Ácido alfa-lipóico/L-acetilcarnitina para paralisia supranuclear progressiva

Múltiplas linhas de evidência apoiam a disfunção mitocondrial e o estresse oxidativo desempenhando um papel na patogênese do parkinsonismo atípico, incluindo PSP. Tal disfunção pode muito bem contribuir para a patologia tau que é bem reconhecida na PSP, fornecendo assim uma ligação entre os dois processos. Esta via, portanto, representa um excelente alvo potencial para uma nova intervenção terapêutica em distúrbios neurodegenerativos, e vários suplementos nutricionais seguros e bem tolerados foram identificados e parecem aumentar a função mitocondrial e melhorar o estresse oxidativo.

O ácido alfa-lipóico e a L-acetilcarnitina são dois suplementos nutricionais que têm recebido atenção crescente como possíveis intervenções neuroprotetoras em doenças neurodegenerativas e outras. Foi demonstrado que o ácido alfa-lipóico/L-acetilcarnitina melhora o aprendizado em beagles idosos após 2 meses de administração e mostrou uma tendência para melhorar a função cognitiva em um modelo de camundongo com doença de Alzheimer (transgene apoE4 humano). Além disso, o ácido alfa-lipóico/L-acetil carnitina foi neuroprotetor em um modelo de camundongo da doença de Parkinson (parkinsonismo induzido por rotenona), com efeitos que incluem diminuição do estresse oxidativo e aumento da biogênese mitocondrial. Em fibroblastos derivados de indivíduos com doença de Alzheimer, o ácido alfa-lipóico/L-acetil carnitina reduziu os níveis aumentados de estresse oxidativo. Em homens saudáveis ​​expostos a exercícios intensos, o ácido alfa-lipóico forneceu efeitos antioxidantes sistemicamente (diminuição da peroxidação). A L-acetil carnitina melhorou os correlatos de neuroimagem do fluxo sanguíneo cerebral em 30 indivíduos com demência. Esses suplementos nutricionais têm sido seguros e bem tolerados, e foram testados em faixas etárias, desde crianças até idosos. O ácido alfa-lipóico foi administrado com sucesso durante um período prolongado em um estudo aberto na doença de Alzheimer. É importante ressaltar que parece que os efeitos do ácido alfa-lipóico e da L-acetilcarnitina quando administrados juntos foram significativamente aumentados (100-1000 vezes), ao contrário de quando administrados separadamente. Isso, portanto, forneceu uma forte justificativa para testar os dois em combinação.

Além de monitorar as características clínicas, também optamos por testar os efeitos fisiológicos do ácido alfa-lipóico/L-acetil carnitina em nossos indivíduos com PSP usando dois biomarcadores que fornecem medidas da função mitocondrial e do estresse oxidativo. Isso foi particularmente importante, uma vez que ambos os suplementos podem atuar por múltiplos mecanismos. 1H MRSI é uma técnica que fornece informações sobre o metabolismo de vários compostos cerebrais endógenos, principalmente N-acetil-L-aspartato (NAA), compostos contendo colina (Cho) e creatina e fosfocreatina (Cr). Vários estudos da função mitocondrial estabeleceram firmemente a utilidade do 1H MRSI na sondagem de possíveis disfunções do metabolismo energético mitocondrial. 31P MRSI forneceu informações complementares para sondar in vivo o metabolismo energético mitocondrial e a energética tecidual. Além disso, propusemos o uso de marcadores de dano oxidativo (incluindo 8-hidroxideoxiguanosina), bem como análise metabolômica para testar um painel composto de medidas quantitativas no plasma. Usamos uma plataforma metabolômica estabelecida que provou identificar combinações específicas de metabólitos que diferem entre estados de doenças neurodegenerativas (incluindo doença de Parkinson, doença de Huntington) e controles saudáveis. Nosso objetivo geral foi gerar um "biomarcador oxidativo" e uma "leitura metabólica" dos efeitos bioquímicos periféricos do ácido alfa-lipóico/L-acetil carnitina na PSP.