PI3K 억제제 BKM120과 도세탁셀은 국소 진행성, 수술로 제거할 수 없는 진행성 고형 종양 또는 전이성 종양 환자 치료에 사용

포함 기준:

• 환자가 언제든지 편견 없이 연구를 철회할 수 있는 권리가 있음을 이해하고 연구별 선별 절차를 시작하기 전에 서면 동의를 받았습니다.
• 고형 악성종양의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단; 환자는 국소 진행성, 수술 불가능 또는 전이성 고형 종양이 있어야 하며[해당되는 경우] 측정 가능한 질병 부위가 하나 이상 있어야 합니다(고형 종양에 대한 반응 평가 기준[RECIST] 또는 표적 집단에 대한 적절한 질병 분류/기준에 따름).
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
• 기대 수명 >= 12주
• 혈소판 수 >= 100 x 10^9/L
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 헤모글로빈(Hgb) >= 9gm/dl
• 정상(ULN) 범위의 상한(또는 간 전이가 있는 경우 =< 3.0 x ULN) 내의 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST)
• ULN 범위 내의 혈청 빌리루빈(또는 간 전이가 있는 경우 =< 1.5 x ULN, 또는 잘 기록된 길버트 증후군 환자에서 정상 범위 내의 직접 빌리루빈을 포함하여 총 =< 3.0 x ULN)
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 24시간 클리어런스 >= 50mL/분
• 혈청 아밀라아제 =< ULN
• 혈청 리파아제 =< ULN
• 공복 혈장 포도당 =< 120 mg/dl
• 국제 표준화 비율(INR) =< 2
• 마그네슘 >= 정상 하한
• 정상 범위 내의 칼륨
• 정상 범위 내의 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨)(악성 고칼슘혈증 조절을 위한 비스포스포네이트 사용은 허용되지 않음)
• 가임 여성은 연구 약물을 시작하기 전 48시간 이내에 수행된 임신 테스트에서 음성이어야 합니다.
• 가임 가능성이 있는 남성 및 여성 피험자는 이중 장벽 피임법, 경구 피임법 또는 연구 기간 동안 그리고 마지막 연구 약물 투여 후 90일 동안 성교를 피하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 이전의 항암 화학요법, 면역요법 또는 시험용 약제가 연구 정의된 치료의 첫 날로부터 < 4주 전에; 완화 방사선 < 2주; 뇌 전이에 대해 감마나이프 방사선 수술을 받는 환자는 치료가 시작되기 > 4주 전에 절차를 수행하고 임상적으로 안정적이며 안정적인 저용량 코르티코스테로이드 치료(예: 연구 치료 시작 전 최소 14일 동안 덱사메타손 2mg/일, 프레드니솔론 10mg/일은 적격임); 진행 중인 호르몬 요법(황체 형성 호르몬 방출 호르몬[LHRH] 길항제, 메게스트롤)은 허용됩니다.
• 포스파티딜이노시톨 3-키나제(P1-3K) 억제제를 사용한 이전 치료
• BKM120 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
• 급성 또는 만성 간, 신장 질환 또는 췌장염 환자

• 환자는 조사자 또는 정신과 의사가 판단한 다음과 같은 기분 장애가 있거나 환자 건강 설문지(PHQ-9)에서 컷오프 점수 >= 12 또는 일반화 불안 장애(GAD-7) 기분 척도 또는 PHQ-9의 자살 생각 가능성에 관한 질문 9번에 대해 '1, 2 또는 3'의 긍정적인 응답을 선택합니다(PHQ의 총 점수와 무관함). -9)

  • 활동성 주요 우울 에피소드, 양극성 장애(I 또는 II), 강박 장애, 정신분열증, 자살 시도 또는 생각 또는 살인 생각(다른 사람에게 해를 끼칠 즉각적인 위험)의 병력 또는 활성 상태의 의학적으로 문서화된 병력
  • >= 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 3등급 불안
• 설사 환자 >= CTCAE 2등급

• 환자는 다음 중 하나를 포함하는 활동성 심장 질환이 있습니다.

  • 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
  • 교정된 QT 간격(QTc) > 선별심전도(ECG)에서 480msec(Fridericia[QTcF] 공식에 대해 교정된 QT 간격 사용)
  • 항 협심증 약물의 사용이 필요한 협심증
  • 양성 조기 심실 수축을 제외한 심실 부정맥
  • 심박조율기가 필요하거나 약물로 조절되지 않는 상심실성 및 결절성 부정맥
  • 심박조율기가 필요한 전도 이상
  • 심장 기능에 문서 손상이 있는 판막 질환
  • 증상이 있는 심낭염
  • 해당 약물의 중단이 필요한 다른 약물의 결과로 QTc 연장의 이전 병력
  • 선천성 긴 QT 증후군 또는 40세 미만의 원인 불명의 돌연사가 있는 1촌

• 환자는 다음 중 하나를 포함하는 심장 기능 장애의 병력이 있습니다.

  • 지난 6개월 이내의 심근경색증, LVEF 기능 평가에서 지속적인 심장 효소 상승 또는 지속적인 국부벽 이상에 의한 문서
  • 문서 울혈성 심부전의 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
  • 문서화된 심근병증
• 국립 암 연구소(NCI) CTCAE, 버전 4.0에 따라 >= 등급 2로 정의된 임상적으로 심각한 활동성 감염
• 약물 남용, 연구자의 의견에 따라 환자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태
• 불안정하거나 환자의 안전과 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 모든 상태
• 환자가 제대로 조절되지 않는 진성 당뇨병, 스테로이드 유도 진성 당뇨병 또는 당화혈색소(HbA1c) > 7%
• 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
• 용인할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 기타 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 수반되는 의학적 상태(예: 활동성 또는 제어되지 않는 감염)
• 폐 기능의 현저한 증상 악화; 임상적으로 지시된 경우, 예측된 폐 용적, 일산화탄소(DLco)의 확산 능력, 실내 공기의 산소(O2) 포화도 측정을 포함한 폐 기능 검사를 고려하여 폐렴 또는 폐 침윤을 배제해야 합니다.
• BKM 120의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술) 해결되지 않은 설사가 있는 환자는 이전에 표시된 대로 제외됩니다.
• 임의의 조혈 집락 자극 성장 인자(예: 필그라스팀[G-CSF], 사르그라모스팀[GM-CSF])로 치료받은 환자 = 연구 약물을 시작하기 2주 전; 에리스로포이에틴 또는 다베포에틴 요법은 등록 최소 2주 전에 시작된 경우 계속할 수 있습니다.
• 연구 약물을 시작하기 전 7일 이내에 한약 및 특정 과일을 복용한 환자; 허브 약물에는 St. John's wort, Kava, ephedra(ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosterone(DHEA), yohimbe, saw palmetto 및 인삼이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 과일에는 사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A(CYP3A) 억제제가 포함됩니다. 세비야 오렌지, 자몽, 푸멜로 또는 이국적인 감귤류
• 광역 방사선 요법 = < 4주 또는 완화를 위한 제한된 필드 방사선 = < 연구 약물 시작 전 2주를 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 성인 이중 장벽 피임법은 남녀 모두 시험을 통해 사용해야 합니다. 경구, 이식형 또는 주사형 피임약은 시토크롬 P450 상호작용의 영향을 받을 수 있으므로 이 연구에 효과적인 것으로 간주되지 않습니다. 자궁절제술을 받지 않았거나 적어도 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아닌(즉, 지난 12개월 동안 월경을 한 적이 없는) 성적으로 성숙한 여성으로 정의되는 가임 여성 음성 혈청 임신 테스트 = 치료 시작 전 48시간 미만
• 여성은 폐경 후로 간주되며 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 > 40 mlU/mL(미국만 해당: 및 에스트라디올 < 20 pg/mL)인 자발적인 무월경 6개월 또는 외과적 양측 난소 절제술( 또는 자궁 절제술 없이) 최소 6주 전에; 난소절제술 단독의 경우, 호르몬 수치 추적 평가를 통해 여성의 생식 상태가 확인된 경우에만 가임기가 아닌 것으로 간주됩니다.

• 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성은 치료 중단 후 4주(5 T1/2) 동안 치료 중 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 매우 효과적인 피임법은 다음 중 하나로 정의됩니다.

  • 진정한 금욕: 이것이 피험자의 선호되고 일상적인 생활 방식과 일치할 때; 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
  • 멸균: 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이) 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제술 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
  • 남성 파트너 불임 수술(사정액에 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서 포함) 연구에 참여하는 여성 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 합니다.

  • 다음 중 두 가지 조합 사용(a+b):

    • a) 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
    • b) 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)
  • BKM120은 잠재적으로 호르몬 피임약의 효과를 감소시키므로 경구 피임법, 주사 또는 이식 호르몬 방법은 허용되지 않습니다.
  • 가임 여성은 치료를 시작하기 48시간 전에 음성 혈청 임신 검사 결과가 있어야 합니다.
  • 생리학적으로 자손을 임신할 수 있는 모든 남성으로 정의되는 가임 남성은 치료 중, 치료 중단 후 4주(5 T1/2) 및 추가 12주(연구 약물 중단 후 총 16주) 동안 콘돔을 사용해야 하며, 아이를 낳아서는 안 됩니다. 이 시기에 아이
  • 남성 연구 피험자의 여성 파트너는 모든 연구 제제를 투여하는 동안 및 연구 요법의 최종 투여 후 16주 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
• 경구 약물을 삼킬 수 없음
• 연구자의 의견으로는 심각한 위장 장애가 BKMI20의 흡수를 방해할 수 있습니다(예: 중요하고 조절되지 않는 염증성 장 질환, 6개월 이내의 복부 누공 또는 위장관 천공 병력, 광범위한 소장 절제 및 튜브 영양 또는 비경구적 수화/영양 요구)
• 현재 QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 위험이 있는 약물 치료를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자
• 스테로이드 또는 다른 면역억제제로 만성 치료를 받고 있는 환자 참고: 국소 적용(예: 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 안약 또는 국소 주사(예: 관절 내)가 허용됩니다. 안정적인 저용량 코르티코스테로이드 치료(예: 연구 치료 시작 전 최소 14일 동안 덱사메타손 2mg/일, 프레드니솔론 10mg/일)이 적격입니다.
• 현재 중등도 및 강력한 동종효소 CYP3A 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 치료를 받고 있고 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자(약한 CYP3A 억제제와의 병용 치료는 허용된)
• 연구 약물을 시작하기 전에 화학 요법 또는 표적 항암 요법 = < 4주(니트로소우레아, 항체 또는 미토마이신-C의 경우 6주)를 받은 환자는 시험 시작 전에 등급 1로 회복해야 합니다.
• 연구 약물을 시작하기 전에 연속적 또는 간헐적 소분자 치료제(단클론 항체 제외) = < 5 유효 반감기를 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
• 발프로산, 리팜핀, 페노바르비탈, 페니토인 또는 카르바마제핀의 동시 섭취 없음
• 현재 치료 용량의 와파린 나트륨 또는 기타 쿠마딘 유도체 항응고제를 복용 중인 환자
• 환자가 연구 프로토콜을 준수하거나 조사자와 완전히 협력할 수 없거나 따르지 않으려는 경우