Kwas alfa-liponowy/L-acetylokarnityna na postępujące porażenie nadjądrowe

Liczne dowody wskazują na rolę dysfunkcji mitochondriów i stresu oksydacyjnego w patogenezie atypowego parkinsonizmu, w tym PSP. Taka dysfunkcja może również przyczyniać się do patologii tau, która jest dobrze rozpoznawana w PSP, zapewniając w ten sposób związek między tymi dwoma procesami. Ścieżka ta stanowi zatem doskonały potencjalny cel dla nowej interwencji terapeutycznej w zaburzeniach neurodegeneracyjnych i zidentyfikowano szereg dobrze tolerowanych i bezpiecznych suplementów diety, które wydają się zwiększać funkcje mitochondriów i poprawiać stres oksydacyjny.

Kwas alfa-liponowy i L-acetylokarnityna to dwa suplementy diety, które cieszą się coraz większym zainteresowaniem jako potencjalne interwencje neuroprotekcyjne w stanach neurodegeneracyjnych i innych chorobach. Wykazano, że kwas alfa-liponowy/L-acetylokarnityna poprawiają zdolność uczenia się u starszych psów rasy beagle w ciągu 2 miesięcy podawania i wykazały tendencję do poprawy funkcji poznawczych w mysim modelu choroby Alzheimera (ludzki transgen apoE4). Co więcej, kwas alfa-liponowy/L-acetylokarnityna działały neuroochronnie w mysim modelu choroby Parkinsona (parkinsonizm indukowany rotenonem), z efektami obejmującymi zmniejszenie stresu oksydacyjnego i zwiększoną biogenezę mitochondriów. W fibroblastach pochodzących od osób z chorobą Alzheimera kwas alfa-liponowy/L-acetylokarnityna zmniejszał zwiększony poziom stresu oksydacyjnego. U zdrowych mężczyzn narażonych na intensywne ćwiczenia kwas alfa-liponowy zapewniał ogólnoustrojowe działanie antyoksydacyjne (zmniejszenie peroksydacji). L-acetylokarnityna poprawiła korelaty neuroobrazowania mózgowego przepływu krwi u 30 osób z demencją. Te suplementy diety są bezpieczne i dobrze tolerowane oraz zostały przetestowane w grupach wiekowych, od dzieci po osoby starsze. Kwas alfa-liponowy był z powodzeniem podawany przez dłuższy czas w otwartym badaniu dotyczącym choroby Alzheimera. Co ważne, okazało się, że działanie kwasu alfa-liponowego i L-acetylokarnityny przy jednoczesnym podawaniu było znacząco zwiększone (100-1000 razy), w przeciwieństwie do podawania osobno. Zapewniło to zatem mocne uzasadnienie do przetestowania tych dwóch w połączeniu.

Oprócz monitorowania cech klinicznych zdecydowaliśmy się również przetestować fizjologiczne działanie kwasu alfa-liponowego/L-acetylokarnityny u naszych pacjentów z PSP za pomocą dwóch biomarkerów, które dostarczają pomiarów funkcji mitochondriów i stresu oksydacyjnego. Było to szczególnie ważne, ponieważ oba suplementy mogą działać poprzez wiele mechanizmów. 1H MRSI to technika, która zapewnia wgląd w metabolizm kilku endogennych związków mózgowych, w szczególności N-acetylo-L-asparaginianu (NAA), związków zawierających cholinę (Cho) oraz kreatyny i fosfokreatyny (Cr). Szereg badań funkcji mitochondriów zdecydowanie potwierdziło przydatność 1H MRSI w badaniu potencjalnych dysfunkcji metabolizmu energetycznego mitochondriów. 31P MRSI dostarczyło uzupełniających informacji do badania mitochondrialnego metabolizmu energetycznego in vivo i energetyki tkanek. Ponadto zaproponowaliśmy wykorzystanie markerów uszkodzeń oksydacyjnych (w tym 8-hydroksydeoksyguanozyny) oraz analizy metabolomicznej do przetestowania złożonego panelu pomiarów ilościowych w osoczu. Wykorzystaliśmy ustaloną platformę metabolomiczną, która okazała się identyfikować określone kombinacje metabolitów różniące się między stanami chorobowymi neurodegeneracyjnymi (w tym chorobą Parkinsona, chorobą Huntingtona) i zdrowymi kontrolami. Naszym ogólnym celem było wygenerowanie „biomarkera oksydacyjnego” i „odczytu metabolomicznego” obwodowych efektów biochemicznych kwasu alfa-liponowego/L-acetylokarnityny w PSP.