Ofatumumabe e Bortezomibe no tratamento de pacientes com macroglobulinemia de Waldenstrom não tratada anteriormente

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de macroglobulinemia de Waldenstrom e presença de cluster de diferenciação (CD)20+ células tumorais conforme determinado por imuno-histoquímica ou análise de citometria de fluxo na medula óssea ou amostra representativa de tecido linfóide; Para ser considerado elegível, os pacientes devem atender a pelo menos um dos seguintes critérios:

  • Aumento da imunoglobulina (Ig)M
  • Hemoglobina = < 10 g/dL
  • Contagem de plaquetas =< 100 x 10^9/L
  • Linfadenopatia sintomática ou volumosa ou organomegalia
  • Manifestações sistêmicas da macroglobulinemia de Waldenstrom (WM), como sintomas de hiperviscosidade (pacientes com sintomas de síndrome de hiperviscosidade devem ser tratados com plasmaférese para controlar a síndrome antes da inscrição), neuropatia, amiloidose, crioglobulinemia, sintomas B ou sangramento recorrente
• Deve ter uma doença mensurável definida pelo nível de IgM monoclonal de 1 g/dL na eletroforese de proteínas séricas (SPEP); se o nível de IgM no SPEP for inferior a 1 g/dL em pacientes que atendem a algum critério no critério de inclusão 2, então o nível de IgM obtido da medição nefelométrica pode ser usado para justificar esse critério
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Ter uma expectativa de vida >= 3 meses
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1,0 x 10^9/L, a menos que seja o resultado de infiltração de doença na medula óssea
• Contagem de plaquetas >= 50 x 10^9/L, a menos que seja o resultado de infiltração de doença na medula óssea
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 3 x o limite superior institucional do normal (LSN)
• Bilirrubina total = < 3 mg/dL ou 1,5 x LSN institucional, o que for menor
• Creatinina sérica = < 3 mg/dL
• Pacientes do sexo feminino estão na pós-menopausa ou esterilizadas cirurgicamente, caso contrário, devem concordar em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​(por exemplo, dupla barreira) durante o tratamento

• Indivíduos do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós vasectomia), devem concordar com um dos seguintes:

  • Praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e por no mínimo 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
  • Abster-se completamente de relações heterossexuais
• O paciente ou representante legal deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um consentimento informado por escrito aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes do sexo feminino grávidas e lactantes
• Terapia antineoplásica prévia para MW; o uso de plasmaférese para controlar os sintomas de hiperviscosidade e outros sintomas mediados por paraproteína IgM é permitido e não desqualifica um paciente do estudo; se um paciente for submetido a plasmaférese dentro de 8 semanas após o início do tratamento do estudo, o nível de IgM antes da plasmaférese deve ser usado para avaliação da resposta; o uso neoplásico de glicocorticóides é proibido durante o período de triagem e tratamento; pacientes com sintomas ativos de hiperviscosidade não devem ser incluídos neste estudo, a menos que os sintomas resolvam após a plasmaférese
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, considere o paciente um candidato inadequado para receber o medicamento do estudo
• Recebeu um agente de investigação dentro de 30 dias antes da inscrição
• Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo
• Sorologia positiva para hepatite B (HB) definida como teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg); além disso, se o HBsAg for negativo e o anticorpo central da hepatite B (HBcAb) for positivo, independentemente do status do anticorpo de superfície da hepatite B (HBsAb), será realizado um teste de ácido desoxirribonucléico HB e se o DNA HB for positivo, o paciente será excluído; se um paciente for HBsAg negativo, HBcAb positivo e HBsAb positivo, indicando infecção passada, mas não ativa, o paciente será incluído no estudo
• Sorologia positiva para hepatite C (HC) definida como um teste positivo para Hep C por imunoensaios enzimáticos (EIA), caso em que realiza reflexivamente um ensaio imunoblot recombinante de HC (RIBA) na mesma amostra para confirmar o resultado
• Diagnóstico de uma doença maligna diferente da MW dentro de 3 anos da inclusão no estudo, com exceção de câncer de pele não melanoma completamente ressecado e câncer in situ tratado com sucesso
• Infecção descontrolada
• Hipersensibilidade ao bortezomibe, boro ou manitol
• Neuropatia periférica de grau 2 ou maior; uma vez que a MW é conhecida por causar neuropatia periférica (PN), se, na opinião do investigador, um paciente tiver PN de Grau 2 relacionado à MW, então ele/ela pode ser incluído no estudo; sob nenhuma circunstância um paciente com PN superior a grau 2 pode ser inscrito
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses da inscrição; Insuficiência cardíaca classe III ou superior da New York Heart Association (NYHA), angina descontrolada, arritmias ventriculares descontroladas graves; arritmias que requerem terapia ativa diferente de fibrilação atrial crônica estável; se um paciente tiver um marcapasso cardíaco implantado e estiver bem, pode ser incluído neste estudo após demonstrar fração de ejeção normal e liberação de um cardiologista; no momento da triagem, qualquer anormalidade eletrocardiográfica deve ser documentada como não clinicamente relevante pelo investigador antes que o paciente prossiga para a fase de inscrição
• Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação no estudo
• Pacientes com sintomas de síndrome de hiperviscosidade não serão incluídos no estudo até que sejam submetidos a plasmaférese que resulte na resolução dos sintomas e controle ideal da síndrome