Alfa-liponsyra/L-acetylkarnitin för progressiv supranukleär pares

Flera bevis stödjer mitokondriell dysfunktion och oxidativ stress som spelar en roll i patogenesen av atypisk Parkinsonism, inklusive PSP. Sådan dysfunktion kan mycket väl bidra till tau-patologin som är välkänd i PSP, vilket ger en länk mellan de två processerna. Denna väg representerar därför ett utmärkt potentiellt mål för ny terapeutisk intervention vid neurodegenerativa störningar, och ett antal vältolererade och säkra näringstillskott har identifierats som verkar förstärka mitokondriell funktion och förbättra oxidativ stress.

Alfa-liponsyra och L-acetylkarnitin är två näringstillskott som har fått ökad uppmärksamhet som potentiella neuroprotektiva ingrepp vid neurodegenerativa och andra sjukdomstillstånd. Alfa-liponsyra/L-acetylkarnitin hade visats förbättra inlärningen hos åldrade beaglar under 2 månaders administrering, och visade en trend att förbättra kognitiv funktion i en musmodell av Alzheimers sjukdom (human apoE4-transgen). Dessutom var alfa-liponsyra/L-acetylkarnitin neuroprotektiv i en musmodell av Parkinsons sjukdom (rotenoninducerad parkinsonism), med effekter inklusive minskad oxidativ stress och ökad mitokondriell biogenes. I fibroblaster från individer med Alzheimers sjukdom minskade alfa-liponsyra/L-acetylkarnitin ökade nivåer av oxidativ stress. Hos friska män som utsätts för intensiv träning gav alfa-liponsyra systemiska antioxidanteffekter (minskad peroxidation). L-acetylkarnitin förbättrade neuroavbildningskorrelat av cerebralt blodflöde hos 30 personer med demens. Dessa kosttillskott har varit säkra och väl tolererade, och de har testats i åldersgrupper inklusive barn, upp till äldre. Alfa-liponsyra hade framgångsrikt administrerats under en längre period i en öppen studie mot Alzheimers sjukdom. Viktigt är att det visade sig att effekterna av alfa-liponsyra och L-acetylkarnitin när de administrerades tillsammans var signifikant förstärkta (100-1000 gånger), i motsats till när de administrerades separat. Detta gav därför ett starkt skäl att testa de två i kombination.

Förutom att övervaka kliniska egenskaper, hade vi också valt att testa fysiologiska effekter av alfa-liponsyra/L-acetylkarnitin i våra PSP-ämnen med hjälp av två biomarkörer som ger mått på mitokondriell funktion och oxidativ stress. Detta var särskilt viktigt, eftersom båda kosttillskotten kan verka genom flera mekanismer. 1H MRSI är en teknik som ger insikt i metabolismen av flera endogena hjärnföreningar, framför allt N-acetyl-L-aspartat (NAA), kolininnehållande föreningar (Cho) och kreatin och fosfokreatin (Cr). Ett antal studier av mitokondriell funktion hade fast etablerat användbarheten av 1H MRSI för att undersöka potentiell mitokondriell energimetabolismstörning. 31P MRSI gav kompletterande information för att undersöka in vivo mitokondriell energimetabolism och vävnadsenergi. Dessutom föreslog vi att använda markörer för oxidativ skada (inklusive 8-hydroxideoxiguanosin) samt metabolomisk analys för att testa en sammansatt panel av kvantitativa mått i plasma. Vi använde en etablerad metabolomisk plattform som har visat sig identifiera specifika kombinationer av metaboliter som skiljer sig mellan neurodegenerativa sjukdomstillstånd (inklusive Parkinsons sjukdom, Huntingtons sjukdom) och friska kontroller. Vårt övergripande mål var att generera en "oxidativ biomarkör" och "metabolomisk avläsning" av de perifera biokemiska effekterna av alfa-liponsyra/L-acetylkarnitin i PSP.