Ácido alfa lipoico/L-acetil carnitina para la parálisis supranuclear progresiva

Múltiples líneas de evidencia respaldan que la disfunción mitocondrial y el estrés oxidativo desempeñan un papel en la patogenia del parkinsonismo atípico, incluida la PSP. Tal disfunción bien puede contribuir a la patología tau que se reconoce bien en la PSP, proporcionando así un vínculo entre los dos procesos. Por lo tanto, esta vía representa un excelente objetivo potencial para una nueva intervención terapéutica en los trastornos neurodegenerativos, y se han identificado varios suplementos nutricionales seguros y bien tolerados que parecen aumentar la función mitocondrial y mejorar el estrés oxidativo.

El ácido alfa lipoico y la L-acetil carnitina son dos suplementos nutricionales que han recibido una atención cada vez mayor como posibles intervenciones neuroprotectoras en estados neurodegenerativos y otras enfermedades. Se ha demostrado que el ácido alfa lipoico/L-acetil carnitina mejora el aprendizaje en beagles de edad avanzada durante 2 meses de administración, y mostró una tendencia a mejorar la función cognitiva en un modelo de ratón con enfermedad de Alzheimer (transgén apoE4 humano). Además, el ácido alfa lipoico/L-acetil carnitina fue neuroprotector en un modelo de ratón de la enfermedad de Parkinson (parkinsonismo inducido por rotenona), con efectos que incluyen una disminución del estrés oxidativo y un aumento de la biogénesis mitocondrial. En fibroblastos derivados de personas con enfermedad de Alzheimer, el ácido alfa lipoico/L-acetil carnitina redujo los niveles elevados de estrés oxidativo. En hombres sanos expuestos a ejercicio intenso, el ácido alfa-lipoico proporcionó efectos antioxidantes a nivel sistémico (disminución de la peroxidación). L-acetil carnitina mejoró los correlatos de neuroimagen del flujo sanguíneo cerebral en 30 sujetos con demencia. Estos suplementos nutricionales han sido seguros y bien tolerados, y se han probado en grupos de edad que incluyen niños y ancianos. El ácido alfa lipoico se administró con éxito durante un período prolongado en un ensayo abierto en la enfermedad de Alzheimer. Es importante destacar que parecía que los efectos del ácido alfa-lipoico y la L-acetilcarnitina cuando se administraban juntos aumentaban significativamente (100-1000 veces), a diferencia de cuando se administraban por separado. Por lo tanto, esto proporcionó una razón sólida para probar los dos en combinación.

Además de monitorear las características clínicas, también decidimos probar los efectos fisiológicos del ácido alfa lipoico/L-acetil carnitina en nuestros sujetos con PSP utilizando dos biomarcadores que brindan medidas de la función mitocondrial y el estrés oxidativo. Esto fue particularmente importante, ya que ambos suplementos pueden actuar por múltiples mecanismos. 1H MRSI es una técnica que proporciona información sobre el metabolismo de varios compuestos cerebrales endógenos, sobre todo N-acetil-L-aspartato (NAA), compuestos que contienen colina (Cho) y creatina y fosfocreatina (Cr). Una serie de estudios de la función mitocondrial habían establecido firmemente la utilidad de 1H MRSI para investigar la posible disfunción del metabolismo energético mitocondrial. 31P MRSI proporcionó información complementaria para sondear el metabolismo energético mitocondrial in vivo y la energía tisular. Además, propusimos usar marcadores de daño oxidativo (incluida la 8-hidroxideoxiguanosina), así como análisis metabolómicos para probar un panel compuesto de medidas cuantitativas en plasma. Utilizamos una plataforma metabolómica establecida que ha demostrado identificar combinaciones específicas de metabolitos que difieren entre estados de enfermedades neurodegenerativas (incluidas la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Huntington) y controles sanos. Nuestro objetivo general era generar un "biomarcador oxidativo" y una "lectura metabolómica" de los efectos bioquímicos periféricos del ácido alfa lipoico/L-acetil carnitina en la PSP.