진행성 핵상 마비에 대한 알파-리포산/L-아세틸 카르니틴

PSP를 포함한 비정형 파킨슨증의 병인에 역할을 하는 미토콘드리아 기능 장애 및 산화 스트레스를 뒷받침하는 여러 증거가 있습니다. 이러한 기능 장애는 PSP에서 잘 인식되는 타우 병리학에 잘 기여할 수 있으므로 두 프로세스 사이의 링크를 제공합니다. 따라서 이 경로는 신경퇴행성 장애에 대한 새로운 치료적 개입을 위한 탁월한 잠재적 표적을 나타내며, 미토콘드리아 기능을 증가시키고 산화 스트레스를 개선하는 것으로 보이는 많은 내약성 및 안전한 영양 보충제가 확인되었습니다.

알파리포산과 L-아세틸 카르니틴은 신경변성 및 기타 질병 상태에서 잠재적인 신경보호 개입으로 점점 더 많은 관심을 받고 있는 두 가지 영양 보충제입니다. 알파-리포산/L-아세틸 카르니틴은 투여 2개월에 걸쳐 늙은 비글에서 학습을 개선하는 것으로 입증되었으며, 알츠하이머병 마우스 모델(인간 apoE4 이식유전자)에서 인지 기능을 개선하는 경향을 보여주었습니다. 더욱이, 알파-리포산/L-아세틸 카르니틴은 파킨슨병(로테논 유도 파킨슨증)의 마우스 모델에서 산화 스트레스 감소 및 미토콘드리아 생물 발생 증가를 포함한 효과로 신경 보호적이었습니다. 알츠하이머병 환자에게서 유래한 섬유아세포에서 알파-리포산/L-아세틸 카르니틴은 증가된 산화 스트레스 수준을 감소시켰습니다. 집중적인 운동에 노출된 건강한 남성에서 알파 리포산은 전신적으로 항산화 효과를 제공했습니다(과산화 감소). L-아세틸 카르니틴은 치매가 있는 30명의 피험자에서 뇌 혈류의 신경 영상 상관 관계를 개선했습니다. 이러한 영양 보충제는 안전하고 내약성이 우수하며 어린이를 포함한 연령대에서 노인까지 테스트되었습니다. 알파-리포산은 알츠하이머병에 대한 공개 라벨 실험에서 장기간에 걸쳐 성공적으로 투여되었습니다. 중요한 것은 알파-리포산과 L-아세틸 카르니틴을 함께 투여했을 때 효과가 별도로 투여했을 때보다 크게(100-1000배) 증가한 것으로 나타났습니다. 따라서 이것은 두 가지를 조합하여 테스트할 강력한 근거를 제공했습니다.

임상 특징을 모니터링하는 것 외에도 미토콘드리아 기능과 산화 스트레스를 측정하는 두 가지 바이오마커를 사용하여 PSP 피험자에서 알파-리포산/L-아세틸 카르니틴의 생리학적 효과를 테스트하기로 했습니다. 두 보충제 모두 여러 메커니즘에 의해 작용할 수 있기 때문에 이것은 특히 중요했습니다. 1H MRSI는 여러 내인성 뇌 화합물, 특히 N-아세틸-L-아스파르테이트(NAA), 콜린 함유 화합물(Cho), 크레아틴 및 인산크레아틴(Cr)의 대사에 대한 통찰력을 제공하는 기술입니다. 미토콘드리아 기능에 대한 많은 연구에서 잠재적인 미토콘드리아 에너지 대사 기능 장애를 조사하는 데 1H MRSI의 유용성이 확고하게 확립되었습니다. 31P MRSI는 생체 내 미토콘드리아 에너지 대사 및 조직 에너지를 조사하기 위한 보완 정보를 제공했습니다. 또한 혈장에서 정량적 측정의 복합 패널을 테스트하기 위해 산화 손상 마커(8-하이드록시데옥시구아노신 포함)와 대사 분석을 사용할 것을 제안했습니다. 우리는 신경퇴행성 질환 상태(파킨슨병, 헌팅턴병 포함)와 건강한 대조군 간에 다른 대사산물의 특정 조합을 식별하는 것으로 입증된 확립된 대사 플랫폼을 사용했습니다. 우리의 전반적인 목표는 PSP에서 알파-리포산/L-아세틸 카르니틴의 말초 생화학적 효과의 "산화 바이오마커" 및 "대사 판독"을 생성하는 것이었습니다.