Ofatumumab og Bortezomib til behandling af patienter med tidligere ubehandlet Waldenstrom-makroglobulinæmi

Inklusionskriterier:

• Diagnose af Waldenstrom makroglobulinæmi og tilstedeværelse af klynge af differentiering (CD)20+ tumorceller som bestemt ved immunhistokemi eller flowcytometrisk analyse i knoglemarv eller repræsentativ lymfoid vævsprøve; for at blive anset for at være berettiget, skal patienter opfylde mindst et af følgende kriterier:

  • Stigende immunglobulin (Ig)M
  • Hæmoglobin =< 10 g/dL
  • Blodpladeantal =< 100 x 10^9/L
  • Symptomatisk eller omfangsrig lymfadenopati eller organomegali
  • Systemiske manifestationer af Waldenstrom Macroglobulinemia (WM), såsom hyperviskositetssymptomer (patienter med symptomer på hyperviskositetssyndrom skal behandles med plasmaferese for at kontrollere syndromet før indskrivning), neuropati, amyloidose, kryoglobulinæmi, B-symptomer eller tilbagevendende blødninger
• Skal have en målbar sygdom som defineret ved det monoklonale IgM-niveau på 1 g/dL på serumproteinelektroforese (SPEP); hvis niveauet af IgM på SPEP er mindre end 1 g/dL hos patienter, der opfylder et hvilket som helst kriterium i inklusionskriterier 2, kan IgM-niveauet opnået fra nefelometrisk måling bruges til at retfærdiggøre dette kriterium
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2
• Har en forventet levetid på >= 3 måneder
• Absolut neutrofiltal >= 1,0 x 10^9/L, medmindre resultatet af sygdomsinfiltration af knoglemarv
• Blodpladetal >= 50 x 10^9/L, medmindre resultatet af sygdomsinfiltration af knoglemarv
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x den institutionelle øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin =< 3 mg/dL eller 1,5 x institutionel ULN, alt efter hvad der er lavere
• Serumkreatinin =< 3 mg/dL
• Kvindelige patienter er enten postmenopausale eller kirurgisk steriliserede, ellers skal de acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder (f. dobbelt barriere) under behandlingen

• Mandlige forsøgspersoner, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal acceptere en af ​​følgende:

  • Udfør effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem minimum 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Helt afholde sig fra heteroseksuelt samleje
• Patient eller juridisk repræsentant skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingsudvalg godkendt skriftligt informeret samtykke, før der modtages en undersøgelsesrelateret procedure

Ekskluderingskriterier:

• Gravide og ammende kvindelige patienter
• Tidligere anti-neoplastisk terapi for WM; brugen af ​​plasmaferese til at håndtere symptomerne på hyperviskositet og andre IgM-paraproteinmedierede symptomer er tilladt og diskvalificerer ikke en patient fra undersøgelsen; hvis en patient gennemgår plasmaferese inden for 8 uger efter start af undersøgelsesbehandlingen, skal IgM-niveauet før plasmaferese anvendes til vurdering af respons; neoplastisk brug af glukokortikoider er forbudt i screenings- og behandlingsperioden; patienter med aktive hyperviskositetssymptomer bør ikke inkluderes i denne undersøgelse, medmindre symptomerne forsvinder efter plasmaferese
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
• Enhver tilstand, som efter Investigators mening anser patienten for en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemiddel
• Modtog en undersøgelsesagent inden for 30 dage før tilmelding
• Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv
• Positiv serologi for hepatitis B (HB) defineret som en positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg); desuden, hvis HBsAg er negativ, og hepatitis B kerneantistof (HBcAb) er positivt, uanset hepatitis B overfladeantistof (HBsAb) status, vil der blive udført en HB deoxyribonukleinsyretest, og hvis HB DNA er positivt, vil patienten blive udelukket; hvis en patient er HBsAg negativ, HBcAb positiv og HBsAb positiv, hvilket indikerer tidligere, men ikke aktiv infektion, vil patienten blive inkluderet i undersøgelsen
• Positiv serologi for hepatitis C (HC) defineret som en positiv test for Hep C ved enzymimmunoassays (EIA), i hvilket tilfælde udfør refleksivt et HC rekombinant immunoblot-assay (RIBA) på den samme prøve for at bekræfte resultatet
• Diagnose af en anden ondartet lidelse end WM inden for 3 år efter indskrivningen i undersøgelsen med undtagelse af fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft og vellykket behandlet in-situ cancer
• Ukontrolleret infektion
• Overfølsomhed over for bortezomib, bor eller mannitol
• Grad 2 eller højere perifer neuropati; da WM er kendt for at forårsage perifer neuropati (PN), hvis en patient efter investigator vurderer, at en patient har grad 2 PN relateret til WM, så kan han/hun tilmeldes undersøgelsen; under ingen omstændigheder kan patient med mere end grad 2 PN tilmeldes
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter tilmelding; New York Heart Association (NYHA) klasse III eller mere hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier; arytmier, der kræver anden aktiv terapi end kronisk stabil atrieflimren; hvis en patient har en implanteret pacemaker og i øvrigt er rask kan tilmeldes denne undersøgelse efter at have påvist normal ejektionsfraktion og clearance fra en kardiolog; på tidspunktet for screeningen skal enhver elektrokardiografisk abnormitet dokumenteres som ikke medicinsk relevant af investigator, før patienten fortsætter til indskrivningsfasen
• Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der kan forstyrre deltagelse i undersøgelsen
• Patienter med symptomer på hyperviskositetssyndrom vil ikke blive optaget i undersøgelsen, før de gennemgår plasmaferese, der resulterer i opløsning af symptomer og optimal kontrol af syndromet