Alfa-lipoiinihappo/L-asetyylikarnitiini progressiiviseen supranukleaariseen halvaukseen

Useat todisteet tukevat mitokondrioiden toimintahäiriöitä ja oksidatiivista stressiä, joilla on rooli epätyypillisen Parkinsonismin, mukaan lukien PSP:n, patogeneesissä. Tällainen toimintahäiriö voi hyvinkin myötävaikuttaa tau-patologiaan, joka on hyvin tunnistettu PSP:ssä, mikä tarjoaa yhteyden näiden kahden prosessin välille. Tämä reitti on siksi erinomainen mahdollinen kohde uudelle terapeuttiselle interventiolle neurodegeneratiivisissa sairauksissa, ja useita hyvin siedettyjä ja turvallisia ravintolisiä on tunnistettu, jotka näyttävät lisäävän mitokondrioiden toimintaa ja parantavan oksidatiivista stressiä.

Alfa-lipoiinihappo ja L-asetyylikarnitiini ovat kaksi ravintolisää, jotka ovat saaneet yhä enemmän huomiota mahdollisina hermostoa suojaavina interventioina hermostoa rappeutuvissa ja muissa sairauksissa. Alfa-lipoiinihapon/L-asetyylikarnitiinin oli osoitettu parantavan oppimista vanhoilla beagleilla yli 2 kuukauden annostelun aikana, ja se osoitti suuntausta parantaa kognitiivista toimintaa Alzheimerin taudin hiirimallissa (ihmisen apoE4-siirtogeeni). Lisäksi alfa-lipoiinihappo/L-asetyylikarnitiini oli neuroprotektiivinen Parkinsonin taudin (rotenonin aiheuttama parkinsonismi) hiirimallissa, ja sen vaikutuksia olivat muun muassa vähentynyt oksidatiivinen stressi ja lisääntynyt mitokondrioiden biogeneesi. Alzheimerin tautia sairastavista henkilöistä peräisin olevissa fibroblasteissa alfa-lipoiinihappo/L-asetyylikarnitiini vähensi lisääntynyttä oksidatiivista stressiä. Terveillä miehillä, jotka altistettiin intensiiviselle harjoitukselle, alfalipoiinihappo vaikutti systeemisesti antioksidanttisesti (vähensi peroksidaatiota). L-asetyylikarnitiini paransi aivojen verenvirtauksen neurokuvantamiskorrelaatioita 30 dementiapotilaalla. Nämä ravintolisät ovat olleet turvallisia ja hyvin siedettyjä, ja niitä on testattu ikäryhmissä, mukaan lukien lapset, vanhuksiin asti. Alfa-lipoiinihappoa annettiin menestyksekkäästi pitkällä aikavälillä Alzheimerin taudin avoimessa tutkimuksessa. Tärkeää on, että näytti siltä, ​​että alfa-lipoiinihapon ja L-asetyylikarnitiinin vaikutukset lisääntyivät merkittävästi (100-1000 kertaa), kun niitä annettiin yhdessä, toisin kuin erikseen annettuina. Tämä antoi siksi vahvan syyn testata näitä kahta yhdessä.

Kliinisten piirteiden seurannan lisäksi olimme päättäneet testata myös alfa-lipoiinihapon/L-asetyylikarnitiinin fysiologisia vaikutuksia PSP-potilaillamme käyttämällä kahta biomarkkeria, jotka mittaavat mitokondrioiden toimintaa ja oksidatiivista stressiä. Tämä oli erityisen tärkeää, koska molemmat lisäravinteet voivat toimia useilla mekanismeilla. 1H MRSI on tekniikka, joka antaa käsityksen useiden endogeenisten aivoyhdisteiden, erityisesti N-asetyyli-L-aspartaatin (NAA), koliinia sisältävien yhdisteiden (Cho) sekä kreatiinin ja fosfokreatiinin (Cr) metaboliaan. Useat mitokondrioiden toimintaa koskevat tutkimukset ovat vahvistaneet 1H MRSI:n hyödyn mahdollisten mitokondrioiden energia-aineenvaihdunnan toimintahäiriöiden tutkimisessa. 31P MRSI tarjosi täydentävää tietoa mitokondrioiden energia-aineenvaihdunnan ja kudosenergian tutkimiseksi in vivo. Lisäksi ehdotimme oksidatiivisen vaurion merkkiaineiden (mukaan lukien 8-hydroksideoksiguanosiini) sekä metabolomisen analyysin käyttöä kvantitatiivisten mittareiden yhdistelmäpaneelin testaamiseksi plasmassa. Käytimme vakiintunutta metabolomista alustaa, joka on osoittautunut tunnistavan spesifisiä metaboliittiyhdistelmiä, jotka eroavat hermostoa rappeuttavien sairaustilojen (mukaan lukien Parkinsonin tauti, Huntingtonin tauti) ja terveiden kontrollien välillä. Yleinen tavoitteemme oli tuottaa "hapettava biomarkkeri" ja "metabolominen lukema" alfa-lipoiinihapon/L-asetyylikarnitiinin perifeerisistä biokemiallisista vaikutuksista PSP:ssä.