Ofatumumab e Bortezomib nel trattamento di pazienti con macroglobulinemia di Waldenström precedentemente non trattata

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di Waldenstrom Macroglobulinemia e presenza di cellule tumorali a grappolo di differenziazione (CD) 20+ come determinato mediante immunoistochimica o analisi citometrica a flusso nel midollo osseo o in un campione rappresentativo di tessuto linfoide; per essere considerati idonei, i pazienti devono soddisfare almeno uno dei seguenti criteri:

  • Aumento delle immunoglobuline (Ig)M
  • Emoglobina =< 10 g/dL
  • Conta piastrinica =< 100 x 10^9/L
  • Linfoadenopatia o organomegalia sintomatica o voluminosa
  • Manifestazioni sistemiche della macroglobulinemia di Waldenstrom (WM), come sintomi di iperviscosità (i pazienti con sintomi di sindrome da iperviscosità devono essere trattati con plasmaferesi per controllare la sindrome prima dell'arruolamento), neuropatia, amiloidosi, crioglobulinemia, sintomi B o sanguinamento ricorrente
• Deve avere una malattia misurabile come definita dal livello di IgM monoclonale di 1 g/dL all'elettroforesi delle proteine ​​sieriche (SPEP); se il livello di IgM su SPEP è inferiore a 1 g/dL in pazienti che soddisfano qualsiasi criterio nei criteri di inclusione 2, allora il livello di IgM ottenuto dalla misurazione nefelometrica può essere utilizzato per giustificare questo criterio
• Avere un Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di =< 2
• Avere un'aspettativa di vita >= 3 mesi
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1,0 x 10^9/L a meno che non sia il risultato di un'infiltrazione della malattia nel midollo osseo
• Conta piastrinica >= 50 x 10^9/L a meno che non sia il risultato di un'infiltrazione della malattia nel midollo osseo
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) = < 3 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
• Bilirubina totale = < 3 mg/dL o 1,5 x ULN istituzionale, qualunque sia il più basso
• Creatinina sierica =< 3 mg/dL
• Le pazienti di sesso femminile sono in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente, altrimenti devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili (ad es. doppia barriera) durante il trattamento

• I soggetti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato post vasectomia) devono accettare una delle seguenti condizioni:

  • Praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Astenersi completamente dai rapporti eterosessuali
• Il paziente o il rappresentante legale devono comprendere la natura sperimentale di questo studio e firmare un consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti donne in gravidanza e in allattamento
• Precedente terapia antineoplastica per WM; l'uso della plasmaferesi per gestire i sintomi di iperviscosità e altri sintomi mediati dalla paraproteina IgM è consentito e non esclude un paziente dallo studio; se un paziente viene sottoposto a plasmaferesi entro 8 settimane dall'inizio del trattamento in studio, per la valutazione della risposta deve essere utilizzato il livello di IgM prima della plasmaferesi; l'uso neoplastico di glucocorticoidi è vietato durante il periodo di screening e trattamento; i pazienti con sintomi di iperviscosità attiva non devono essere arruolati in questo studio a meno che i sintomi non si risolvano dopo la plasmaferesi
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, ritenga il paziente un candidato non idoneo a ricevere il farmaco oggetto dello studio
• Ricevuto un agente investigativo entro 30 giorni prima dell'arruolamento
• Virus dell'immunodeficienza umana noto (HIV) positivo
• Sierologia positiva per l'epatite B (HB) definita come test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg); inoltre, se l'HBsAg è negativo e l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) è positivo, indipendentemente dallo stato dell'anticorpo di superficie dell'epatite B (HBsAb), verrà eseguito un test dell'acido desossiribonucleico dell'HB e se il DNA dell'HB è positivo il paziente verrà escluso; se un paziente è HBsAg negativo, HBcAb positivo e HBsAb positivo, indicando un'infezione pregressa ma non attiva, il paziente verrà incluso nello studio
• Sierologia positiva per epatite C (HC) definita come test positivo per Hep C mediante test immunoenzimatico (EIA), nel qual caso eseguire di riflesso un test immunoblot ricombinante per HC (RIBA) sullo stesso campione per confermare il risultato
• Diagnosi di un disturbo maligno diverso dalla WM entro 3 anni dall'arruolamento nello studio, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma completamente resecato e del cancro in situ trattato con successo
• Infezione incontrollata
• Ipersensibilità a bortezomib, boro o mannitolo
• Neuropatia periferica di grado 2 o superiore; poiché è noto che la WM causa neuropatia periferica (PN), se, a giudizio dello sperimentatore, un paziente presenta una PN di grado 2 correlata alla WM, allora può essere arruolato nello studio; in nessun caso possono essere arruolati pazienti con NP di grado superiore a 2
• Infarto del miocardio entro 6 mesi dall'arruolamento; Insufficienza cardiaca di classe III o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate; aritmie che richiedono una terapia attiva diversa dalla fibrillazione atriale cronica stabile; se un paziente ha un pacemaker cardiaco impiantato e sta bene può essere arruolato in questo studio dopo aver dimostrato una normale frazione di eiezione e l'autorizzazione da un cardiologo; al momento dello screening qualsiasi anomalia elettrocardiografica deve essere documentata come non rilevante dal punto di vista medico dallo sperimentatore prima che il paziente proceda alla fase di arruolamento
• Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che possa interferire con la partecipazione allo studio
• I pazienti con sintomi della sindrome da iperviscosità non saranno arruolati nello studio fino a quando non saranno sottoposti a plasmaferesi che si tradurrà in risoluzione dei sintomi e controllo ottimale della sindrome