Alfa-liponzuur / L-acetylcarnitine voor progressieve supranucleaire verlamming

Meerdere bewijslijnen ondersteunen mitochondriale disfunctie en oxidatieve stress die een rol spelen bij de pathogenese van atypisch parkinsonisme, waaronder PSP. Een dergelijke disfunctie zou wel eens kunnen bijdragen aan de tau-pathologie die goed wordt herkend in PSP, en zo een verband leggen tussen de twee processen. Deze route vormt daarom een ​​uitstekend potentieel doelwit voor nieuwe therapeutische interventie bij neurodegeneratieve aandoeningen, en er is een aantal goed verdragen en veilige voedingssupplementen geïdentificeerd die de mitochondriale functie lijken te versterken en oxidatieve stress te verbeteren.

Alfa-liponzuur en L-acetylcarnitine zijn twee voedingssupplementen die steeds meer aandacht krijgen als potentiële neuroprotectieve interventies bij neurodegeneratieve en andere ziektetoestanden. Van alfa-liponzuur/L-acetylcarnitine is aangetoond dat het het leervermogen van oudere beagles gedurende 2 maanden toediening verbetert, en er was een trend om de cognitieve functie te verbeteren in een muismodel van de ziekte van Alzheimer (menselijk apoE4-transgen). Bovendien was alfa-liponzuur/L-acetylcarnitine neuroprotectief in een muismodel van de ziekte van Parkinson (rotenon-geïnduceerd parkinsonisme), met effecten zoals verminderde oxidatieve stress en verhoogde mitochondriale biogenese. In fibroblasten afkomstig van personen met de ziekte van Alzheimer verminderde alfa-liponzuur/L-acetylcarnitine verhoogde niveaus van oxidatieve stress. Bij gezonde mannen die aan intensieve lichaamsbeweging werden blootgesteld, zorgde alfa-liponzuur systemisch voor antioxiderende effecten (verminderde peroxidatie). L-acetylcarnitine verbeterde neuroimaging-correlaten van de cerebrale bloedstroom bij 30 proefpersonen met dementie. Deze voedingssupplementen zijn veilig en worden goed verdragen, en ze zijn getest in leeftijdsgroepen, waaronder kinderen, tot aan ouderen. Alfa-liponzuur was met succes gedurende een langere periode toegediend in een open-label studie bij de ziekte van Alzheimer. Belangrijk is dat bleek dat de effecten van alfa-liponzuur en L-acetylcarnitine bij gelijktijdige toediening significant groter waren (100-1000 keer), in tegenstelling tot wanneer ze afzonderlijk werden toegediend. Dit vormde daarom een ​​sterke reden om de twee in combinatie te testen.

Naast het monitoren van klinische kenmerken, hadden we er ook voor gekozen om de fysiologische effecten van alfa-liponzuur/L-acetylcarnitine bij onze PSP-proefpersonen te testen met behulp van twee biomarkers die maatstaven bieden voor de mitochondriale functie en oxidatieve stress. Dit was vooral belangrijk, omdat beide supplementen door meerdere mechanismen kunnen werken. 1H MRSI is een techniek die inzicht geeft in het metabolisme van verschillende endogene hersenverbindingen, met name N-acetyl-L-aspartaat (NAA), choline-bevattende verbindingen (Cho) en creatine en fosfocreatine (Cr). Een aantal onderzoeken naar de mitochondriale functie hadden het nut van 1H MRSI stevig bevestigd bij het onderzoeken van mogelijke disfunctie van het mitochondriale energiemetabolisme. 31P MRSI leverde aanvullende informatie om in vivo mitochondriaal energiemetabolisme en weefselenergetica te onderzoeken. Daarnaast stelden we voor om markers van oxidatieve schade (inclusief 8-hydroxydeoxyguanosine) en metabolomische analyse te gebruiken om een ​​samengesteld panel van kwantitatieve metingen in plasma te testen. We gebruikten een gevestigd metabolomisch platform waarvan is bewezen dat het specifieke combinaties van metabolieten identificeert die verschillen tussen neurodegeneratieve ziektetoestanden (waaronder de ziekte van Parkinson, de ziekte van Huntington) en gezonde controles. Ons algemene doel was het genereren van een "oxidatieve biomarker" en "metabolomische uitlezing" van de perifere biochemische effecten van alfa-liponzuur/L-acetylcarnitine in PSP.