Ofatumumab 和 Bortezomib 治疗既往未经治疗的华氏巨球蛋白血症患者

纳入标准：

• 通过免疫组织化学或流式细胞仪分析骨髓或代表性淋巴组织标本确定华氏巨球蛋白血症和分化簇 (CD)20+ 肿瘤细胞的存在；要被视为符合条件，患者必须至少满足以下标准之一：

  • 上升的免疫球蛋白 (Ig)M
  • 血红蛋白 =< 10 克/分升
  • 血小板计数 =< 100 x 10^9/L
  • 有症状或体积大的淋巴结肿大或器官肿大
  • Waldenstrom 巨球蛋白血症 (WM) 的全身表现，例如高粘滞症状（具有高粘滞综合征症状的患者必须在入组前接受血浆置换治疗以控制综合征）、神经病、淀粉样变性、冷球蛋白血症、B 症状或反复出血
• 必须患有由血清蛋白电泳 (SPEP) 单克隆 IgM 水平 1 g/dL 定义的可测量疾病；如果在符合纳入标准 2 中任何标准的患者中 SPEP 的 IgM 水平低于 1 g/dL，则可以使用比浊法测量获得的 IgM 水平来证明该标准的合理性
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 预期寿命 >= 3 个月
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1.0 x 10^9/L 除非是骨髓疾病浸润的结果
• 血小板计数 >= 50 x 10^9/L 除非是骨髓疾病浸润的结果
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3 x 机构正常上限 (ULN)
• 总胆红素 =< 3 mg/dL 或 1.5 x 机构 ULN，以较低者为准
• 血清肌酐 =< 3 mg/dL
• 女性患者绝经后或手术绝育，否则他们必须同意使用可接受的避孕方法（例如 双屏障）在治疗期间

• 男性受试者，即使通过手术绝育（即输精管切除术后的状态）也必须同意以下其中一项：

  • 在整个研究治疗期间和研究药物末次给药后至少 30 天内实施有效的屏障避孕
  • 完全禁止异性交往
• 患者或法定代表必须了解本研究的调查性质，并在接受任何研究相关程序之前签署独立伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书

排除标准：

• 孕期和哺乳期女性患者
• WM 的既往抗肿瘤治疗；允许使用血浆置换术来控制高粘血症和其他 IgM 副蛋白介导的症状，并且不会取消患者参与研究的资格；如果患者在开始研究治疗后 8 周内接受血浆置换，则应使用血浆置换前的 IgM 水平进行反应评估；在筛选和治疗期间禁止使用糖皮质激素进行肿瘤治疗；具有活动性高粘血症症状的患者不应参加本研究，除非血浆置换后症状消失
• 不愿意或不能遵守协议要求
• 研究者认为患者不适合接受研究药物的任何情况
• 在入组前 30 天内收到调查代理人
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
• 乙型肝炎 (HB) 血清学阳性定义为乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性；此外，如果 HBsAg 为阴性且乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 为阳性，则无论乙型肝炎表面抗体 (HBsAb) 状态如何，都将进行 HB 脱氧核糖核酸检测，如果 HB DNA 为阳性，则患者将被排除；如果患者是 HBsAg 阴性、HBcAb 阳性和 HBsAb 阳性，表明既往感染但非活动性感染，则该患者将被纳入研究
• 丙型肝炎 (HC) 血清学阳性定义为酶免疫测定 (EIA) 对丙型肝炎的阳性检测，在这种情况下，对同一样本进行 HC 重组免疫印迹测定 (RIBA) 以确认结果
• 在研究入组后 3 年内诊断出 WM 以外的恶性疾病，完全切除的非黑色素瘤皮肤癌和成功治疗的原位癌除外
• 不受控制的感染
• 对硼替佐米、硼或甘露醇过敏
• 2 级或更严重的周围神经病变；由于已知 WM 会导致周围神经病变 (PN)，如果根据研究者的判断，患者患有与 WM 相关的 2 级 PN，则他/她可以被纳入研究；在任何情况下都不能招募 2 级以上 PN 的患者
• 入组后6个月内发生心肌梗塞；纽约心脏协会 (NYHA) III 级或以上的心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重的不受控制的室性心律失常；除慢性稳定性心房颤动外需要积极治疗的心律失常；如果患者植入了心脏起搏器并且在其他方​​面都很好，则可以在证明正常射血分数和心脏病专家的清除后参加这项研究；在筛查时，研究者必须将任何心电图异常记录为与医学无关，然后患者才能进入入组阶段
• 任何可能影响参与研究的严重医学或精神疾病
• 具有高粘滞综合征症状的患者在接受血浆置换术导致症状消退和综合征的最佳控制之前不会被纳入研究