Альфа-липоевая кислота/L-ацетилкарнитин при прогрессирующем надъядерном параличе

Многочисленные доказательства подтверждают, что митохондриальная дисфункция и окислительный стресс играют роль в патогенезе атипичного паркинсонизма, включая ПНП. Такая дисфункция вполне может способствовать развитию тау-патологии, хорошо известной при ПНП, что обеспечивает связь между двумя процессами. Таким образом, этот путь представляет собой превосходную потенциальную цель для нового терапевтического вмешательства при нейродегенеративных расстройствах, и был идентифицирован ряд хорошо переносимых и безопасных пищевых добавок, которые, по-видимому, усиливают функцию митохондрий и уменьшают окислительный стресс.

Альфа-липоевая кислота и L-ацетилкарнитин являются двумя пищевыми добавками, которым уделяется все больше внимания как потенциальному нейропротекторному вмешательству при нейродегенеративных и других болезненных состояниях. Было продемонстрировано, что альфа-липоевая кислота/L-ацетилкарнитин улучшают способность к обучению у старых гончих в течение 2 месяцев после введения и продемонстрировали тенденцию к улучшению когнитивных функций в мышиной модели болезни Альцгеймера (человеческий трансген апоЕ4). Кроме того, альфа-липоевая кислота/L-ацетилкарнитин оказывали нейропротекторное действие на мышиной модели болезни Паркинсона (паркинсонизм, индуцированный ротеноном), с такими эффектами, как снижение окислительного стресса и усиление митохондриального биогенеза. В фибробластах, полученных от людей с болезнью Альцгеймера, альфа-липоевая кислота/L-ацетилкарнитин снижали повышенный уровень окислительного стресса. У здоровых мужчин, подвергавшихся интенсивным физическим нагрузкам, альфа-липоевая кислота системно оказывала антиоксидантное действие (снижала перекисное окисление). L-ацетилкарнитин улучшил корреляты нейровизуализации мозгового кровотока у 30 пациентов с деменцией. Эти пищевые добавки безопасны и хорошо переносятся, и они были протестированы в возрастных группах, включая детей и пожилых людей. Альфа-липоевая кислота успешно применялась в течение длительного периода в открытом исследовании при болезни Альцгеймера. Важно отметить, что эффекты альфа-липоевой кислоты и L-ацетилкарнитина при совместном введении были значительно усилены (в 100-1000 раз) по сравнению с раздельным введением. Таким образом, это послужило веским основанием для тестирования обоих в комбинации.

В дополнение к мониторингу клинических признаков мы также решили протестировать физиологические эффекты альфа-липоевой кислоты/L-ацетилкарнитина у наших пациентов с ПНП с использованием двух биомаркеров, которые позволяют измерять митохондриальную функцию и окислительный стресс. Это было особенно важно, поскольку обе добавки могут действовать по множеству механизмов. 1H MRSI — это метод, который дает представление о метаболизме нескольких эндогенных соединений мозга, в первую очередь N-ацетил-L-аспартата (NAA), холинсодержащих соединений (Cho), а также креатина и фосфокреатина (Cr). Ряд исследований митохондриальной функции твердо установил полезность 1H MRSI для исследования потенциальной дисфункции митохондриального энергетического метаболизма. 31P MRSI предоставил дополнительную информацию для исследования митохондриального энергетического метаболизма и тканевой энергетики in vivo. Кроме того, мы предложили использовать маркеры окислительного повреждения (включая 8-гидроксидезоксигуанозин), а также метаболомный анализ для тестирования составной панели количественных показателей в плазме. Мы использовали установленную метаболомическую платформу, которая доказала свою способность идентифицировать специфические комбинации метаболитов, различающихся между состояниями нейродегенеративных заболеваний (включая болезнь Паркинсона, болезнь Гентингтона) и здоровыми людьми. Наша общая цель заключалась в создании «окислительного биомаркера» и «метаболических показателей» периферических биохимических эффектов альфа-липоевой кислоты/L-ацетилкарнитина при ПНП.