Ofatumumabi ja bortetsomibi hoidettaessa potilaita, joilla on aiemmin hoitamaton Waldenströmin makroglobulinemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Waldenströmin makroglobulinemian diagnoosi ja erilaistumissolurypäleen (CD)20+ esiintyminen määritettynä immuunihistokemialla tai virtaussytometrisella analyysillä luuytimessä tai edustavasta lymfoidikudosnäytteestä; Jotta potilas voidaan katsoa kelpoiseksi, hänen on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä:

  • Nouseva immunoglobuliini (Ig)M
  • Hemoglobiini = < 10 g/dl
  • Verihiutalemäärä = < 100 x 10^9/l
  • Oireinen tai laaja lymfadenopatia tai organomegalia
  • Waldenströmin makroglobulinemian (WM) systeemiset ilmenemismuodot, kuten hyperviskositeettioireet (potilaat, joilla on hyperviskositeettioireyhtymän oireita, on hoidettava plasmafereesillä oireyhtymän hallitsemiseksi ennen ilmoittautumista), neuropatia, amyloidoosi, kryoglobulinemia, B-oireet tai toistuva verenvuoto
• Hänellä on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty monoklonaalisen IgM-tason 1 g/dl perusteella seerumiproteiinielektroforeesilla (SPEP); jos IgM-taso SPEP:ssä on alle 1 g/dl potilailla, jotka täyttävät minkä tahansa kriteerin sisällyttämiskriteerissä 2, voidaan nefelometrisella mittauksella saatua IgM-tasoa käyttää perustelemaan tämä kriteeri.
• Itäisen onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​on =< 2
• Elinajanodote on >= 3 kuukautta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,0 x 10^9/l, ellei se ole seurausta sairauden infiltraatiosta luuytimeen
• Verihiutaleiden määrä >= 50 x 10^9/l, ellei se ole seurausta sairauden infiltraatiosta luuytimeen
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini = < 3 mg/dl tai 1,5 x laitoksen ULN, sen mukaan kumpi on pienempi
• Seerumin kreatiniini = < 3 mg/dl
• Naispotilaat ovat joko postmenopausaalisia tai kirurgisesti steriloituja, muuten heidän on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä (esim. kaksoiseste) hoidon aikana

• Miespuolisten koehenkilöiden, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), on hyväksyttävä yksi seuraavista:

  • Käytä tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja vähintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
  • Vältä heteroseksuaalista kanssakäymistä kokonaan
• Potilaan tai laillisen edustajan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkittava luonne ja allekirjoitettava riippumattoman eettisen komitean/instituutin arviointilautakunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn vastaanottamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevat ja imettävät naispotilaat
• Aiempi antineoplastinen hoito WM:lle; plasmafereesin käyttö hyperviskositeettioireiden ja muiden IgM-paraproteiinivälitteisten oireiden hallitsemiseksi on sallittua, eikä se sulje potilasta pois tutkimuksesta; jos potilaalle tehdään plasmafereesi 8 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta, vasteen arvioinnissa tulee käyttää plasmafereesiä edeltävää IgM-tasoa; glukokortikoidien neoplastinen käyttö on kielletty seulonta- ja hoitojakson aikana; potilaita, joilla on aktiivisia hyperviskositeettioireita, ei pidä ottaa mukaan tähän tutkimukseen, elleivät oireet häviä plasmafereesin jälkeen
• Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia
• Mikä tahansa tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan ei sovellu tutkimuslääkkeen saamiseen
• Sai tutkijan 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen
• Positiivinen serologia hepatiitti B:lle (HB), joka määritellään positiiviseksi testiksi hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg); lisäksi, jos HBsAg on negatiivinen ja hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) on positiivinen, hepatiitti B:n pintavasta-aineen (HBsAb) tilasta riippumatta, suoritetaan HB-deoksiribonukleiinihappotesti ja jos HB DNA on positiivinen, potilas suljetaan pois; jos potilas on HBsAg-negatiivinen, HBcAb-positiivinen ja HBsAb-positiivinen, mikä osoittaa menneen, mutta ei aktiivista infektiota, potilas otetaan mukaan tutkimukseen
• Positiivinen serologia hepatiitti C:lle (HC), joka määritellään positiiviseksi hep-C-testiksi entsyymi-immunomäärityksillä (EIA), jolloin suoritetaan refleksiivisesti HC-rekombinantti-immunoblot-määritys (RIBA) samalle näytteelle tuloksen vahvistamiseksi.
• Muun pahanlaatuisen sairauden kuin WM-sairauden diagnoosi 3 vuoden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta lukuun ottamatta täysin leikattua ei-melanooma-ihosyöpää ja onnistuneesti hoidettua in situ -syöpää
• Hallitsematon infektio
• Yliherkkyys bortetsomibille, boorille tai mannitolille
• asteen 2 tai korkeampi perifeerinen neuropatia; koska WM:n tiedetään aiheuttavan perifeeristä neuropatiaa (PN), jos tutkijan arvion mukaan potilaalla on WM:hen liittyvä asteen 2 PN, hänet voidaan kirjata tutkimukseen; Potilaita, joilla on suurempi kuin asteen 2 PN, ei voida missään olosuhteissa ottaa mukaan
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta; New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmiat; rytmihäiriöt, jotka vaativat muuta aktiivista hoitoa kuin krooninen stabiili eteisvärinä; jos potilaalla on implantoitu sydämentahdistin ja hän voi muuten hyvin, hänet voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen sen jälkeen, kun kardiologin on osoittanut normaalin ejektiofraktion ja puhdistuman; seulonnan aikana tutkijan on dokumentoitava kaikki elektrokardiografiset poikkeavuudet, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä ennen kuin potilas siirtyy rekisteröintivaiheeseen
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi häiritä tutkimukseen osallistumista
• Potilaita, joilla on hyperviskositeettioireyhtymän oireita, ei oteta mukaan tutkimukseen ennen kuin heille tehdään plasmafereesi, joka johtaa oireiden häviämiseen ja oireyhtymän optimaaliseen hallintaan.