Alfa-liponsyre/L-acetylkarnitin for progressiv supranukleær parese

Flere bevislinjer støtter mitokondriell dysfunksjon og oksidativt stress som spiller en rolle i patogenesen av atypisk parkinsonisme, inkludert PSP. Slik dysfunksjon kan godt bidra til tau-patologien som er godt anerkjent i PSP, og dermed gi en kobling mellom de to prosessene. Denne veien representerer derfor et utmerket potensielt mål for ny terapeutisk intervensjon i nevrodegenerative lidelser, og en rekke godt tolererte og trygge kosttilskudd har blitt identifisert som ser ut til å øke mitokondriell funksjon og forbedre oksidativt stress.

Alfa-liponsyre og L-acetylkarnitin er to kosttilskudd som har fått økende oppmerksomhet som potensielle nevrobeskyttende intervensjoner i nevrodegenerative og andre sykdomstilstander. Alfa-liponsyre/L-acetylkarnitin hadde vist seg å forbedre læring hos eldre beagler over 2 måneders administrering, og viste en trend for å forbedre kognitiv funksjon i en musemodell av Alzheimers sykdom (humant apoE4-transgen). Dessuten var alfa-liponsyre/L-acetylkarnitin nevrobeskyttende i en musemodell av Parkinsons sykdom (rotenonindusert parkinsonisme), med effekter inkludert redusert oksidativt stress og økt mitokondriell biogenese. I fibroblaster avledet fra individer med Alzheimers sykdom, reduserte alfa-liponsyre/L-acetylkarnitin økte nivåer av oksidativt stress. Hos friske menn utsatt for intensiv trening ga alfa-liponsyre systemisk antioksidanteffekt (redusert peroksidasjon). L-acetylkarnitin forbedret nevroavbildningskorrelater av cerebral blodstrøm hos 30 personer med demens. Disse kosttilskuddene har vært trygge og godt tolerert, og de har blitt testet i aldersgrupper inkludert barn, opp til eldre. Alfa-liponsyre hadde vært vellykket administrert over en lengre periode i en åpen studie ved Alzheimers sykdom. Viktigere, det så ut til at effekten av alfa-liponsyre og L-acetylkarnitin når de ble administrert sammen, ble betydelig forsterket (100-1000 ganger), i motsetning til når de ble administrert separat. Dette ga derfor en sterk begrunnelse for å teste de to i kombinasjon.

I tillegg til å overvåke kliniske trekk, hadde vi også valgt å teste fysiologiske effekter av alfa-liponsyre/L-acetylkarnitin hos våre PSP-personer ved å bruke to biomarkører som gir mål på mitokondriell funksjon og oksidativt stress. Dette var spesielt viktig, siden begge kosttilskudd kan virke av flere mekanismer. 1H MRSI er en teknikk som gir innsikt i metabolismen av flere endogene hjerneforbindelser, spesielt N-acetyl-L-aspartat (NAA), kolinholdige forbindelser (Cho) og kreatin og fosfokreatin (Cr). En rekke studier av mitokondriell funksjon hadde fast etablert nytten av 1H MRSI for å undersøke potensiell dysfunksjon i mitokondriell energimetabolisme. 31P MRSI ga utfyllende informasjon for å undersøke in vivo mitokondriell energimetabolisme og vevsenergi. I tillegg foreslo vi å bruke markører for oksidativ skade (inkludert 8-hydroksydeoksyguanosin) samt metabolomisk analyse for å teste et sammensatt panel av kvantitative mål i plasma. Vi brukte en etablert metabolomisk plattform som har vist seg å identifisere spesifikke kombinasjoner av metabolitter som er forskjellige mellom nevrodegenerative sykdomstilstander (inkludert Parkinsons sykdom, Huntingtons sykdom) og sunne kontroller. Vårt overordnede mål var å generere en "oksidativ biomarkør" og "metabolomisk avlesning" av de perifere biokjemiske effektene av alfa-liponsyre/L-acetylkarnitin i PSP.