PI3K阻害剤BKM120とドセタキセルは、局所的に進行している、手術で切除できない、または転移性である進行性固形腫瘍の患者の治療における

包含基準:

• -研究固有のスクリーニング手順の開始前に付与された書面によるインフォームドコンセント。ただし、患者には偏見なくいつでも研究を中止する権利があることを理解した上で与えられます
• -組織学的または細胞学的に確認された固形悪性腫瘍の診断; -患者は、少なくとも1つの測定可能な疾患の部位を伴う局所進行性、手術不能または転移性固形腫瘍を持っている必要があります[該当する場合]（固形腫瘍の応答評価基準[RECIST]またはターゲット集団の適切な疾患分類/基準に従って）
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス=<2
• -平均余命>= 12週間
• 血小板数 >= 100 x 10^9/L
• -好中球の絶対数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• ヘモグロビン (Hgb) >= 9 gm/dl
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常（ULN）範囲の上限内（または肝転移が存在する場合は= <3.0 x ULN）
• -ULN範囲内の血清ビリルビン（または肝転移が存在する場合は= <1.5 x ULN;または十分に文書化されたギルバート症候群の患者の正常範囲内の直接ビリルビンを含む合計= <3.0 x ULN）
• 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN または 24 時間クリアランス >= 50 mL/分
• 血清アミラーゼ =< ULN
• 血清リパーゼ =< ULN
• 空腹時血糖値 =< 120 mg/dl
• 国際正規化比率 (INR) =< 2
• マグネシウム >= 正常値の下限
• 正常範囲内のカリウム
• 正常範囲内の総カルシウム（血清アルブミンで補正）（悪性高カルシウム血症のコントロールのためのビスフォスフォネートの使用は許可されていません）
• -出産の可能性のある女性は、治験薬の開始前48時間以内に妊娠検査が陰性である必要があります
• -出産の可能性のある男性および女性の被験者は、研究中および最後の治験薬投与後90日間、二重障壁避妊手段、経口避妊薬、または性交の回避を使用することに同意する必要があります

除外基準:

• -以前の抗がん化学療法、免疫療法、または治験薬 研究定義された治療の初日の4週間前未満。緩和放射線 < 2 週間;脳転移に対してガンマナイフ放射線手術を受ける患者は、治療開始の 4 週間以上前に処置が行われ、臨床的に安定しており、安定した低用量のコルチコステロイド治療を受けている場合に適格です (例: デキサメタゾン 2 mg/日、プレドニゾロン 10 mg/日を試験治療開始前の少なくとも 14 日間は適格);進行中のホルモン療法（黄体形成ホルモン放出ホルモン[LHRH]アンタゴニスト、メゲストロール）は許可されています
• -ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ（P1-3K）阻害剤による以前の治療
• -BKM120またはその賦形剤に対する既知の過敏症のある患者
• 急性または慢性の肝臓、腎臓病または膵炎の患者

• -患者は、治験責任医師または精神科医によって判断された次の気分障害のいずれかを持っているか、患者健康アンケート（PHQ-9）でカットオフスコア>= 12、または全般性不安障害 (GAD-7) の気分尺度、または PHQ-9 (PHQ の合計スコアとは無関係) における自殺念慮の可能性に関する質問番号 9 に対して、「1、2、または 3」の肯定応答を選択します。 -9)

  • 大うつ病エピソード、双極性障害（IまたはII）、強迫性障害、統合失調症、自殺未遂または自殺念慮の病歴、または殺人念慮（他人に危害を加える差し迫ったリスク）の医学的に記録された病歴または活動性
  • >= 有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) グレード 3 の不安
• -下痢の患者 >= CTCAE グレード 2

• -患者は、以下のいずれかを含む活動性の心臓病を患っています：

  • -マルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図（ECHO）によって決定される左室駆出率（LVEF）<50％
  • スクリーニング心電図 (ECG) で補正 QT 間隔 (QTc) > 480 ミリ秒 (フリデリシア補正 QT 間隔 [QTcF] 式を使用)
  • 抗狭心薬の使用が必要な狭心症
  • 良性期外心室収縮を除く心室性不整脈
  • -ペースメーカーを必要とする、または投薬で制御されない上室性および結節性不整脈
  • ペースメーカーが必要な伝導異常
  • 心機能の記録が損なわれた弁膜症
  • 症候性心膜炎
  • -その薬の中止を必要とする他の薬の結果としてのQTc延長の以前の履歴
  • 40歳未満の原因不明の突然死を伴う先天性QT延長症候群または第1度近親者

• -患者には、次のいずれかを含む心機能障害の病歴があります。

  • -過去6か月以内の心筋梗塞、心臓酵素の持続的な上昇による文書、またはLVEF機能の評価に関する持続的な局所壁の異常
  • 文書履歴うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会機能分類 III-IV)
  • 文書化された心筋症
• -国立がん研究所（NCI）CTCAE、バージョン4.0に従ってグレード2以上と定義された活動的な臨床的に深刻な感染症
• -治験責任医師の意見では、研究への患者の参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的または社会的状態
• 不安定な状態、または患者の安全とプロトコルの遵守を危険にさらす可能性のある状態
• -患者は糖尿病のコントロールが不十分、ステロイド誘発性糖尿病、またはグリコシル化ヘモグロビン（HbA1c）> 7％
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染
• -許容できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコルの遵守を危うくする可能性のある、その他の重度および/または制御されていない付随する病状（例：活動性または制御されていない感染症）
• 肺機能の著しい症候性悪化;臨床的に必要な場合は、肺臓炎または肺浸潤を除外するために、予測される肺容量、一酸化炭素の拡散能力（DLco）、安静時酸素飽和度（O2）の測定を含む肺機能検査を考慮する必要があります。
• BKM 120の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害（例えば、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）;以前に示されたように、未解決の下痢の患者は除外されます
• -造血コロニー刺激成長因子（例：フィルグラスチム[G-CSF]、サルグラモスチム[GM-CSF]）で治療された患者=治験薬を開始する2週間前。 -エリスロポエチンまたはダルベポエチン療法は、登録の少なくとも2週間前に開始された場合、継続することができます
• -治験薬を開始する前の7日以内に漢方薬と特定の果物を服用した患者;漢方薬には、セントジョンズワート、カバ、マオウ（マオウ）、イチョウ葉、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、ヨヒンベ、ノコギリヤシ、高麗人参が含まれますが、これらに限定されません。果物には、シトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A (CYP3A) 阻害剤が含まれます セビリア オレンジ、グレープフルーツ、プメロス、またはエキゾチックな柑橘類
• -広視野放射線療法を受けた患者 = < 4 週間または緩和のための限定されたフィールド放射線 = < 治験薬を開始する前の 2 週間、またはそのような治療の副作用から回復していない患者
• 妊娠中または授乳中の女性、または効果的な避妊法を採用していない生殖能力のある成人。ダブルバリア避妊薬は、試験を通じて男女両方が使用する必要があります。経口、埋め込み型、または注射型の避妊薬は、シトクロム P450 相互作用の影響を受ける可能性があるため、この研究では有効とは見なされません。出産の可能性のある女性は、性的に成熟した女性で、子宮摘出術を受けていないか、少なくとも連続して 12 か月間自然に閉経していない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった) 必要があります。陰性の血清妊娠検査=治療開始の48時間前
• 女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル（例： 適切な年齢、血管運動症状の病歴) または血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベル > 40 mlU/mL (米国の場合のみ: およびエストラジオール < 20 pg/mL) を伴う 6 か月の自然無月経、または外科的両側卵巣摘出術 (とまたは子宮摘出術なし) 少なくとも 6 週間前;卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は妊娠の可能性がないと見なされます。

• 生理的に妊娠することができるすべての女性として定義される出産の可能性のある女性は、治療中止後 4 週間 (5 T1/2) の間、非常に効果的な避妊法を使用しなければなりません。非常に効果的な避妊法は、次のいずれかとして定義されます。

  • 真の禁欲：これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
  • 滅菌：少なくとも6週間前に両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮を受けている;卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態がフォローアップのホルモンレベル評価によって確認された場合のみ
  • 男性パートナーの不妊手術（精管切除後の精液中に精子が存在しないことを示す適切な文書を添付）;研究の女性被験者の場合、精管切除された男性パートナーはその患者の唯一のパートナーでなければなりません

  • 次の (a+b) のいずれか 2 つの組み合わせの使用:

    • a) 子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の配置
    • b) バリア避妊法: 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬を備えたコンドームまたは密閉キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ)
  • BKM120はホルモン避妊薬の有効性を低下させる可能性があるため、経口避妊、注射または移植によるホルモン法は許可されていません
  • -出産の可能性のある女性は、血清妊娠検査が陰性でなければなりません = < 治療開始の48時間前
  • 生殖能力のある男性は、生理学的に子孫を妊娠できるすべての男性として定義され、治療中、治療中止後 4 週間 (5 T1/2)、さらに 12 週間 (治験薬の中止後合計 16 週間) はコンドームを使用しなければならず、この時期の子供
  • -男性の研究対象の女性パートナーは、研究薬の投与中および研究療法の最終投与後16週間、非常に効果的な避妊を使用する必要があります
• 経口薬を飲み込めない
• 研究者の意見では、重大な胃腸障害は、BKMI20 の吸収を妨げる可能性があります (例: 重大な制御されていない炎症性腸疾患、6か月以内の腹部瘻または胃腸[GI]穿孔の病歴、広範囲にわたる小腸切除および経管栄養または非経口水分補給/栄養の必要性)
• -現在、QT間隔を延長する、またはTorsades de Pointesを誘発するリスクが既知の薬物による治療を受けており、治療を中止することも、治験薬を開始する前に別の薬に切り替えることもできない患者
• -ステロイドまたは別の免疫抑制剤による慢性治療を受けている患者;注: 局所適用 (例: 発疹）、吸入スプレー（例： 閉塞性気道疾患）、点眼薬または局所注射（例： 関節内) が許可されます。以前に治療を受けた脳転移のある患者で、安定した低用量のコルチコステロイド治療を受けている患者 (例: デキサメタゾン 2 mg/日、プレドニゾロン 10 mg/日) 試験治療開始前の少なくとも 14 日間は適格です。
• -現在、アイソザイムCYP3Aの中等度および強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物で治療されており、治験薬を開始する前に治療を中止または別の薬に切り替えることができない患者（CYP3Aの弱い阻害剤との共治療は許可された）
• -化学療法または標的抗がん療法= <4週間（ニトロソウレア、抗体、またはマイトマイシンCの場合は6週間）を受けた患者 治験薬を開始する前にグレード1に回復する必要があります 治験を開始する
• -継続的または断続的な低分子治療（モノクローナル抗体を除く）を受けた患者=治験薬を開始する前の有効半減期が5未満、またはそのような治療の副作用から回復していない
• バルプロ酸、リファンピン、フェノバルビタール、フェニトイン、またはカルバマゼピンの同時摂取なし
• -現在、ワルファリンナトリウムまたは他のクマジン誘導体抗凝固剤の治療用量を服用している患者
• -患者は研究プロトコルを順守できない、または順守したくない、または治験責任医師に完全に協力する