Офатумумаб и бортезомиб в лечении пациентов с ранее не леченной макроглобулинемией Вальденстрема

Критерии включения:

• Диагноз макроглобулинемии Вальденстрема и наличие скопления дифференцированных (CD)20+ опухолевых клеток, как определено иммуногистохимическим или проточным цитометрическим анализом в образце костного мозга или репрезентативной лимфоидной ткани; чтобы считаться подходящими, пациенты должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:

  • Повышение иммуноглобулина (Ig) M
  • Гемоглобин = < 10 г/дл
  • Количество тромбоцитов = < 100 x 10^9/л
  • Симптоматическая или объемная лимфаденопатия или органомегалия
  • Системные проявления макроглобулинемии Вальденстрема (WM), такие как симптомы повышенной вязкости (пациенты с симптомами синдрома повышенной вязкости должны лечиться плазмаферезом для контроля синдрома до включения в исследование), невропатия, амилоидоз, криоглобулинемия, B-симптомы или рецидивирующие кровотечения.
• Должен иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое уровнем моноклональных IgM 1 г/дл при электрофорезе белков сыворотки (SPEP); если уровень IgM при SPEP составляет менее 1 г/дл у пациентов, отвечающих любому критерию включения 2, то уровень IgM, полученный при нефелометрическом измерении, может быть использован для обоснования этого критерия.
• Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 3 месяцев
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1,0 x 10^9/л, если только это не является результатом патологической инфильтрации костного мозга
• Количество тромбоцитов >= 50 x 10^9/л, если только это не является результатом патологической инфильтрации костного мозга
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 x установленный верхний предел нормы (ВГН)
• Общий билирубин = < 3 мг/дл или 1,5 x ВГН учреждения, в зависимости от того, что ниже
• Креатинин сыворотки = < 3 мг/дл
• Пациентки женского пола находятся либо в постменопаузе, либо стерилизованы хирургическим путем, в противном случае они должны дать согласие на использование приемлемых методов контрацепции (например, двойной барьер) во время лечения

• Субъекты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. после вазэктомии), должны согласиться с одним из следующих условий:

  • Практикуйте эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения и как минимум в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • Полностью воздержаться от гетеросексуальных контактов
• Пациент или законный представитель должны понимать исследовательский характер этого исследования и подписать одобренное Независимым комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом письменное информированное согласие до получения любой процедуры, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

• Беременные и кормящие пациентки
• Предшествующая противоопухолевая терапия WM; использование плазмафереза ​​для лечения симптомов повышенной вязкости и других симптомов, опосредованных парабелком IgM, разрешено и не отстраняет пациента от участия в исследовании; если пациент подвергается плазмаферезу в течение 8 недель после начала исследуемого лечения, то для оценки ответа следует использовать уровень IgM до плазмафереза; использование глюкокортикоидов для новообразований запрещено в период скрининга и лечения; пациенты с активными симптомами повышенной вязкости не должны быть включены в это исследование, если только симптомы не исчезнут после плазмафереза.
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента неподходящим кандидатом для получения исследуемого препарата.
• Получил исследовательский агент в течение 30 дней до регистрации
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Положительная серология на гепатит B (HB), определяемая как положительный тест на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg); кроме того, если HBsAg отрицателен, а ядерные антитела к гепатиту В (HBcAb) положительны, независимо от статуса поверхностных антител к гепатиту В (HBsAb), будет проведен тест на дезоксирибонуклеиновую кислоту HB, и если ДНК HB будет положительным, пациент будет исключен; если пациент является HBsAg-отрицательным, HBcAb-положительным и HBsAb-положительным, что указывает на перенесенную, но не активную инфекцию, пациент будет включен в исследование.
• Положительная серология гепатита С (HC), определяемая как положительный тест на гепатит C с помощью иммуноферментного анализа (ИФА), и в этом случае рефлекторно выполните рекомбинантный иммуноблот-анализ HC (RIBA) на том же образце, чтобы подтвердить результат
• Диагноз злокачественного заболевания, отличного от WM, в течение 3 лет после включения в исследование, за исключением полностью резецированного немеланомного рака кожи и успешного лечения рака in situ.
• Неконтролируемая инфекция
• Повышенная чувствительность к бортезомибу, бору или манниту.
• периферическая невропатия 2 степени или выше; поскольку известно, что WM вызывает периферическую невропатию (PN), если, по мнению исследователя, у пациента имеется PN 2 степени, связанная с WM, то он может быть включен в исследование; ни при каких обстоятельствах пациенты с PN выше 2 степени не могут быть зачислены
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после включения; Сердечная недостаточность класса III или выше, неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии, Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA); аритмии, требующие активной терапии, кроме хронической стабильной фибрилляции предсердий; если пациент имеет имплантированный кардиостимулятор и в остальном чувствует себя хорошо, он может быть включен в это исследование после демонстрации нормальной фракции выброса и разрешения кардиолога; во время скрининга любая электрокардиографическая аномалия должна быть задокументирована исследователем как незначимая с медицинской точки зрения, прежде чем пациент перейдет к этапу регистрации
• Любое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в исследовании.
• Пациенты с симптомами синдрома повышенной вязкости не будут включены в исследование до тех пор, пока им не будет проведен плазмаферез, который приводит к исчезновению симптомов и оптимальному контролю синдрома.