Ofatumumab a bortezomib v léčbě pacientů s dříve neléčenou Waldenstromovou makroglobulinémií

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza Waldenstromovy makroglobulinémie a přítomnost shluku diferenciačních (CD)20+ nádorových buněk, jak bylo stanoveno imunohistochemicky nebo průtokovou cytometrickou analýzou v kostní dřeni nebo ve vzorku reprezentativní lymfoidní tkáně; aby byl pacient uznán způsobilým, musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií:

  • Rostoucí imunoglobulin (Ig)M
  • Hemoglobin =< 10 g/dl
  • Počet krevních destiček =< 100 x 10^9/l
  • Symptomatická nebo objemná lymfadenopatie nebo organomegalie
  • Systémové projevy Waldenstromovy makroglobulinémie (WM), jako jsou příznaky hyperviskozity (pacienti s příznaky syndromu hyperviskozity musí být před zařazením do studie léčeni plazmaferézou ke kontrole syndromu), neuropatie, amyloidóza, kryoglobulinémie, B-symptomy nebo opakované krvácení
• Musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno hladinou monoklonálního IgM 1 g/dl na elektroforéze sérových proteinů (SPEP); pokud je hladina IgM na SPEP nižší než 1 g/dl u pacientů, kteří splňují jakákoli kritéria v zařazovacím kritériu 2, pak lze k odůvodnění tohoto kritéria použít hladinu IgM získanou z nefelometrického měření
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Mít očekávanou délku života >= 3 měsíce
• Absolutní počet neutrofilů >= 1,0 x 10^9/l, pokud není výsledkem infiltrace kostní dřeně onemocněním
• Počet krevních destiček >= 50 x 10^9/l, pokud není výsledkem infiltrace kostní dřeně onemocněním
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin = < 3 mg/dl nebo 1,5 x ústavní ULN, podle toho, která hodnota je nižší
• Sérový kreatinin = < 3 mg/dl
• Pacientky jsou buď postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizované, jinak musí souhlasit s používáním přijatelných antikoncepčních metod (např. dvojitá bariéra) během léčby

• Muži, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:

  • Praktikujte účinnou bariérovou antikoncepci během celého studijního období léčby a minimálně 30 dní po poslední dávce studovaného léku
  • Zcela se zdržte heterosexuálního styku
• Pacient nebo zákonný zástupce musí rozumět vyšetřovací povaze této studie a před přijetím jakéhokoli postupu souvisejícího se studií podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí/instituční revizní radou.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné a kojící pacientky
• Předchozí antineoplastická léčba WM; použití plazmaferézy ke zvládnutí příznaků hyperviskozity a dalších příznaků zprostředkovaných paraproteiny IgM je povoleno a nediskvalifikuje pacienta ze studie; pokud pacient podstoupí plazmaferézu do 8 týdnů od zahájení studijní léčby, pak by se pro hodnocení odpovědi měla použít hladina IgM před plazmaferézou; neoplastické použití glukokortikoidů je během období screeningu a léčby zakázáno; pacienti s aktivními příznaky hyperviskozity by do této studie neměli být zařazeni, pokud příznaky nevymizí po plazmaferéze
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
• Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího považuje pacienta za nevhodného kandidáta na podání studovaného léku
• Obdrželi jsme vyšetřovacího agenta do 30 dnů před registrací
• Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
• Pozitivní sérologie na hepatitidu B (HB) definovaná jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg); navíc, pokud je HBsAg negativní a jádrová protilátka proti hepatitidě B (HBcAb) je pozitivní, bez ohledu na stav povrchových protilátek proti hepatitidě B (HBsAb) bude proveden test na HB deoxyribonukleovou kyselinu a pokud bude HB DNA pozitivní, pacient bude vyloučen; pokud je pacient HBsAg negativní, HBcAb pozitivní a HBsAb pozitivní, což naznačuje minulou, ale ne aktivní infekci, bude pacient zařazen do studie
• Pozitivní sérologie na hepatitidu C (HC) definovaná jako pozitivní test na Hep C pomocí enzymových imunoanalýz (EIA), v takovém případě reflexivně proveďte HC rekombinantní imunoblotový test (RIBA) na stejném vzorku k potvrzení výsledku
• Diagnóza jiné maligní poruchy než WM do 3 let od zařazení do studie s výjimkou kompletně resekovaného nemelanomového karcinomu kůže a úspěšně léčeného in situ karcinomu
• Nekontrolovaná infekce
• Hypersenzitivita na bortezomib, bór nebo mannitol
• periferní neuropatie stupně 2 nebo vyšší; protože je známo, že WM způsobuje periferní neuropatii (PN), pokud podle úsudku zkoušejícího má pacient PN 2. stupně související s WM, pak může být zařazen do studie; za žádných okolností nemůže být zařazen pacient s PN vyšší než 2. stupně
• Infarkt myokardu do 6 měsíců od zařazení; Srdeční selhání třídy III nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie; arytmie vyžadující aktivní terapii jinou než chronickou stabilní fibrilaci síní; pokud má pacient implantovaný kardiostimulátor a je jinak v pořádku, může být do této studie zařazen po prokázání normální ejekční frakce a clearance od kardiologa; v době screeningu musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli elektrokardiografickou abnormalitu jako nerelevantní z lékařského hlediska, než pacient postoupí do fáze zápisu
• Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které může narušit účast ve studii
• Pacienti s příznaky syndromu hyperviskozity nebudou zařazeni do studie, dokud neprojdou plazmaferézou, která vede k ústupu příznaků a optimální kontrole syndromu