進行性核上性麻痺に対するα-リポ酸/L-アセチルカルニチン

複数の証拠が、ミトコンドリア機能障害と酸化ストレスが PSP を含む非定型パーキンソニズムの病因に関与していることを支持しています。 このような機能障害は、PSP でよく認識されているタウの病状に寄与している可能性があり、2 つのプロセス間のリンクを提供します。 したがって、この経路は、神経変性疾患における新しい治療的介入の優れた潜在的な標的であり、ミトコンドリア機能を増強し、酸化ストレスを改善すると思われる、忍容性が高く安全な栄養補助食品が多数特定されています。

α-リポ酸と L-アセチル カルニチンは、神経変性やその他の疾患状態における潜在的な神経保護介入として注目を集めている 2 つの栄養補助食品です。 α-リポ酸/L-アセチルカルニチンは、2 か月の投与で老齢ビーグル犬の学習を改善することが実証されており、アルツハイマー病のマウスモデル (ヒト apoE4 導入遺伝子) で認知機能を改善する傾向が示されました。 さらに、α-リポ酸/L-アセチルカルニチンは、パーキンソン病 (ロテノン誘発性パーキンソニズム) のマウスモデルにおいて神経保護的であり、酸化ストレスの減少やミトコンドリア生合成の増加などの効果がありました. アルツハイマー病患者由来の線維芽細胞では、α-リポ酸/L-アセチルカルニチンが酸化ストレスのレベル上昇を抑えました。 激しい運動にさらされた健康な男性では、α-リポ酸は全身に抗酸化効果をもたらしました（過酸化の減少）. L-アセチルカルニチンは、認知症の 30 人の被験者の脳血流のニューロイメージング相関を改善しました。 これらの栄養補助食品は安全で忍容性が高く、子供から高齢者までの年齢層でテストされています. α-リポ酸は、アルツハイマー病の非盲検試験で長期間にわたって投与され、成功していました. 重要なことに、α-リポ酸と L-アセチル カルニチンを一緒に投与した場合の効果は、別々に投与した場合とは対照的に、大幅に増強された (100 ～ 1000 倍) ように見えました。 したがって、これは 2 つを組み合わせてテストする強力な根拠を提供しました。

臨床的特徴のモニタリングに加えて、ミトコンドリア機能と酸化ストレスの尺度を提供する2つのバイオマーカーを使用して、PSP被験者におけるα-リポ酸/L-アセチルカルニチンの生理学的効果をテストすることも選択しました. 両方のサプリメントが複数のメカニズムによって作用する可能性があるため、これは特に重要でした. 1H MRSI は、いくつかの内因性脳化合物、特に N-アセチル-L-アスパラギン酸 (NAA)、コリン含有化合物 (Cho)、およびクレアチンとクレアチンリン酸 (Cr) の代謝に関する洞察を提供する技術です。 ミトコンドリア機能に関する多くの研究により、潜在的なミトコンドリアのエネルギー代謝機能障害の調査における 1H MRSI の有用性が確立されました。 31 P MRSI は、インビボでのミトコンドリアのエネルギー代謝と組織のエネルギー論を調べるための補足的な情報を提供しました。 さらに、酸化的損傷のマーカー (8-ヒドロキシデオキシグアノシンを含む) とメタボロミクス分析を使用して、血漿中の定量的測定の複合パネルをテストすることを提案しました。 神経変性疾患の状態 (パーキンソン病、ハンチントン病を含む) と健康なコントロールの間で異なる代謝産物の特定の組み合わせを識別することが証明されている、確立されたメタボロミクス プラットフォームを使用しました。 私たちの全体的な目的は、PSP における α-リポ酸/L-アセチル カルニチンの末梢生化学的効果の「酸化バイオマーカー」と「メタボロミクスの読み取り」を生成することでした。