Kyselina alfa-lipoová/L-acetylkarnitin pro progresivní supranukleární obrnu

Řada důkazů podporuje mitochondriální dysfunkci a oxidační stres, které hrají roli v patogenezi atypického parkinsonismu, včetně PSP. Taková dysfunkce může dobře přispívat k patologii tau, která je dobře rozpoznána u PSP, a tak poskytuje spojení mezi těmito dvěma procesy. Tato cesta proto představuje vynikající potenciální cíl pro novou terapeutickou intervenci u neurodegenerativních poruch a byla identifikována řada dobře tolerovaných a bezpečných výživových doplňků, které zřejmě zvyšují mitochondriální funkci a zlepšují oxidační stres.

Kyselina alfa-lipoová a L-acetylkarnitin jsou dva doplňky výživy, kterým se dostává stále větší pozornosti jako potenciálním neuroprotektivním intervencím u neurodegenerativních a jiných chorobných stavů. Bylo prokázáno, že kyselina alfa-lipoová/L-acetylkarnitin zlepšuje učení u starých bíglů po 2 měsících podávání a ukázaly trend ke zlepšení kognitivních funkcí u myšího modelu Alzheimerovy choroby (lidský transgen apoE4). Kyselina alfa-lipoová/L-acetylkarnitin byl navíc neuroprotektivní na myším modelu Parkinsonovy choroby (parkinsonismus indukovaný rotenonem) s účinky včetně snížení oxidačního stresu a zvýšené mitochondriální biogeneze. Ve fibroblastech odvozených od jedinců s Alzheimerovou chorobou snížila kyselina alfa-lipoová/L-acetylkarnitin zvýšené hladiny oxidačního stresu. U zdravých mužů vystavených intenzivnímu cvičení poskytovala kyselina alfa-lipoová systémové antioxidační účinky (snížená peroxidace). L-acetylkarnitin zlepšil neurozobrazovací koreláty průtoku krve mozkem u 30 subjektů s demencí. Tyto doplňky výživy byly bezpečné a dobře snášené a byly testovány ve věkových skupinách včetně dětí až po seniory. Kyselina alfa-lipoová byla úspěšně podávána po delší dobu v otevřené studii u Alzheimerovy choroby. Důležité je, že se ukázalo, že účinky kyseliny alfa-lipoové a L-acetylkarnitinu při společném podávání byly významně zesíleny (100-1000krát), na rozdíl od samostatného podávání. To proto poskytlo silný důvod pro testování těchto dvou kombinací.

Kromě sledování klinických rysů jsme se také rozhodli testovat fyziologické účinky kyseliny alfa-lipoové/L-acetylkarnitinu u našich subjektů s PSP pomocí dvou biomarkerů, které poskytují měření mitochondriální funkce a oxidačního stresu. To bylo obzvláště důležité, protože oba doplňky mohou působit více mechanismy. 1H MRSI je technika, která poskytuje vhled do metabolismu několika endogenních mozkových sloučenin, zejména N-acetyl-L-aspartátu (NAA), sloučenin obsahujících cholin (Cho) a kreatinu a fosfokreatinu (Cr). Řada studií mitochondriální funkce pevně prokázala užitečnost 1H MRSI při sondování potenciální dysfunkce mitochondriálního energetického metabolismu. 31P MRSI poskytla doplňkové informace pro sondování in vivo mitochondriálního energetického metabolismu a tkáňové energetiky. Kromě toho jsme navrhli použít markery oxidačního poškození (včetně 8-hydroxydeoxyguanosinu) a také metabolomickou analýzu k testování kompozitního panelu kvantitativních měření v plazmě. Použili jsme zavedenou metabolomickou platformu, která prokázala, že identifikuje specifické kombinace metabolitů lišících se mezi neurodegenerativními chorobnými stavy (včetně Parkinsonovy choroby, Huntingtonovy choroby) a zdravými kontrolami. Naším celkovým cílem bylo vytvořit „oxidační biomarker“ a „metabolomický odečet“ periferních biochemických účinků kyseliny alfa-lipoové/L-acetylkarnitinu v PSP.