Ofatumumab en Bortezomib bij de behandeling van patiënten met niet eerder behandelde Waldenström-macroglobulinemie

Inclusiecriteria:

• Diagnose van Waldenstrom Macroglobulinemie en aanwezigheid van cluster van differentiatie (CD)20+ tumorcellen zoals bepaald door immuunhistochemie of flowcytometrische analyse in beenmerg of representatief lymfoïde weefselmonster; om in aanmerking te komen, moeten patiënten aan ten minste een van de volgende criteria voldoen:

  • Stijgende immunoglobuline (Ig)M
  • Hemoglobine =< 10 g/dL
  • Aantal bloedplaatjes =< 100 x 10^9/L
  • Symptomatische of omvangrijke lymfadenopathie of organomegalie
  • Systemische manifestaties van Waldenström Macroglobulinemie (WM), zoals symptomen van hyperviscositeit (patiënten met symptomen van het hyperviscositeitssyndroom moeten worden behandeld met plasmaferese om het syndroom onder controle te krijgen voordat ze worden opgenomen), neuropathie, amyloïdose, cryoglobulinemie, B-symptomen of terugkerende bloedingen
• Moet een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door het monoklonale IgM-niveau van 1 g / dL op serumproteïne-elektroforese (SPEP); als het niveau van IgM op SPEP lager is dan 1 g/dL bij patiënten die voldoen aan een van de criteria in inclusiecriterium 2, dan kan het IgM-niveau verkregen uit nefelometrische metingen worden gebruikt om dit criterium te rechtvaardigen
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van =< 2
• Een levensverwachting hebben van >= 3 maanden
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1,0 x 10^9/L tenzij het gevolg is van ziekte-infiltratie van het beenmerg
• Aantal bloedplaatjes >= 50 x 10^9/L tenzij het gevolg is van ziekte-infiltratie van het beenmerg
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) =< 3 x de institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine =< 3 mg/dL of 1,5 x institutionele ULN, afhankelijk van welke lager is
• Serumcreatinine =< 3 mg/dL
• Vrouwelijke patiënten zijn postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd, anders moeten ze ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. dubbele barrière) tijdens de behandeling

• Mannelijke proefpersonen, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken:

  • Oefen effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele studiebehandelingsperiode en tot minimaal 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Onthoud u volledig van heteroseksuele omgang
• De patiënt of wettelijke vertegenwoordiger moet de onderzoekskarakteristiek van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurde schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen alvorens een studiegerelateerde procedure te ontvangen

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere en zogende vrouwelijke patiënten
• Eerdere antineoplastische therapie voor WM; het gebruik van plasmaferese om de symptomen van hyperviscositeit en andere door IgM-paraproteïne gemedieerde symptomen te beheersen, is toegestaan ​​en diskwalificeert een patiënt niet van deelname aan het onderzoek; als een patiënt plasmaferese ondergaat binnen 8 weken na het starten van de onderzoeksbehandeling, moet het IgM-niveau voorafgaand aan plasmaferese worden gebruikt voor responsbeoordeling; neoplastisch gebruik van glucocorticoïden is verboden tijdens de screenings- en behandelperiode; patiënten met actieve symptomen van hyperviscositeit mogen niet aan dit onderzoek deelnemen tenzij de symptomen verdwijnen na plasmaferese
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen
• Elke aandoening waarbij de patiënt naar de mening van de onderzoeker een ongeschikte kandidaat is om het onderzoeksgeneesmiddel te krijgen
• Kreeg een onderzoeksagent binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
• Positieve serologie voor hepatitis B (HB) gedefinieerd als een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg); bovendien, als HBsAg negatief is en hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief is, ongeacht de status van hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HBsAb), zal een HB-desoxyribonucleïnezuurtest worden uitgevoerd en als HB-DNA positief is, wordt de patiënt uitgesloten; als een patiënt HBsAg-negatief, HBcAb-positief en HBsAb-positief is, wat wijst op een eerdere maar niet actieve infectie, wordt de patiënt opgenomen in het onderzoek
• Positieve serologie voor hepatitis C (HC) gedefinieerd als een positieve test voor Hep C door enzymimmunoassays (EIA), in welk geval reflexmatig een HC recombinant immunoblotassay (RIBA) op hetzelfde monster wordt uitgevoerd om het resultaat te bevestigen
• Diagnose van een andere kwaadaardige aandoening dan WM binnen 3 jaar na inschrijving voor het onderzoek, met uitzondering van volledig gereseceerde niet-melanoom huidkanker en met succes behandelde in-situ kanker
• Ongecontroleerde infectie
• Overgevoeligheid voor bortezomib, boor of mannitol
• Graad 2 of hoger perifere neuropathie; aangezien bekend is dat WM perifere neuropathie (PN) veroorzaakt, kan, als een patiënt naar het oordeel van de onderzoeker graad 2 PN gerelateerd aan WM heeft, hij/zij worden opgenomen in het onderzoek; in geen geval kan een patiënt met een PN hoger dan graad 2 worden ingeschreven
• Myocardinfarct binnen 6 maanden na inschrijving; New York Heart Association (NYHA) Klasse III of meer hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën; aritmieën die een andere actieve therapie vereisen dan chronisch stabiel atriumfibrilleren; als een patiënt een geïmplanteerde pacemaker heeft en verder in orde is, kan hij worden ingeschreven voor dit onderzoek na het aantonen van een normale ejectiefractie en klaring door een cardioloog; op het moment van de screening moet elke elektrocardiografische afwijking door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant voordat de patiënt doorgaat naar de inschrijvingsfase
• Elke ernstige medische of psychiatrische aandoening die deelname aan het onderzoek kan belemmeren
• Patiënten met symptomen van het hyperviscositeitssyndroom zullen niet in het onderzoek worden opgenomen totdat ze plasmaferese ondergaan die resulteert in het verdwijnen van de symptomen en optimale controle van het syndroom