Alfa-liponsav/L-acetil-karnitin a progresszív szupranukleáris bénulás ellen

Számos bizonyíték támasztja alá a mitokondriális diszfunkciót és az oxidatív stresszt, amelyek szerepet játszanak az atípusos Parkinsonizmus patogenezisében, beleértve a PSP-t is. Az ilyen diszfunkció hozzájárulhat a PSP-ben jól felismert tau-patológiához, így kapcsolatot biztosítva a két folyamat között. Ez az út ezért kiváló potenciális célpontot jelent a neurodegeneratív rendellenességek új terápiás beavatkozásához, és számos jól tolerálható és biztonságos táplálék-kiegészítőt azonosítottak, amelyek úgy tűnik, hogy fokozzák a mitokondriális funkciót és javítják az oxidatív stresszt.

Az alfa-liponsav és az L-acetil-karnitin két olyan táplálék-kiegészítő, amelyek egyre nagyobb figyelmet kaptak, mint potenciális neuroprotektív beavatkozások neurodegeneratív és egyéb betegségekben. Kimutatták, hogy az alfa-liponsav/L-acetil-karnitin 2 hónapos adagolás után javítja a tanulást idős beagle-ekben, és az Alzheimer-kór (humán apoE4 transzgén) egérmodelljében a kognitív funkciók javulását mutatta. Ezen túlmenően, az alfa-liponsav/L-acetil-karnitin neuroprotektív volt a Parkinson-kór (rotenon által kiváltott parkinsonizmus) egérmodelljében, melynek hatásai közé tartozik a csökkent oxidatív stressz és a megnövekedett mitokondriális biogenezis. Az Alzheimer-kórban szenvedő egyénekből származó fibroblasztokban az alfa-liponsav/L-acetil-karnitin csökkentette az oxidatív stressz megnövekedett szintjét. Az intenzív testmozgásnak kitett egészséges férfiakban az alfa-liponsav szisztémás antioxidáns hatást fejtett ki (csökkent peroxidáció). Az L-acetil-karnitin javította az agyi véráramlás neuroimaging korrelációit 30 demenciában szenvedő alanynál. Ezek a táplálék-kiegészítők biztonságosak és jól tolerálhatók, és korcsoportokban tesztelték őket, beleértve a gyermekeket, az idősekig. Az alfa-liponsavat hosszú időn keresztül sikeresen alkalmazták egy Alzheimer-kórban végzett nyílt kísérletben. Fontos, hogy úgy tűnt, hogy az alfa-liponsav és az L-acetil-karnitin együttes adagolása jelentősen megnövekedett (100-1000-szeres), szemben a külön adással. Ez tehát erős indokot adott a kettő együttes tesztelésére.

A klinikai jellemzők nyomon követése mellett az alfa-liponsav/L-acetil-karnitin fiziológiai hatásainak tesztelését is választottuk PSP alanyainkon két biomarker segítségével, amelyek a mitokondriális funkciót és az oxidatív stresszt mérik. Ez különösen fontos volt, mivel mindkét étrend-kiegészítő többféle mechanizmuson keresztül hathat. Az 1H MRSI egy olyan technika, amely betekintést nyújt számos endogén agyi vegyület, különösen az N-acetil-L-aszpartát (NAA), a kolintartalmú vegyületek (Cho), valamint a kreatin és foszfokreatin (Cr) metabolizmusába. A mitokondriális funkcióval foglalkozó számos tanulmány határozottan alátámasztotta az 1H MRSI hasznosságát a lehetséges mitokondriális energia-anyagcsere-diszfunkció vizsgálatában. A 31P MRSI kiegészítő információkat szolgáltatott az in vivo mitokondriális energiametabolizmus és szövetenergetika vizsgálatához. Ezenkívül javasoltuk az oxidatív károsodás markereinek (beleértve a 8-hidroxi-deoxiguanozint), valamint a metabolomikus elemzést a mennyiségi mérések összetett paneljének plazmában történő tesztelésére. Egy kialakult metabolomikus platformot használtunk, amely bizonyítottan azonosítja a metabolitok specifikus kombinációit, amelyek különböznek a neurodegeneratív betegségek (beleértve a Parkinson-kórt, Huntington-kórt) és az egészséges kontrollok között. Általános célunk az volt, hogy "oxidatív biomarkert" és "metabolikus leolvasást" hozzunk létre az alfa-liponsav/L-acetil-karnitin perifériás biokémiai hatásairól PSP-ben.