Acido alfa-lipoico/L-acetil carnitina per la paralisi sopranucleare progressiva

Molteplici linee di evidenza supportano la disfunzione mitocondriale e lo stress ossidativo che svolgono un ruolo nella patogenesi del parkinsonismo atipico, inclusa la PSP. Tale disfunzione potrebbe contribuire alla patologia tau che è ben riconosciuta nella PSP, fornendo così un collegamento tra i due processi. Questo percorso rappresenta quindi un eccellente bersaglio potenziale per un nuovo intervento terapeutico nei disturbi neurodegenerativi e sono stati identificati numerosi integratori nutrizionali ben tollerati e sicuri che sembrano aumentare la funzione mitocondriale e migliorare lo stress ossidativo.

L'acido alfa-lipoico e la L-acetil carnitina sono due integratori alimentari che hanno ricevuto una crescente attenzione come potenziali interventi neuroprotettivi negli stati neurodegenerativi e in altri stati patologici. È stato dimostrato che l'acido alfa-lipoico/L-acetil carnitina migliora l'apprendimento nei beagle anziani dopo 2 mesi di somministrazione e ha mostrato una tendenza al miglioramento della funzione cognitiva in un modello murino di malattia di Alzheimer (transgene apoE4 umano). Inoltre, l'acido alfa-lipoico/L-acetil carnitina era neuroprotettivo in un modello murino di morbo di Parkinson (parkinsonismo indotto da rotenone), con effetti che includevano una riduzione dello stress ossidativo e un aumento della biogenesi mitocondriale. Nei fibroblasti derivati ​​da individui con malattia di Alzheimer, l'acido alfa-lipoico/L-acetil carnitina ha ridotto l'aumento dei livelli di stress ossidativo. Negli uomini sani esposti a un intenso esercizio fisico, l'acido alfa-lipoico ha fornito effetti antiossidanti a livello sistemico (diminuzione della perossidazione). L-acetil carnitina ha migliorato i correlati di neuroimaging del flusso sanguigno cerebrale in 30 soggetti con demenza. Questi integratori alimentari sono stati sicuri e ben tollerati e sono stati testati in gruppi di età compresi i bambini, fino agli anziani. L'acido alfa-lipoico era stato somministrato con successo per un lungo periodo in uno studio in aperto sulla malattia di Alzheimer. È importante sottolineare che è emerso che gli effetti dell'acido alfa-lipoico e della L-acetil carnitina quando somministrati insieme erano significativamente aumentati (100-1000 volte), rispetto a quando somministrati separatamente. Ciò ha quindi fornito una forte motivazione per testare i due in combinazione.

Oltre a monitorare le caratteristiche cliniche, avevamo anche scelto di testare gli effetti fisiologici dell'acido alfa-lipoico/L-acetil carnitina nei nostri soggetti PSP utilizzando due biomarcatori che forniscono misure della funzione mitocondriale e dello stress ossidativo. Questo è stato particolarmente importante, dal momento che entrambi i supplementi possono agire con più meccanismi. 1H MRSI è una tecnica che fornisce informazioni sul metabolismo di diversi composti cerebrali endogeni, in particolare N-acetil-L-aspartato (NAA), composti contenenti colina (Cho) e creatina e fosfocreatina (Cr). Numerosi studi sulla funzione mitocondriale avevano stabilito fermamente l'utilità dell'1H MRSI nel sondare la potenziale disfunzione del metabolismo energetico mitocondriale. 31P MRSI ha fornito informazioni complementari per sondare il metabolismo energetico mitocondriale in vivo e l'energia dei tessuti. Inoltre, abbiamo proposto di utilizzare marcatori di danno ossidativo (compresa l'8-idrossideossiguanosina) e l'analisi metabolomica per testare un pannello composito di misure quantitative nel plasma. Abbiamo utilizzato una piattaforma metabolomica consolidata che ha dimostrato di identificare combinazioni specifiche di metaboliti che differiscono tra stati di malattia neurodegenerativa (tra cui il morbo di Parkinson, la malattia di Huntington) e controlli sani. Il nostro obiettivo generale era generare un "biomarcatore ossidativo" e una "lettura metabolomica" degli effetti biochimici periferici dell'acido alfa-lipoico/L-acetil carnitina nella PSP.