Ofatumumab y bortezomib en el tratamiento de pacientes con macroglobulinemia de Waldenstrom no tratada previamente

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de macroglobulinemia de Waldenstrom y presencia de células tumorales de grupo de diferenciación (CD) 20+ según lo determinado por inmunohistoquímica o análisis de citometría de flujo en médula ósea o muestra representativa de tejido linfoide; para ser considerados elegibles, los pacientes deben cumplir al menos uno de los siguientes criterios:

  • Aumento de inmunoglobulina (Ig)M
  • Hemoglobina =< 10 g/dL
  • Recuento de plaquetas =< 100 x 10^9/L
  • Linfadenopatía u organomegalia sintomática o voluminosa
  • Manifestaciones sistémicas de macroglobulinemia de Waldenstrom (WM), como síntomas de hiperviscosidad (los pacientes con síntomas del síndrome de hiperviscosidad deben ser tratados con plasmaféresis para controlar el síndrome antes de la inscripción), neuropatía, amiloidosis, crioglobulinemia, síntomas B o hemorragia recurrente
• Debe tener una enfermedad medible definida por el nivel de IgM monoclonal de 1 g/dl en la electroforesis de proteínas séricas (SPEP); si el nivel de IgM en SPEP es inferior a 1 g/dL en pacientes que cumplen alguno de los criterios de inclusión 2, entonces el nivel de IgM obtenido de la medición nefelométrica puede usarse para justificar este criterio
• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 2
• Tener una esperanza de vida >= 3 meses
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1,0 x 10^9/L a menos que sea el resultado de una infiltración de la médula ósea por enfermedad
• Recuento de plaquetas >= 50 x 10^9/L a menos que sea el resultado de la infiltración de la médula ósea por enfermedad
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 3 veces el límite superior normal institucional (LSN)
• Bilirrubina total =< 3 mg/dL o 1,5 x ULN institucional, lo que sea menor
• Creatinina sérica =< 3 mg/dL
• Las pacientes mujeres son posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente; de ​​lo contrario, deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables (p. doble barrera) durante el tratamiento

• Los sujetos masculinos, incluso si se esterilizaron quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes:

  • Practique métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y durante un mínimo de 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
  • Abstenerse por completo de las relaciones heterosexuales.
• El paciente o el representante legal deben comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes mujeres embarazadas y lactantes
• Terapia antineoplásica previa para WM; el uso de plasmaféresis para controlar los síntomas de hiperviscosidad y otros síntomas mediados por paraproteína IgM está permitido y no descalifica a un paciente del estudio; si un paciente se somete a plasmaféresis dentro de las 8 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio, se debe usar el nivel de IgM antes de la plasmaféresis para evaluar la respuesta; el uso neoplásico de glucocorticoides está prohibido durante el período de detección y tratamiento; los pacientes con síntomas de hiperviscosidad activa no deben participar en este estudio a menos que los síntomas se resuelvan después de la plasmaféresis
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, considere que el paciente no es un candidato adecuado para recibir el fármaco del estudio.
• Recibió un agente de investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
• Se sabe que el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positivo
• Serología positiva para hepatitis B (HB) definida como una prueba positiva para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg); además, si el HBsAg es negativo y el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) es positivo, independientemente del estado del anticuerpo de superficie de la hepatitis B (HBsAb), se realizará una prueba de ácido desoxirribonucleico de HB y si el ADN de HB es positivo, se excluirá al paciente; si un paciente es HBsAg negativo, HBcAb positivo y HBsAb positivo, lo que indica una infección pasada pero no activa, el paciente será incluido en el estudio
• Serología positiva para hepatitis C (HC) definida como una prueba positiva para Hep C por inmunoensayos enzimáticos (EIA), en cuyo caso realizar reflexivamente un ensayo de inmunotransferencia recombinante (RIBA) de HC en la misma muestra para confirmar el resultado
• Diagnóstico de un trastorno maligno que no sea WM dentro de los 3 años posteriores a la inscripción en el estudio, con la excepción de cáncer de piel no melanoma completamente resecado y cáncer in situ tratado con éxito.
• Infección descontrolada
• Hipersensibilidad a bortezomib, boro o manitol
• neuropatía periférica de grado 2 o mayor; dado que se sabe que la WM causa neuropatía periférica (PN), si, a juicio del investigador, un paciente tiene PN de Grado 2 relacionada con la WM, entonces puede inscribirse en el estudio; bajo ninguna circunstancia se puede inscribir a un paciente con NP de grado superior a 2
• Infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción; Insuficiencia cardíaca de clase III o superior de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas; arritmias que requieren terapia activa distinta de la fibrilación auricular crónica estable; si un paciente tiene un marcapasos cardíaco implantado y, por lo demás, está bien, puede inscribirse en este estudio después de demostrar una fracción de eyección normal y la autorización de un cardiólogo; en el momento de la selección, el investigador debe documentar cualquier anomalía electrocardiográfica como no médicamente relevante antes de que el paciente pase a la fase de inscripción
• Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda interferir con la participación en el estudio.
• Los pacientes con síntomas del síndrome de hiperviscosidad no se inscribirán en el estudio hasta que se sometan a una plasmaféresis que resulte en la resolución de los síntomas y un control óptimo del síndrome.