Ofatumumab och Bortezomib vid behandling av patienter med tidigare obehandlad Waldenström Macroglobulinemia

Inklusionskriterier:

• Diagnos av Waldenstrom Macroglobulinemia och närvaro av kluster av differentiering (CD)20+ tumörceller, bestämt genom immunhistokemi eller flödescytometrisk analys i benmärg eller representativt lymfoidvävnadsprov; för att anses kvalificerade måste patienter uppfylla minst ett av följande kriterier:

  • Stigande immunglobulin (Ig)M
  • Hemoglobin =< 10 g/dL
  • Trombocytantal =< 100 x 10^9/L
  • Symtomatisk eller skrymmande lymfadenopati eller organomegali
  • Systemiska manifestationer av Waldenström Macroglobulinemia (WM), såsom hyperviskositetssymtom (patienter med symtom på hyperviskositetssyndrom måste behandlas med plasmaferes för att kontrollera syndromet före inskrivning), neuropati, amyloidos, kryoglobulinemi, B-symtom eller återkommande blödningar
• Måste ha en mätbar sjukdom som definieras av den monoklonala IgM-nivån på 1 g/dL vid serumproteinelektrofores (SPEP); om nivån av IgM på SPEP är mindre än 1 g/dL hos patienter som uppfyller något av kriterierna i inklusionskriterier 2, kan IgM-nivån som erhålls från nefelometrisk mätning användas för att motivera detta kriterium
• Har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 2
• Ha en förväntad livslängd på >= 3 månader
• Absolut neutrofilantal >= 1,0 x 10^9/L om inte resultatet av sjukdomsinfiltration av benmärg
• Trombocytantal >= 50 x 10^9/L om inte resultatet av sjukdomsinfiltration av benmärg
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 3 x den institutionella övre normalgränsen (ULN)
• Totalt bilirubin =< 3 mg/dL eller 1,5 x institutionell ULN, beroende på vilket som är lägst
• Serumkreatinin =< 3 mg/dL
• Kvinnliga patienter är antingen postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade, annars måste de gå med på att använda acceptabla preventivmedel (t.ex. dubbel barriär) under behandlingen

• Manliga försökspersoner, även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status efter vasektomi) måste acceptera något av följande:

  • Utöva effektiv barriärprevention under hela studiens behandlingsperiod och minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
  • Avstå helt från heterosexuella samlag
• Patient eller juridisk representant måste förstå studiens undersökningskaraktär och underteckna en oberoende etisk kommitté/institutionell granskningsnämnd som godkänt skriftligt informerat samtycke innan någon studierelaterad procedur erhålls

Exklusions kriterier:

• Gravida och ammande kvinnliga patienter
• Tidigare antineoplastisk terapi för WM; Användningen av plasmaferes för att hantera symptomen på hyperviskositet och andra IgM-paraproteinmedierade symtom är tillåten och diskvalificerar inte en patient från studien; om en patient genomgår plasmaferes inom 8 veckor efter att studiebehandlingen påbörjats, bör IgM-nivån före plasmaferes användas för svarsbedömning; neoplastisk användning av glukokortikoider är förbjuden under screening- och behandlingsperioden; patienter med aktiva hyperviskositetssymtom bör inte inkluderas i denna studie om inte symtomen försvinner efter plasmaferes
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav
• Varje tillstånd som enligt utredaren anser att patienten är en olämplig kandidat för att få studieläkemedlet
• Fick en undersökningsagent inom 30 dagar före registreringen
• Känt humant immunbristvirus (HIV) positivt
• Positiv serologi för hepatit B (HB) definierad som ett positivt test för hepatit B-ytantigen (HBsAg); dessutom, om HBsAg är negativt och hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) är positiv, oavsett status för hepatit B-ytaantikropp (HBsAb), kommer ett HB-deoxiribonukleinsyratest att utföras och om HB-DNA är positivt kommer patienten att exkluderas; om en patient är HBsAg-negativ, HBcAb-positiv och HBsAb-positiv, vilket indikerar tidigare men inte aktiv infektion, kommer patienten att inkluderas i studien
• Positiv serologi för hepatit C (HC) definierad som ett positivt test för Hep C genom enzymimmunoanalyser (EIA), i vilket fall reflexivt utför en HC rekombinant immunoblot-analys (RIBA) på samma prov för att bekräfta resultatet
• Diagnos av en annan malign sjukdom än WM inom 3 år efter studieregistreringen med undantag för fullständigt resekerad icke-melanom hudcancer och framgångsrikt behandlad in-situ cancer
• Okontrollerad infektion
• Överkänslighet mot bortezomib, bor eller mannitol
• Grad 2 eller högre perifer neuropati; eftersom WM är känt för att orsaka perifer neuropati (PN), om, enligt utredarens bedömning, en patient har grad 2 PN relaterad till WM, då kan han/hon registreras i studien; under inga omständigheter kan patient med högre PN än grad 2 registreras
• Hjärtinfarkt inom 6 månader efter inskrivningen; New York Heart Association (NYHA) klass III eller mer hjärtsvikt, okontrollerad angina, svåra okontrollerade ventrikulära arytmier; arytmier som kräver annan aktiv terapi än kroniskt stabilt förmaksflimmer; om en patient har en implanterad pacemaker och i övrigt mår bra kan inkluderas i denna studie efter att ha visat normal ejektionsfraktion och clearance från en kardiolog; vid tidpunkten för screening måste alla elektrokardiografiska abnormiteter dokumenteras som inte medicinskt relevanta av utredaren innan patienten går vidare till inskrivningsfasen
• All allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som kan störa deltagandet i studien
• Patienter med symtom på hyperviskositetssyndrom kommer inte att inkluderas i studien förrän de genomgår plasmaferes som resulterar i upplösning av symtomen och optimal kontroll av syndromet