Ofatumumab et bortézomib dans le traitement de patients atteints de macroglobulinémie de Waldenström non précédemment traitée

Critère d'intégration:

• Diagnostic de la macroglobulinémie de Waldenstrom et présence d'un groupe de cellules tumorales de différenciation (CD) 20+, tel que déterminé par immunohistochimie ou analyse par cytométrie en flux dans la moelle osseuse ou un échantillon représentatif de tissu lymphoïde ; Pour être éligibles, les patients doivent répondre à au moins un des critères suivants :

  • Augmentation des immunoglobulines (Ig)M
  • Hémoglobine =< 10 g/dL
  • Numération plaquettaire =< 100 x 10^9/L
  • Lymphadénopathie ou organomégalie symptomatique ou volumineuse
  • Manifestations systémiques de la macroglobulinémie de Waldenstrom (MW), telles que symptômes d'hyperviscosité (les patients présentant des symptômes du syndrome d'hyperviscosité doivent être traités par plasmaphérèse pour contrôler le syndrome avant l'inscription), neuropathie, amylose, cryoglobulinémie, symptômes B ou saignements récurrents
• Doit avoir une maladie mesurable telle que définie par le niveau d'IgM monoclonal de 1 g/dL sur l'électrophorèse des protéines sériques (EPEP) ; si le taux d'IgM à la SPEP est inférieur à 1 g/dL chez les patients qui répondent à l'un des critères du critère d'inclusion 2, alors le taux d'IgM obtenu à partir de la mesure néphélométrique peut être utilisé pour justifier ce critère
• Avoir un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Avoir une espérance de vie >= 3 mois
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1,0 x 10^9/L, sauf en cas d'infiltration pathologique de la moelle osseuse
• Numération plaquettaire >= 50 x 10 ^ 9/L sauf en cas d'infiltration de la maladie dans la moelle osseuse
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) =< 3 x la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• Bilirubine totale = < 3 mg/dL ou 1,5 x LSN institutionnelle, selon la valeur la plus basse
• Créatinine sérique =< 3 mg/dL
• Les patientes sont soit ménopausées, soit stérilisées chirurgicalement, sinon elles doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables (par ex. double barrière) pendant le traitement

• Les sujets masculins, même s'ils sont stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, le statut après la vasectomie) doivent accepter l'un des éléments suivants :

  • Pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
  • S'abstenir complètement de rapports hétérosexuels
• Le patient ou le représentant légal doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un consentement éclairé écrit approuvé par un comité d'éthique indépendant/un comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude

Critère d'exclusion:

• Patientes enceintes et allaitantes
• Traitement anti-néoplasique antérieur pour la MW ; l'utilisation de la plasmaphérèse pour gérer les symptômes d'hyperviscosité et d'autres symptômes médiés par les paraprotéines IgM est autorisée et ne disqualifie pas un patient de l'étude ; si un patient subit une plasmaphérèse dans les 8 semaines suivant le début du traitement à l'étude, le taux d'IgM avant la plasmaphérèse doit être utilisé pour l'évaluation de la réponse ; l'utilisation néoplasique de glucocorticoïdes est interdite pendant la période de dépistage et de traitement ; les patients présentant des symptômes d'hyperviscosité active ne doivent pas être inclus dans cette étude à moins que les symptômes ne disparaissent après la plasmaphérèse
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, considère le patient comme un candidat inapte à recevoir le médicament à l'étude
• A reçu un agent expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu
• Sérologie positive pour l'hépatite B (HB) définie comme un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg); de plus, si l'AgHBs est négatif et que l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) est positif, quel que soit le statut de l'anticorps de surface de l'hépatite B (HBsAb), un test d'acide désoxyribonucléique HB sera effectué et si l'ADN HB est positif, le patient sera exclu ; si un patient est HBsAg négatif, HBcAb positif et HBsAb positif, indiquant une infection passée mais pas active, le patient sera inclus dans l'étude
• Sérologie positive pour l'hépatite C (HC) définie comme un test positif pour l'hépatite C par des immunodosages enzymatiques (EIA), auquel cas effectuer par réflexe un test immunoblot recombinant HC (RIBA) sur le même échantillon pour confirmer le résultat
• Diagnostic d'un trouble malin autre que la MW dans les 3 ans suivant l'inscription à l'étude, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique complètement réséqué et d'un cancer in situ traité avec succès
• Infection incontrôlée
• Hypersensibilité au bortézomib, au bore ou au mannitol
• Neuropathie périphérique de grade 2 ou plus ; étant donné que la MW est connue pour provoquer une neuropathie périphérique (NP), si, selon le jugement de l'investigateur, un patient a une NP de Grade 2 liée à la MW, alors il/elle peut être inscrit(e) dans l'étude ; en aucun cas un patient avec une NP de grade supérieur à 2 ne peut être inscrit
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription ; New York Heart Association (NYHA) Insuffisance cardiaque de classe III ou plus, angor non contrôlé, arythmies ventriculaires sévères non contrôlées ; les arythmies nécessitant une thérapie active autre que la fibrillation auriculaire stable chronique ; si un patient a un stimulateur cardiaque implanté et qu'il est par ailleurs en bonne santé, il peut être inscrit à cette étude après avoir démontré une fraction d'éjection normale et une autorisation d'un cardiologue ; au moment du dépistage, toute anomalie électrocardiographique doit être documentée comme non médicalement pertinente par l'investigateur avant que le patient ne passe à la phase d'inscription
• Toute maladie médicale ou psychiatrique grave pouvant interférer avec la participation à l'étude
• Les patients présentant des symptômes du syndrome d'hyperviscosité ne seront pas inscrits à l'étude tant qu'ils n'auront pas subi de plasmaphérèse qui aboutira à la résolution des symptômes et au contrôle optimal du syndrome