マラリアの経験がない健康な成人における熱帯熱マラリアタンパク質（FMP012）、大腸菌発現PfCelTOSの試験
2021年5月12日 更新者：U.S. Army Medical Research and Development Command
ワクチン候補熱帯熱マラリア原虫マラリアタンパク質（FMP012）（大腸菌発現細胞横断タンパク質）をマラリア未感染の健康な成人に筋肉内投与する第1相試験
マラリアは米軍にとって依然として大きな懸念事項である。 第二次世界大戦中、マラリアは病気や戦闘以外の負傷の主な原因であり、1日当たり500人から700人の男性が感染し、マラリア関連の死傷者は2万4000人に達しました(10)。 現在、軍隊をマラリアから守るために使用されている方法は、殺虫ネット、衣類、抗マラリア治療です。 効果を発揮するには、これらの方法を自己管理し、一貫して使用する必要がありますが、野戦や戦闘状況では達成できないことがよくあります。 アメリカ陸軍医療研究開発司令部 (USAMRMC) は、アメリカ陸軍医療資材開発活動 (USAMMDA) およびウォルター リード陸軍研究所 (WRAIR) を通じて、熱帯熱マラリア原虫に対する効果的なワクチンの開発を積極的に推進しています。 ;このようなワクチンの開発は、流行地域に旅行する米軍やその他の人々にとって最優先事項であり、それらの地域に居住する人々にとっても同様に重要である。
組換え大腸菌発現マラリアタンパク質（CelTOS）ワクチンであるFMP012を使用した第1相試験では、
熱帯熱マラリア原虫ワクチン候補 FMP012/GLA-SE の安全性と反応原性を評価する
二次:
- 酵素結合免疫吸着測定法 (ELISA) を使用して、FMP012/GLA-SE に対する体液性免疫応答を測定します
- 熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト攻撃に対する FMP012/GLA-SE の防御効果を評価します。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
単一施設、非ランダム化、非盲検、スポロゾイト攻撃による用量漸増フェーズ 1 研究。
抗原 FMP012 には、感染症研究所 (IDRI) が製造した独自のアジュバントであるグルコピラノシル リップド A 安定エマルジョン (GLA-SE) がアジュバントとして添加されます。
これは、FMP012 のヒトにおける初の研究です。
３０人の被験者を３つのグループに分け（各グループ１０人の被験者）、ＦＭＰ０１２／ＧＬＡ−ＳＥワクチンを３回投与する。
グループ 1 には 2 μg の GLA-SE アジュバントを配合した 10 μg の FMP012 を投与し、グループ 2 には 5 μg の GLA-SE アジュバントを配合した 10 μg の FMP012 を投与します。
グループ3には、5μgのGLA-SEアジュバント(グループ3a)または2μgのGLA-SEアジュバント(グループ3b)のいずれかを配合した50μgのFMP012を投与する。
グループ 3a またはグループ 3b のどちらに進むかの決定は、グループ 2 の 2 回目のワクチン接種が完了した後、このプロトコールで事前に定義された安全性およびグループ保持基準に基づいて、主任研究者 (PI) および独立した医療モニターによって行われます。
グループ 1 とグループ 2 は少なくとも 14 日間の間隔をあけて開始されます。
グループ 3a またはグループ 3b は、グループ 2 の 2 回目のワクチン接種の 2 週間後にワクチン接種を開始します。各グループの 1 回目と 2 回目のワクチン接種は 28 日の間隔で行われ、すべてのグループが同じ日に 3 回目のワクチン接種を受けます。
グループ 1 の 2 回目と 3 回目のワクチン接種は 84 日、グループ 2 は 70 日、グループ 3 は 28 日の間隔で行われます。
チャレンジ段階の前に、免疫化されていない感染性対照被験者6名が登録される。
ワクチン接種グループおよび感染性制御グループのすべての被験者は、一次マラリア スポロゾイトチャレンジに参加し、チャレンジの 9 日後から評価のためにホテルに最大 10 泊滞在する必要があります。
クロロキンまたはアルテメテル/ルメファントリンの直接監視され、順次割り当てられる非盲検経口レジメンが、すべての寄生虫症対象者に投与されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
36
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Maryland
-
Silver Spring、Maryland、アメリカ、20910
- Clinical Trials Center, WRAIR
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～50年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
- スクリーニング時の年齢が18～50歳の健康な成人（男性または非妊娠・非授乳中の女性）
- 被写体が女性の場合、
- 妊娠の可能性がない、禁欲している、またはこの研究中に適切な避妊予防措置を講じており、攻撃後3か月までそのような予防措置を継続することに同意する必要がある
- 登録時の妊娠検査薬が陰性だった場合
- 研究に参加する前の病歴、臨床検査、および臨床検査によって確認された重大な健康上の問題がないこと
- 心臓の危険因子が低い
- 受講期間中（約8か月）参加可能、電話連絡可能
- 攻撃当日から治療コースの完了（攻撃攻撃後）まで、または被験者が感染していない場合は攻撃攻撃後 28 日間まで、ワシントン DC 地域外への旅行の予定はない
- 研究期間中にマラリア流行地域への旅行の予定はない
- スクリーニング手順の前に被験者から書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります
- 被験者は、この研究の理解を評価する多肢選択式クイズで少なくとも 80% 正解しなければなりません
- 現役軍人は上司の承認を得なければなりません
除外基準:
- マラリア感染歴
- 最初のワクチン接種日または攻撃日より前の3か月以内の熱帯熱マラリア原虫流行地域への旅行歴
- マラリアワクチン接種歴
- 最初のワクチン接種の7日以内に認可されたワクチンを受領していること
- 最初のワクチン接種日または攻撃日より前の2か月間におけるマラリア予防薬の受領歴
- -研究期間中の顕著な抗マラリア活性を持つ薬物の使用歴
- 過去5年間にQS-21、MPL、またはGLA-SEのいずれかを含むワクチンの接種歴がある（Cervarix®、GSKを含む）
- -治験ワクチンの初回投与前の30日以内の治験薬または未登録の薬剤またはワクチンの使用、または治験期間中の計画された使用。
- 以前のワクチン接種に対するアレルギー反応またはアナフィラキシーの既往歴
- カナマイシン、ニッケル、またはイミダゾールに対するアレルギー スクリーニング時の妊娠中または授乳中の女性、または登録時からチャレンジ後 3 か月までに妊娠または授乳を予定している女性
- 抗マラリア薬に対するアレルギー、またはCQとアルテメーテル/ルメファントリンの両方と相互作用することが知られている薬剤の使用
- 蚊に刺されたことに対する重大な（全身性など）過敏反応
- 鎌状赤血球症の歴史
- 乾癬またはポルフィリン症の病歴
- 脾臓摘出術の歴史
- HIV感染を含む、免疫不全が確認されている、または免疫不全の疑いがある
- ワクチン接種後6か月以内の慢性（14日以上と定義）免疫抑制薬またはその他の免疫修飾薬の投与
- 吸入ステロイドと局所ステロイドは許可されています
- 先天性または遺伝性免疫不全症の家族歴がある
- 病歴、身体検査、または検査室評価によって判断される、急性または慢性の臨床的に重要な肺、心血管、肝臓、または腎臓の機能異常
- 発作性障害や慢性片頭痛などの慢性または活動性の神経疾患
- -治験ワクチンの初回投与または治験期間中に計画された投与に先立つ3か月以内の免疫グロブリンおよび/または血液製剤の投与
- 以下にリストされている異常なベースライン臨床検査スクリーニング検査 (正常値は、このプロトコルの有害事象のセクションで定義されています):
- HIV または C 型肝炎ウイルスの血清陽性、または HBs 抗原陽性
- 肝腫大、右上腹部の痛みまたは圧痛
- 異常なベースライン スクリーニング心電図。
- 病歴または身体検査によって判断された、現在のアルコールまたは薬物乱用の疑いまたは既知の状態
- PI の意見として、この研究への参加により有害な結果が生じるリスクが増加すると思われるその他の重要な所見
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：グループ 1: 10 μg FMP012 と 2 μg GLA-SE
スポロゾイト攻撃による単一施設、非無作為化、非盲検、用量漸増の第 1 相試験。
抗原 FMP012 は、グルコピラノシル Lipd A 安定エマルジョンでアジュバント化されます。
これは、FMP012 のヒトにおける初の研究です。
30人の被験者を3つのグループに分け、FMP012/GLA-SEワクチンを3回接種する。
生物学的/ワクチン;グルコピラノシル脂質 A 独自のアジュバントである安定エマルション (GLA-SE) をアジュバント添加した大腸菌発現マラリア抗原 FMP012
|
生物学的/ワクチン;グルコピラノシル脂質 A 独自のアジュバントである安定エマルション (GLA-SE) をアジュバント添加した大腸菌発現マラリア抗原 FMP012
|
|
実験的：グループ 2: 10 μg FMP012 と 5 μg GLA-SE
生物学的/ワクチン;グルコピラノシル脂質 A 独自のアジュバントである安定エマルション (GLA-SE) をアジュバント添加した大腸菌発現マラリア抗原 FMP012
|
大腸菌で発現した抗原 FMP012 は、独自のアジュバントであるグルコピラノシル リップド A 安定エマルジョン (GLA-SE) でアジュバント化されます。
|
|
実験的：グループ 3: 50 μg FMP012 と 5 μg GLA-SE または 2 μg GLA-SE
生物学的/ワクチン;グルコピラノシル脂質 A 独自のアジュバントである安定エマルション (GLA-SE) をアジュバント添加した大腸菌発現マラリア抗原 FMP012
|
独自のアジュバントであるグルコピラノシル脂質 A 安定エマルジョン (GLA-SE) をアジュバント添加した大腸菌発現マラリア抗原 FMP012
|
|
他の：対照群 - チャレンジドのみ
生物学的/ワクチン;グルコピラノシル脂質 A 独自のアジュバントである安定エマルション (GLA-SE) をアジュバント添加した大腸菌発現マラリア抗原 FMP012
|
対照群は、一次マラリア スポロゾイト攻撃に参加しました。大腸菌で発現した抗原 FMP012 には、独自のアジュバントであるグルコピラノシル 脂質 A 安定エマルジョン (GLA-SE) がアジュバントとして添加されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ワクチン接種後の期間中に、自発的または非自発的に症状を報告した参加者の数
時間枠：接種日から接種後7日まで（全3回接種）
|
何らかの症状、一般的な要請症状、および局所的な要請症状を経験した各投与の参加者数（1 ～ 3 人）
|
接種日から接種後7日まで（全3回接種）
|
|
ワクチン接種後の期間中に、自発的または非自発的に症状を報告した参加者の数
時間枠：各ワクチン接種日からワクチン接種後 7 日まで (1 ～ 3)
|
ワクチン接種の各投与（1～3回）後に報告される紅斑および痛み（誘発性局所症状）の発生率。
グループ 1、2、および 3 のみの結果は、対照グループとしてワクチン接種を受けず、研究のマラリア攻撃部分のみに参加したものでした。
|
各ワクチン接種日からワクチン接種後 7 日まで (1 ～ 3)
|
|
ワクチン接種に関連した望まれない有害事象の発生を報告している被験者
時間枠：各ワクチン接種後 28 日後
|
少なくとも1回の投与を受け、ワクチン接種後28日以内に少なくとも1つの特定の症状を呈した参加者の数
|
各ワクチン接種後 28 日後
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
FMP012/GLA-SEに対する体液性免疫応答
時間枠：最長1年
|
血清変換は、酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) を使用して測定された陰性またはワクチン接種前の血清の平均より 3 標準偏差高い、2 回目のワクチン接種後の力価 (1:100 の血清希釈) として定義されました。 「検出限界未満」として報告された値には、50 単位の値が与えられました。 安全集団は免疫原性分析に使用されました。 ワクチン接種を受けた被験者または攻撃を受けた被験者のみが免疫原性の分析に含まれました。 研究から撤退した被験者には、撤退時点までのデータが収集されていました。 幾何平均力価（ＧＭＴ）は、最初にＥＬＩＳＡ結果の対数変換値の平均および９５％信頼区間を計算し、続いて値を累乗することによって得た。 ワクチン接種を受けた患者では、投与後 II まですべての値が検出限界を下回っていました。 |
最長1年
|
|
スポロゾイト攻撃後の寄生虫症の発症までの時間
時間枠：最長1年
|
FMP012/GLA-SE の防御効果 熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト攻撃に対して測定。
ワクチン接種を受けた被験者を感染性対照と比較して、寄生虫血症の発症の遅れを評価しました。
寄生虫血症の発症時刻は、スポロゾイト攻撃の日から最初の血液塗抹標本陽性検出日までに基づいた。
|
最長1年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jessica J. Cowden, MD、Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年2月1日
一次修了 (実際)
2012年10月1日
研究の完了 (実際)
2012年12月1日
試験登録日
最初に提出
2012年2月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年2月27日
最初の投稿 (見積もり)
2012年2月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年5月12日
最終確認日
2021年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。