Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba białka Falciparum malarii (FMP012), PfCelTOS wyrażanego przez E. coli, u zdrowych dorosłych osób nieleczonych malarią

12 maja 2021 zaktualizowane przez: U.S. Army Medical Research and Development Command

Badanie fazy 1 z kandydatem na szczepionkę Plasmodium falciparum Malaria Protein (FMP012), białkiem przechodzącym przez komórkę z ekspresją E.Coli, podawanym domięśniowo zdrowym dorosłym nie chorującym na malarię

Malaria pozostaje poważnym problemem dla armii amerykańskiej. Podczas II wojny światowej malaria była główną przyczyną chorób i obrażeń niezwiązanych z walką, przy czym codziennie zarażało się 500-700 mężczyzn, co skutkowało 24 000 ofiar związanych z malarią.(10) Obecnie metodami ochrony żołnierzy przed malarią są siatki owadobójcze, odzież i kuracja przeciwmalaryczna. Aby metody te były skuteczne, muszą być samodzielnie stosowane i konsekwentnie stosowane, często nieosiągalne w sytuacjach polowych lub bojowych. Dowództwo Badań i Rozwoju Medycznego Armii Stanów Zjednoczonych (USAMRMC), za pośrednictwem Działalności Rozwoju Materiałów Medycznych Armii Stanów Zjednoczonych (USAMMDA) oraz Wojskowego Instytutu Badawczego Waltera Reeda (WRAIR) aktywnie dążą do opracowania skutecznej szczepionki przeciwko malarii P. falciparum ; opracowanie takiej szczepionki jest priorytetem dla armii USA i innych osób podróżujących do regionów endemicznych i jest równie ważne dla populacji zamieszkujących te obszary.

Badanie fazy 1 z użyciem FMP012, rekombinowanej szczepionki z białkiem malarii eksprymowanym przez E.coli (CelTOS)

  1. ocena bezpieczeństwa i reaktogenności kandydata na szczepionkę przeciw malarii P. falciparum FMP012/GLA-SE

    Wtórny:

  2. zmierzyć humoralną odpowiedź immunologiczną na FMP012/GLA-SE za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA)
  3. ocenić skuteczność ochronną FMP012/GLA-SE przeciwko prowokacji sporozoitem P. falciparum.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jednoośrodkowe, nierandomizowane, otwarte badanie fazy 1 ze zwiększaniem dawki z prowokacją sporozoitami. Antygen FMP012 będzie adiuwantowany stabilną emulsją Glucopiranosyl lipd A (GLA-SE), zastrzeżonym adiuwantem produkowanym przez Infectious Disease Research Institute (IDRI). Jest to pierwsze badanie FMP012 na ludziach. Trzydziestu osób, podzielonych na 3 grupy (po 10 osób w grupie), otrzyma 3 dawki szczepionki FMP012/GLA-SE. Grupa 1 otrzyma 10 μg FMP012 sformułowanego z 2 μg adiuwanta GLA-SE, a Grupa 2 otrzyma 10 μg FMP012 sformułowanego z 5 μg adiuwanta GLA-SE. Grupa 3 otrzyma 50 μg FMP012 sformułowanego albo z 5 μg adiuwanta GLA-SE (Grupa 3a) albo 2 μg adiuwanta GLA-SE (Grupa 3b). Decyzja, czy kontynuować z grupą 3a czy grupą 3b, zostanie podjęta przez głównego badacza (PI) i niezależnego monitora medycznego po zakończeniu drugiej dawki szczepionki w grupie 2, w oparciu o wcześniej określone kryteria bezpieczeństwa i zatrzymania grupy w niniejszym protokole. Nastąpi przesunięty start dla Grupy 1 i Grupy 2 oddzielone co najmniej 14 dniami. Grupa 3a lub grupa 3b rozpocznie szczepienie 2 tygodnie po drugim szczepieniu dla grupy 2. Pierwsza i druga dawka szczepionki w każdej grupie zostaną oddzielone 28 dniami, a wszystkie grupy otrzymają trzecią dawkę szczepionki tego samego dnia. Druga i trzecia dawka szczepionki w Grupie 1 zostaną oddzielone o 84 dni, Grupa 2 o 70 dni, a Grupa 3 o 28 dni. Sześciu nieimmunizowanych osobników kontrolnych zakaźności zostanie zapisanych przed fazą prowokacji. Wszyscy badani z Grupy Szczepienia i Grupy Kontroli Zakaźności wezmą udział w prowokacji sporozoitami pierwotnej malarii i będą musieli pozostać w hotelu w celu oceny przez maksymalnie 10 nocy, począwszy od 9 dni po prowokacji. Bezpośrednio monitorowany, sekwencyjnie przydzielany, otwarty schemat doustny chlorochiny lub artemeteru/lumefantryny będzie podawany wszystkim pacjentom z pasożytami.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Silver Spring, Maryland, Stany Zjednoczone, 20910
        • Clinical Trials Center, WRAIR

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 50 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • Zdrowi dorośli (mężczyźni lub nieciężarne kobiety niekarmiące piersią) w wieku od 18 do 50 lat w momencie badania przesiewowego
  • Jeśli podmiotem jest kobieta,
  • Osoby niebędące w wieku rozrodczym , abstynentki lub stosujące odpowiednie środki antykoncepcyjne podczas tego badania i muszą wyrazić zgodę na kontynuowanie tych środków ostrożności do trzech miesięcy po prowokacji
  • Negatywny test ciążowy w momencie rejestracji
  • Wolny od istotnych problemów zdrowotnych, co ustalono na podstawie wywiadu medycznego, badań laboratoryjnych i klinicznych przed przystąpieniem do badania
  • Niskie czynniki ryzyka sercowego
  • Dostępny do udziału i osiągalny przez telefon przez cały czas trwania studiów (około 8 miesięcy)
  • Brak planów podróży poza obszar Waszyngtonu między dniem prowokacji a zakończeniem cyklu leczenia (po prowokacji) lub, jeśli podmiot pozostaje niezarażony, 28 dni po prowokacji
  • Brak planów podróży do obszaru endemicznego malarii w trakcie badania
  • Przed procedurami przesiewowymi należy uzyskać pisemną świadomą zgodę od uczestnika
  • Uczestnicy muszą uzyskać co najmniej 80% poprawnych odpowiedzi w teście wielokrotnego wyboru, który ocenia ich zrozumienie tego badania
  • Wojsko czynnej służby musi uzyskać zgodę swojego przełożonego

Kryteria wyłączenia:

  • Historia zakażenia malarią
  • Historia podróży na obszary endemiczne P. falciparum w ciągu 3 miesięcy poprzedzających dzień pierwszego szczepienia lub dzień prowokacji
  • Historia otrzymania szczepionki przeciw malarii
  • Otrzymanie jakiejkolwiek licencjonowanej szczepionki w ciągu 7 dni przed pierwszym szczepieniem
  • Historia otrzymywania profilaktyki malarii w ciągu 2 miesięcy poprzedzających dzień pierwszego szczepienia lub dzień prowokacji
  • Historia stosowania jakichkolwiek leków o istotnym działaniu przeciwmalarycznym w okresie objętym badaniem
  • Wcześniejsze otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki zawierającej QS-21, MPL lub GLA-SE w ciągu ostatnich 5 lat (w tym Cervarix®, GSK)
  • Stosowanie jakiegokolwiek badanego lub niezarejestrowanego leku lub szczepionki w ciągu 30 dni poprzedzających pierwszą dawkę badanej szczepionki lub planowane użycie w okresie badania.
  • Jakakolwiek historia reakcji alergicznej lub anafilaksji na poprzednie szczepienie
  • Alergia na kanamycynę, nikiel lub imidazol Kobiety w ciąży lub karmiące podczas badania przesiewowego lub planujące zajść w ciążę lub karmiące piersią od momentu włączenia do badania do trzech miesięcy po prowokacji
  • Alergia na leki przeciwmalaryczne lub stosowanie leków, o których wiadomo, że wchodzą w interakcje zarówno z CQ, jak i artemeterem/lumefantryną
  • Znaczące (np. ogólnoustrojowe) reakcje nadwrażliwości na ukąszenia komarów
  • Historia anemii sierpowatokrwinkowej
  • Historia łuszczycy lub porfirii
  • Historia splenektomii
  • Każdy potwierdzony lub podejrzewany niedobór odporności, w tym zakażenie wirusem HIV
  • Podawanie przewlekłe (zdefiniowane jako trwające dłużej niż 14 dni) leków immunosupresyjnych lub innych leków modyfikujących odporność w ciągu sześciu miesięcy od szczepienia
  • Dozwolone są sterydy wziewne i miejscowe
  • Historia rodzinna wrodzonego lub dziedzicznego niedoboru odporności
  • Ostra lub przewlekła, klinicznie istotna nieprawidłowość czynnościowa płuc, układu sercowo-naczyniowego, wątroby lub nerek, stwierdzona na podstawie wywiadu, badania przedmiotowego lub oceny laboratoryjnej
  • Przewlekła lub czynna choroba neurologiczna, w tym napady padaczkowe i przewlekłe migrenowe bóle głowy
  • Podanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu trzech miesięcy poprzedzających podanie pierwszej dawki badanej szczepionki lub jakiekolwiek planowane podanie w okresie badania
  • Wszelkie nieprawidłowe wyjściowe laboratoryjne testy przesiewowe wymienione poniżej (wartości prawidłowe są określone w części niniejszego protokołu dotyczącej zdarzeń niepożądanych):
  • Seropozytywny w kierunku HIV lub wirusa zapalenia wątroby typu C lub HBsAg dodatni
  • Hepatomegalia, ból lub tkliwość brzucha w prawym górnym kwadrancie brzucha
  • Nieprawidłowy wyjściowy EKG przesiewowy.
  • Podejrzenie lub znane obecne nadużywanie alkoholu lub narkotyków, stwierdzone na podstawie wywiadu medycznego lub badania fizykalnego
  • Wszelkie inne istotne ustalenia, które w opinii PI zwiększyłyby ryzyko wystąpienia niekorzystnych skutków udziału w tym badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa 1: 10 ug FMP012 z 2 ug GLA-SE
Jednoośrodkowe, nierandomizowane, otwarte badanie fazy 1 ze zwiększaniem dawki z prowokacją sporozoitami. Antygen FMP012 będzie adiuwantowany stabilną emulsją Glucopiranosyl lipd A. Jest to pierwsze badanie FMP012 na ludziach. 30 osób, podzielonych na 3 grupy, otrzyma 3 dawki szczepionki FMP012/GLA-SE. Biologiczne/szczepionkowe; Ekspresjonowany przez E-coli antygen malarii FMP012 z adiuwantem Stabilna emulsja glukopiranozylolipidu A (GLA-SE), opatentowany adiuwant
Biologiczny: Grupa 1: 10 ug FMP012 z 2 ug GLA-SE
Biologiczne/szczepionkowe; Ekspresjonowany przez E-coli antygen malarii FMP012 z adiuwantem Stabilna emulsja glukopiranozylolipidu A (GLA-SE), opatentowany adiuwant
Eksperymentalny: Grupa 2: 10 ug FMP012 z 5 ug GLA-SE
Biologiczne/szczepionkowe; Ekspresjonowany przez E-coli antygen malarii FMP012 z adiuwantem Stabilna emulsja glukopiranozylolipidu A (GLA-SE), opatentowany adiuwant
Biologiczny: Grupa 2: 10 ug FMP012 z 5 ug GLA-SE
Ekspresjonowany antygen E-coli FMP012 będzie adiuwantowany stabilną emulsją Glucopiranosyl lipd A (GLA-SE), zastrzeżonym adiuwantem
Eksperymentalny: Grupa 3: 50 ug FMP012 z 5 ug GLA-SE lub 2 ug GLA-SE
Biologiczne/szczepionkowe; Ekspresjonowany przez E-coli antygen malarii FMP012 z adiuwantem Stabilna emulsja glukopiranozylolipidu A (GLA-SE), opatentowany adiuwant
Biologiczny: 50 ug FMP012 z 5 ug GLA-SE lub 2 ug GLA-SE
Ekspresjonowany przez E-coli antygen malarii FMP012 z adiuwantem Stabilna emulsja glukopiranozylu lipd A (GLA-SE), opatentowany adiuwant
Inny: Grupa kontrolna — tylko kwestionowani
Biologiczne/szczepionkowe; Ekspresjonowany przez E-coli antygen malarii FMP012 z adiuwantem Stabilna emulsja glukopiranozylolipidu A (GLA-SE), opatentowany adiuwant
Inny: Grupa kontrolna — tylko prowokowani: brak szczepienia
Grupa kontrolna uczestniczyła w pierwotnej prowokacji sporozoitami malarii. Antygen FMP012 wyrażany przez E-coli będzie z adiuwantem stabilną emulsją glukopiranozylu lipd A (GLA-SE), zastrzeżonym adiuwantem

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników zgłaszających oczekiwane lub niezamawiane objawy w okresie po szczepieniu
Ramy czasowe: Od dnia szczepienia do 7 dni po szczepieniu (dla wszystkich trzech dawek)
Liczba uczestników dla każdej dawki (od 1 do 3), u których wystąpiły jakiekolwiek objawy, objawy ogólne i miejscowe
Od dnia szczepienia do 7 dni po szczepieniu (dla wszystkich trzech dawek)
Liczba uczestników zgłaszających oczekiwane lub niezamawiane objawy w okresie po szczepieniu
Ramy czasowe: Od dnia szczepienia do 7 dni po szczepieniu dla każdej łani (1-3)
Występowanie rumienia i bólu (spodziewane objawy miejscowe) zgłaszane po każdej (1-3) dawce szczepionki. Wyniki tylko dla grup 1, 2 i 3 jako grupa kontrolna nie otrzymała żadnych szczepień i uczestniczyła tylko w części badania dotyczącej prowokacji malarią.
Od dnia szczepienia do 7 dni po szczepieniu dla każdej łani (1-3)
Osoby zgłaszające wystąpienie niezamówionych zdarzeń niepożądanych związanych ze szczepieniem
Ramy czasowe: 28 dni po każdym szczepieniu
Liczba uczestników, którym podano co najmniej jedną dawkę, u których wystąpił co najmniej jeden określony objaw w ciągu 28 dni po szczepieniu
28 dni po każdym szczepieniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Humoralna odpowiedź immunologiczna na FMP012/GLA-SE
Ramy czasowe: Do 1 roku

Serokonwersję zdefiniowano jako miano po drugim szczepieniu (rozcieńczenie surowicy 1:100), które jest o 3 odchylenia standardowe wyższe niż średnia surowicy ujemnej lub surowicy sprzed szczepienia zmierzonej przy użyciu testu immunoenzymatycznego (ELISA). Wartości zgłoszone jako „poniżej granicy wykrywalności” otrzymały wartość 50 jednostek. Populacja bezpieczeństwa została wykorzystana do analizy immunogenności. Do analizy immunogenności włączono tylko osoby, które otrzymały szczepionki lub zostały poddane prowokacji. Osoby, które wycofały się z badania, miały zebrane dane do momentu wycofania się.

Średnie miana geometryczne (GMT) uzyskano najpierw przez obliczenie średniej i 95% przedziałów ufności dla wartości przekształconych w logarytm wyników testu ELISA, a następnie potęgowanie wartości. Wśród zaszczepionych wszystkie wartości były poniżej granicy wykrywalności aż do II dawki po podaniu.
Do 1 roku
Czas do wystąpienia parazytemii po prowokacji sporozoitami
Ramy czasowe: Do 1 roku
Skuteczność ochronna FMP012/GLA-SE Mierzona wobec prowokacji sporozoitem P falciparum. Zaszczepionych osobników porównano z kontrolami zakaźności, aby ocenić opóźniony początek parazytemii. Czas wystąpienia parazytemii oparto na dacie prowokacji sporozoitami do daty pierwszego pozytywnego wykrycia rozmazu krwi.
Do 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

U.S. Army Medical Research and Development Command

Współpracownicy

United States Agency for International Development (USAID)
IDRI

Śledczy

  • Główny śledczy: Jessica J. Cowden, MD, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 lutego 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 lutego 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 lutego 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 czerwca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 maja 2021

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • S-11-21
  • IND 014962 (Inny identyfikator: WRAIR)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Malaria

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Netherlands

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj