Ofatumumab i bortezomib w leczeniu pacjentów z wcześniej nieleczoną makroglobulinemią Waldenstroma

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie makroglobulinemii Waldenstroma i obecność klastrów różnicowania (CD)20+ komórek nowotworowych, co określono za pomocą analizy immunohistochemicznej lub cytometrii przepływowej w szpiku kostnym lub reprezentatywnej próbce tkanki limfatycznej; aby zostać uznanymi za kwalifikujących się, pacjenci muszą spełniać co najmniej jedno z następujących kryteriów:

  • Rosnąca immunoglobulina (Ig)M
  • Hemoglobina =< 10 g/dl
  • Liczba płytek krwi =< 100 x 10^9/l
  • Objawowa lub masywna limfadenopatia lub organomegalia
  • Objawy ogólnoustrojowe makroglobulinemii Waldenstroma (WM), takie jak objawy nadmiernej lepkości (pacjenci z objawami zespołu nadmiernej lepkości muszą być leczeni plazmaferezą w celu opanowania zespołu przed włączeniem do badania), neuropatia, amyloidoza, krioglobulinemia, objawy B lub nawracające krwawienia
• Musi mieć mierzalną chorobę określoną przez poziom monoklonalnej IgM 1 g/dl w elektroforezie białek surowicy (SPEP); jeśli poziom IgM w SPEP jest mniejszy niż 1 g/dl u pacjentów spełniających którekolwiek z kryteriów włączenia 2, to poziom IgM uzyskany z pomiaru nefelometrycznego może posłużyć do uzasadnienia tego kryterium
• Mieć status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Mieć oczekiwaną długość życia >= 3 miesiące
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1,0 x 10^9/L, chyba że jest to wynik naciekania szpiku kostnego przez chorobę
• Liczba płytek krwi >= 50 x 10^9/L chyba, że ​​jest wynikiem nacieku choroby szpiku kostnego
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3 x górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce
• Bilirubina całkowita =< 3 mg/dl lub 1,5 x ULN w placówce, w zależności od tego, która wartość jest niższa
• Kreatynina w surowicy =< 3 mg/dl
• Pacjentki są po menopauzie lub sterylizowane chirurgicznie, w przeciwnym razie muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji (np. podwójna bariera) podczas leczenia

• Mężczyźni, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

  • Należy stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  • Całkowicie powstrzymaj się od stosunków heteroseksualnych
• Pacjent lub przedstawiciel prawny musi zrozumieć badawczy charakter tego badania i podpisać pisemną świadomą zgodę niezależnej komisji etycznej/instytucjonalnej komisji rewizyjnej przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem

Kryteria wyłączenia:

• Pacjentki w ciąży i karmiące piersią
• Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa WM; stosowanie plazmaferezy w leczeniu objawów nadlepkości i innych objawów związanych z paraproteiną IgM jest dozwolone i nie dyskwalifikuje pacjenta z badania; jeśli pacjent zostanie poddany plazmaferezie w ciągu 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia badanego, wówczas do oceny odpowiedzi należy wykorzystać poziom IgM przed plazmaferezą; zakaz stosowania glikokortykosteroidów w chorobach nowotworowych w okresie skriningu i leczenia; pacjentów z aktywnymi objawami nadlepkości nie należy włączać do tego badania, chyba że objawy ustąpią po plazmaferezie
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu
• Każdy stan, który w opinii badacza czyni pacjenta nieodpowiednim kandydatem do otrzymania badanego leku
• Otrzymał agenta badawczego w ciągu 30 dni przed rejestracją
• Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) dodatni
• Pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (HB) zdefiniowany jako pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg); ponadto, jeśli HBsAg jest ujemny, a przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) są dodatnie, niezależnie od statusu przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBsAb), zostanie przeprowadzony test kwasu dezoksyrybonukleinowego HB, a jeśli DNA HB będzie dodatni, pacjent zostanie wykluczony; jeśli pacjent jest HBsAg ujemny, HBcAb dodatni i HBsAb dodatni, co wskazuje na przebytą, ale nie czynną infekcję, pacjent zostanie włączony do badania
• Dodatnia serologia w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (HC) zdefiniowana jako pozytywny wynik testu w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C za pomocą testów immunoenzymatycznych (EIA), w którym to przypadku odruchowo wykonaj test immunoblot rekombinacji HC (RIBA) na tej samej próbce, aby potwierdzić wynik
• Rozpoznanie choroby nowotworowej innej niż WM w ciągu 3 lat od włączenia do badania, z wyjątkiem całkowicie usuniętego nieczerniakowego raka skóry i skutecznie leczonego raka in situ
• Niekontrolowana infekcja
• Nadwrażliwość na bortezomib, bor lub mannitol
• neuropatia obwodowa stopnia 2 lub wyższego; ponieważ wiadomo, że WM powoduje neuropatię obwodową (PN), jeśli w ocenie badacza u pacjenta występuje PN stopnia 2 związana z WM, można go włączyć do badania; w żadnym wypadku nie można zarejestrować pacjentów z PN większym niż 2. stopnia
• zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia; New York Heart Association (NYHA) Niewydolność serca klasy III lub wyższej, niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu; arytmie wymagające aktywnego leczenia inne niż przewlekłe stabilne migotanie przedsionków; jeśli pacjent ma wszczepiony rozrusznik serca i poza tym jest zdrowy, może zostać włączony do tego badania po wykazaniu prawidłowej frakcji wyrzutowej i klirensu przez kardiologa; w czasie badania przesiewowego wszelkie nieprawidłowości elektrokardiograficzne muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia, zanim pacjent przejdzie do fazy rekrutacji
• Jakakolwiek poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w badaniu
• Pacjenci z objawami zespołu nadmiernej lepkości nie zostaną włączeni do badania, dopóki nie przejdą plazmaferezy, która spowoduje ustąpienie objawów i optymalną kontrolę zespołu