Acide alpha-lipoïque/L-acétyl carnitine pour la paralysie supranucléaire progressive

De multiples sources de preuves appuient le dysfonctionnement mitochondrial et le stress oxydatif jouant un rôle dans la pathogenèse du parkinsonisme atypique, y compris la PSP. Un tel dysfonctionnement pourrait bien contribuer à la pathologie tau qui est bien reconnue dans la PSP, fournissant ainsi un lien entre les deux processus. Cette voie représente donc une excellente cible potentielle pour une nouvelle intervention thérapeutique dans les troubles neurodégénératifs, et un certain nombre de suppléments nutritionnels bien tolérés et sûrs ont été identifiés qui semblent augmenter la fonction mitochondriale et améliorer le stress oxydatif.

L'acide alpha-lipoïque et la L-acétyl carnitine sont deux suppléments nutritionnels qui ont reçu une attention croissante en tant qu'interventions neuroprotectrices potentielles dans les états pathologiques neurodégénératifs et autres. Il a été démontré que l'acide alpha-lipoïque/L-acétyl carnitine améliore l'apprentissage chez les beagles âgés pendant 2 mois d'administration et a montré une tendance à améliorer la fonction cognitive dans un modèle murin de la maladie d'Alzheimer (transgène apoE4 humain). De plus, l'acide alpha-lipoïque/L-acétyl carnitine était neuroprotecteur dans un modèle murin de la maladie de Parkinson (parkinsonisme induit par la roténone), avec des effets tels qu'une diminution du stress oxydatif et une augmentation de la biogenèse mitochondriale. Dans les fibroblastes dérivés d'individus atteints de la maladie d'Alzheimer, l'acide alpha-lipoïque/L-acétyl carnitine a réduit les niveaux accrus de stress oxydatif. Chez les hommes en bonne santé exposés à un exercice intensif, l'acide alpha-lipoïque a fourni des effets antioxydants systémiques (diminution de la peroxydation). La L-acétyl carnitine a amélioré les corrélats de neuroimagerie du flux sanguin cérébral chez 30 sujets atteints de démence. Ces suppléments nutritionnels ont été sûrs et bien tolérés, et ils ont été testés dans des groupes d'âge, y compris les enfants, jusqu'aux personnes âgées. L'acide alpha-lipoïque avait été administré avec succès sur une longue période dans un essai ouvert dans la maladie d'Alzheimer. Fait important, il est apparu que les effets de l'acide alpha-lipoïque et de la L-acétyl-carnitine lorsqu'ils étaient administrés ensemble étaient significativement augmentés (100 à 1000 fois), par opposition à lorsqu'ils étaient administrés séparément. Cela a donc fourni une justification solide pour tester les deux en combinaison.

En plus de surveiller les caractéristiques cliniques, nous avions également choisi de tester les effets physiologiques de l'acide alpha-lipoïque/L-acétyl carnitine chez nos sujets PSP en utilisant deux biomarqueurs qui fournissent des mesures de la fonction mitochondriale et du stress oxydatif. Cela était particulièrement important, car les deux suppléments peuvent agir par de multiples mécanismes. 1H MRSI est une technique qui donne un aperçu du métabolisme de plusieurs composés cérébraux endogènes, notamment le N-acétyl-L-aspartate (NAA), les composés contenant de la choline (Cho) et la créatine et la phosphocréatine (Cr). Un certain nombre d'études sur la fonction mitochondriale ont fermement établi l'utilité du 1H MRSI pour sonder le dysfonctionnement potentiel du métabolisme énergétique mitochondrial. 31P MRSI a fourni des informations complémentaires pour sonder le métabolisme énergétique mitochondrial in vivo et l'énergétique tissulaire. De plus, nous avons proposé d'utiliser des marqueurs de dommages oxydatifs (dont la 8-hydroxydeoxyguanosine) ainsi que l'analyse métabolomique pour tester un panel composite de mesures quantitatives dans le plasma. Nous avons utilisé une plate-forme métabolomique établie qui s'est avérée capable d'identifier des combinaisons spécifiques de métabolites différant entre les états pathologiques neurodégénératifs (y compris la maladie de Parkinson, la maladie de Huntington) et les témoins sains. Notre objectif général était de générer un "biomarqueur oxydatif" et une "lecture métabolomique" des effets biochimiques périphériques de l'acide alpha-lipoïque/L-acétyl carnitine dans la PSP.