Ofatumumab és bortezomib korábban kezeletlen Waldenstrom makroglobulinémiában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Waldenstrom-makroglobulinémia diagnosztizálása és differenciálódó (CD)20+ tumorsejtek klaszterének jelenléte immunhisztokémiával vagy áramlási citometriás elemzéssel csontvelőben vagy reprezentatív limfoid szövetmintában; ahhoz, hogy alkalmasnak minősüljenek, a betegeknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok legalább egyikének:

  • Emelkedő immunglobulin (Ig)M
  • Hemoglobin = < 10 g/dl
  • Thrombocytaszám =< 100 x 10^9/l
  • Tünetekkel járó vagy terjedelmes lymphadenopathia vagy organomegalia
  • A Waldenstrom-makroglobulinémia (WM) szisztémás megnyilvánulásai, például hiperviszkozitási tünetek (a hiperviszkozitási szindróma tüneteit mutató betegeket plazmaferézissel kell kezelni a szindróma szabályozására a felvétel előtt), neuropátia, amiloidózis, krioglobulinémia, B-tünetek vagy visszatérő vérzés
• Mérhető betegséggel kell rendelkeznie, amelyet a szérumfehérje elektroforézis (SPEP) 1 g/dl monoklonális IgM szintje határoz meg; ha az SPEP-n az IgM szintje 1 g/dl-nél kisebb azoknál a betegeknél, akik megfelelnek a 2. kritériumban szereplő bármely kritériumnak, akkor a nefelometriás mérésből kapott IgM-szint használható e kritérium igazolására.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2
• A várható élettartam >= 3 hónap
• Abszolút neutrofilszám >= 1,0 x 10^9/l, kivéve, ha a betegség a csontvelőbe való beszűrődés eredménye
• Thrombocytaszám >= 50 x 10^9/l, kivéve, ha a betegség a csontvelőbe való beszűrődés eredménye
• Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) = a normál normál felső határának (ULN) 3-szorosa
• Összes bilirubin = < 3 mg/dl vagy az intézményi ULN 1,5-szerese, attól függően, hogy melyik az alacsonyabb
• Szérum kreatinin = < 3 mg/dl
• A női betegek vagy posztmenopauzában vannak, vagy műtéti úton sterilizálnak, különben bele kell egyeznie az elfogadható fogamzásgátló módszerek (pl. kettős gát) a kezelés során

• A férfi alanyoknak még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), el kell fogadniuk a következők egyikét:

  • Hatékony fogamzásgátlás alkalmazása a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és legalább 30 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után
  • Teljesen tartózkodjon a heteroszexuális érintkezéstől
• A betegnek vagy törvényes képviselőjének meg kell értenie ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegét, és alá kell írnia egy Független Etikai Bizottság/Intézményi Felülvizsgáló Testület jóváhagyott írásos beleegyezését, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást megkapna.

Kizárási kritériumok:

• Terhes és szoptató nőbetegek
• Korábbi daganatellenes terápia WM esetén; a plazmaferézis alkalmazása a hiperviszkozitás és más IgM-paraprotein által közvetített tünetek kezelésére megengedett, és nem zárja ki a pácienst a vizsgálatból; ha a beteg a vizsgálati kezelés megkezdését követő 8 héten belül plazmaferézisen esik át, akkor a plazmaferézis előtti IgM-szintet kell használni a válasz értékeléséhez; tilos a glükokortikoidok neoplasztikus alkalmazása a szűrési és kezelési időszak alatt; aktív hiperviszkozitási tünetekkel rendelkező betegeket nem szabad bevonni ebbe a vizsgálatba, kivéve, ha a tünetek a plazmaferézis után megszűnnek
• Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollkövetelményeket
• Minden olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a pácienst alkalmatlan jelöltnek tartja a vizsgálati gyógyszer beadására
• A beiratkozás előtt 30 napon belül kapott egy vizsgáló ügynököt
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív
• Pozitív hepatitis B (HB) szerológia, amelyet a hepatitis B felületi antigén (HBsAg) pozitív tesztjeként határoztak meg; továbbá, ha a HBsAg negatív és a hepatitis B core antitest (HBcAb) pozitív, függetlenül a hepatitis B felszíni antitest (HBsAb) státuszától, HB dezoxiribonukleinsav tesztet kell végezni, és ha a HB DNS pozitív, a beteg kizárásra kerül; ha a beteg HBsAg negatív, HBcAb pozitív és HBsAb pozitív, ami múltbeli, de nem aktív fertőzést jelez, a beteget bevonják a vizsgálatba.
• Pozitív hepatitis C (HC) szerológia, amelyet úgy határoztak meg, mint a Hep C pozitív teszt enzim immunoassay (EIA) segítségével, amely esetben reflexszerűen végezzen HC rekombináns immunoblot vizsgálatot (RIBA) ugyanazon a mintán az eredmény megerősítésére
• A WM-től eltérő rosszindulatú rendellenesség diagnosztizálása a vizsgálatba való felvételtől számított 3 éven belül, kivéve a teljesen kimetszett, nem melanómás bőrrákot és a sikeresen kezelt in situ daganatot
• Kontrollálatlan fertőzés
• Bortezomibbal, bórral vagy mannittal szembeni túlérzékenység
• 2. vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátia; mivel a WM köztudottan perifériás neuropátiát (PN) okoz, ha a vizsgáló megítélése szerint a páciens WM-hez kapcsolódó 2. fokozatú PN-ben szenved, akkor be lehet vonni a vizsgálatba; semmilyen körülmények között nem vonhatók be a 2. fokozatúnál nagyobb PN-ben szenvedő betegek
• Szívinfarktus a felvételt követő 6 hónapon belül; New York Heart Association (NYHA) III. vagy magasabb osztályú szívelégtelenség, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák; a krónikus stabil pitvarfibrillációtól eltérő aktív terápiát igénylő aritmiák; ha a betegnek beültetett szívritmus-szabályozója van, és egyébként jól van, akkor be lehet vonni ebbe a vizsgálatba, miután egy kardiológustól kimutatták a normális ejekciós frakciót és a clearance-t; a szűrés időpontjában minden elektrokardiográfiás eltérést a vizsgálónak dokumentálnia kell, mint orvosilag nem releváns, mielőtt a beteg a felvételi szakaszba lépne.
• Bármilyen súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely megzavarhatja a vizsgálatban való részvételt
• A hiperviszkozitási szindróma tüneteivel rendelkező betegeket nem vonják be a vizsgálatba mindaddig, amíg nem esnek át plazmaferézisen, amely a tünetek megszűnését és a szindróma optimális kontrollját eredményezi.