Alfa-liponsyre/L-acetylcarnitin til progressiv supranuklear parese

Flere bevislinjer understøtter mitokondriel dysfunktion og oxidativt stress, der spiller en rolle i patogenesen af ​​atypisk Parkinsonisme, inklusive PSP. En sådan dysfunktion kan meget vel bidrage til tau-patologien, der er velkendt i PSP, og dermed skabe en forbindelse mellem de to processer. Denne vej repræsenterer derfor et fremragende potentielt mål for ny terapeutisk intervention i neurodegenerative lidelser, og en række veltolererede og sikre kosttilskud er blevet identificeret, som ser ud til at øge mitokondriel funktion og forbedre oxidativ stress.

Alfa-liponsyre og L-acetylcarnitin er to kosttilskud, der har fået stigende opmærksomhed som potentielle neurobeskyttende indgreb i neurodegenerative og andre sygdomstilstande. Alfa-liponsyre/L-acetylcarnitin var blevet påvist at forbedre indlæring hos ældre beagler i løbet af 2 måneders administration og viste en tendens til at forbedre kognitiv funktion i en musemodel for Alzheimers sygdom (humant apoE4-transgen). Desuden var alfa-liponsyre/L-acetylcarnitin neurobeskyttende i en musemodel af Parkinsons sygdom (rotenon-induceret parkinsonisme), med effekter, herunder nedsat oxidativt stress og øget mitokondriel biogenese. I fibroblaster afledt af personer med Alzheimers sygdom reducerede alfa-liponsyre/L-acetylcarnitin øgede niveauer af oxidativt stress. Hos raske mænd udsat for intensiv træning gav alfa-liponsyre systemisk antioxidanteffekt (nedsat peroxidation). L-acetylcarnitin forbedrede neuroimaging korrelater af cerebral blodgennemstrømning hos 30 personer med demens. Disse kosttilskud har været sikre og veltolererede, og de er blevet testet i aldersgrupper, herunder børn, op til ældre. Alfa-liponsyre var blevet administreret med succes over en længere periode i et åbent forsøg med Alzheimers sygdom. Det er vigtigt, at det så ud til, at virkningerne af alfa-liponsyre og L-acetylcarnitin, når de blev administreret sammen, blev signifikant forøget (100-1000 gange), i modsætning til, når de blev administreret separat. Dette gav derfor en stærk begrundelse for at teste de to i kombination.

Ud over at overvåge kliniske træk, havde vi også valgt at teste fysiologiske virkninger af alfa-liponsyre/L-acetylcarnitin i vores PSP-personer ved hjælp af to biomarkører, der giver mål for mitokondriel funktion og oxidativt stress. Dette var især vigtigt, da begge kosttilskud kan virke ved flere mekanismer. 1H MRSI er en teknik, der giver indsigt i metabolismen af ​​flere endogene hjerneforbindelser, især N-acetyl-L-aspartat (NAA), cholinholdige forbindelser (Cho) og kreatin og phosphocreatin (Cr). En række undersøgelser af mitokondriel funktion havde fast etableret nytten af ​​1H MRSI til at undersøge potentiel mitokondriel energimetabolisme dysfunktion. 31P MRSI gav supplerende information til at undersøge in vivo mitokondriel energimetabolisme og vævsenergi. Derudover foreslog vi at bruge markører for oxidativ skade (herunder 8-hydroxydeoxyguanosin) samt metabolomisk analyse for at teste et sammensat panel af kvantitative mål i plasma. Vi brugte en etableret metabolomisk platform, der har vist sig at identificere specifikke kombinationer af metabolitter, der adskiller sig mellem neurodegenerative sygdomstilstande (herunder Parkinsons sygdom, Huntingtons sygdom) og sunde kontroller. Vores overordnede mål var at generere en "oxidativ biomarkør" og "metabolomisk udlæsning" af de perifere biokemiske effekter af alfa-liponsyre/L-acetylcarnitin i PSP.