Α-硫辛酸/L-乙酰肉碱治疗进行性核上性麻痹

多种证据支持线粒体功能障碍和氧化应激在非典型帕金森病（包括 PSP）的发病机制中发挥作用。 这种功能障碍很可能导致 PSP 中公认的 tau 病理学，从而提供两个过程之间的联系。 因此，该途径代表了神经退行性疾病的新型治疗干预的极好潜在目标，并且已经确定了许多耐受性良好且安全的营养补充剂，它们似乎可以增强线粒体功能并改善氧化应激。

α-硫辛酸和 L-乙酰肉碱是两种营养补充剂，作为对神经退行性和其他疾病状态的潜在神经保护干预措施，它们受到越来越多的关注。 α-硫辛酸/L-乙酰肉碱已被证明可以在 2 个月的给药期间改善老年比格犬的学习，并显示出改善阿尔茨海默氏病小鼠模型（人类 apoE4 转基因）认知功能的趋势。 此外，α-硫辛酸/L-乙酰肉碱在帕金森病（鱼藤酮诱导的帕金森病）小鼠模型中具有神经保护作用，其作用包括减少氧化应激和增加线粒体生物合成。 在来自阿尔茨海默病患者的成纤维细胞中，α-硫辛酸/L-乙酰肉碱降低了氧化应激水平的升高。 在暴露于高强度运动的健康男性中，α-硫辛酸系统地提供抗氧化作用（减少过氧化）。 L-乙酰肉碱改善了 30 名痴呆症患者脑血流的神经影像学相关性。 这些营养补充剂安全且耐受性良好，并且已经在包括儿童到老年人在内的各个年龄段进行了测试。 在阿尔茨海默氏病的开放标签试验中，α-硫辛酸已成功地长期给药。 重要的是，与单独给药相比，α-硫辛酸和 L-乙酰肉碱一起给药时的效果似乎显着增强（100-1000 倍）。 因此，这为组合测试两者提供了强有力的理由。

除了监测临床特征外，我们还选择使用两种提供线粒体功能和氧化应激测量的生物标志物来测试 α-硫辛酸/L-乙酰肉碱在我们的 PSP 受试者中的生理效应。 这一点特别重要，因为这两种补充剂都可能通过多种机制发挥作用。 1H MRSI 是一种技术，可深入了解几种内源性脑化合物的代谢，最显着的是 N-乙酰-L-天冬氨酸 (NAA)、含胆碱化合物 (Cho) 以及肌酸和磷酸肌酸 (Cr)。 许多关于线粒体功能的研究已经牢固地确立了 1H MRSI 在探测潜在的线粒体能量代谢功能障碍方面的效用。 31P MRSI 为探索体内线粒体能量代谢和组织能量学提供了补充信息。 此外，我们建议使用氧化损伤标记物（包括 8-羟基脱氧鸟苷）以及代谢组学分析来测试血浆中定量测量的复合组。 我们使用了一个已建立的代谢组学平台，该平台已被证明可以识别神经退行性疾病状态（包括帕金森氏病、亨廷顿氏病）和健康对照之间不同的特定代谢物组合。 我们的总体目标是生成 α-硫辛酸/L-乙酰肉碱在 PSP 中的外周生化效应的“氧化生物标志物”和“代谢组学读数”。