Alpha-Liponsäure/L-Acetyl-Carnitin bei progressiver supranukleärer Lähmung

Mehrere Beweislinien unterstützen eine mitochondriale Dysfunktion und oxidativen Stress, die eine Rolle bei der Pathogenese von atypischem Parkinsonismus, einschließlich PSP, spielen. Eine solche Dysfunktion kann durchaus zu der bei PSP bekannten Tau-Pathologie beitragen und somit eine Verbindung zwischen den beiden Prozessen herstellen. Dieser Weg stellt daher ein ausgezeichnetes potenzielles Ziel für neuartige therapeutische Interventionen bei neurodegenerativen Erkrankungen dar, und es wurde eine Reihe gut verträglicher und sicherer Nahrungsergänzungsmittel identifiziert, die die mitochondriale Funktion zu steigern und oxidativen Stress zu verbessern scheinen.

Alpha-Liponsäure und L-Acetylcarnitin sind zwei Nahrungsergänzungsmittel, die als potenzielle neuroprotektive Interventionen bei neurodegenerativen und anderen Krankheitszuständen zunehmend Beachtung gefunden haben. Es wurde gezeigt, dass Alpha-Liponsäure/L-Acetylcarnitin das Lernen bei gealterten Beagles über 2 Monate nach Verabreichung verbessert, und es zeigte sich eine Tendenz zur Verbesserung der kognitiven Funktion in einem Mausmodell der Alzheimer-Krankheit (humanes apoE4-Transgen). Darüber hinaus war Alpha-Liponsäure/L-Acetylcarnitin in einem Mausmodell der Parkinson-Krankheit (Rotenon-induzierter Parkinsonismus) neuroprotektiv, mit Effekten wie verringertem oxidativen Stress und erhöhter mitochondrialer Biogenese. In Fibroblasten, die von Personen mit Alzheimer-Krankheit stammten, reduzierte Alpha-Liponsäure/L-Acetylcarnitin erhöhte Werte von oxidativem Stress. Bei gesunden Männern, die intensivem Training ausgesetzt waren, lieferte Alpha-Liponsäure systemisch antioxidative Wirkungen (verringerte Peroxidation). L-Acetylcarnitin verbesserte die Neuroimaging-Korrelate des zerebralen Blutflusses bei 30 Probanden mit Demenz. Diese Nahrungsergänzungsmittel sind sicher und gut verträglich und wurden in Altersgruppen von Kindern bis hin zu älteren Menschen getestet. Alpha-Liponsäure wurde in einer Open-Label-Studie bei der Alzheimer-Krankheit über einen längeren Zeitraum erfolgreich verabreicht. Wichtig ist, dass die Wirkungen von Alpha-Liponsäure und L-Acetylcarnitin bei gemeinsamer Verabreichung deutlich verstärkt wurden (100- bis 1000-fach), im Gegensatz zu einer getrennten Verabreichung. Dies lieferte daher einen starken Grund, die beiden in Kombination zu testen.

Zusätzlich zur Überwachung der klinischen Merkmale hatten wir uns auch dafür entschieden, die physiologischen Wirkungen von Alpha-Liponsäure/L-Acetylcarnitin bei unseren PSP-Probanden mit zwei Biomarkern zu testen, die Messungen der mitochondrialen Funktion und des oxidativen Stresses liefern. Dies war besonders wichtig, da beide Nahrungsergänzungsmittel über mehrere Mechanismen wirken können. 1H MRSI ist eine Technik, die einen Einblick in den Metabolismus mehrerer endogener Gehirnverbindungen bietet, insbesondere N-Acetyl-L-Aspartat (NAA), cholinhaltige Verbindungen (Cho) und Kreatin und Phosphokreatin (Cr). Eine Reihe von Studien zur mitochondrialen Funktion hatte die Nützlichkeit von 1H-MRSI bei der Sondierung einer möglichen mitochondrialen Energiestoffwechselstörung fest belegt. 31P MRSI lieferte ergänzende Informationen zur Untersuchung des mitochondrialen Energiestoffwechsels und der Gewebeenergetik in vivo. Darüber hinaus schlugen wir vor, Marker für oxidative Schäden (einschließlich 8-Hydroxydesoxyguanosin) sowie Metabolomikanalysen zu verwenden, um ein zusammengesetztes Panel quantitativer Messungen im Plasma zu testen. Wir verwendeten eine etablierte metabolomische Plattform, die nachweislich spezifische Kombinationen von Metaboliten identifiziert, die sich zwischen neurodegenerativen Krankheitszuständen (einschließlich Parkinson-Krankheit, Huntington-Krankheit) und gesunden Kontrollen unterscheiden. Unser übergeordnetes Ziel war die Generierung eines „oxidativen Biomarkers“ und einer „metabolomischen Anzeige“ der peripheren biochemischen Wirkungen von Alpha-Liponsäure/L-Acetylcarnitin bei PSP.