Falciparum maláriaprotein (FMP012), E. Coli által kifejezett PfCelTOS vizsgálata egészséges malária-naiv felnőtteknél
2021. május 12. frissítette: U.S. Army Medical Research and Development Command
1. fázisú vizsgálat a vakcina jelölt Plasmodium Falciparum malária fehérjével (FMP012), egy E. coli által expresszált sejtáthaladó fehérjével, intramuszkulárisan beadva egészséges maláriában nem szenvedő felnőtteknél
A malária továbbra is komoly aggodalomra ad okot az amerikai hadsereg számára. A második világháború alatt a malária volt a betegségek és a nem harci sérülések vezető okozója, naponta 500-700 férfi fertőződött meg, ami 24 000 maláriával összefüggő áldozatot okozott.(10) Jelenleg a csapatok malária elleni védelmének módszerei a rovarölő hálók, a ruházat és a malária elleni kezelés. Ahhoz, hogy ezek a módszerek hatékonyak legyenek, önmagukban kell alkalmazniuk, és következetesen kell őket alkalmazni, ami gyakran elérhetetlen terepen vagy harci helyzetekben. Az Egyesült Államok Hadseregének Orvosi Kutatási és Fejlesztési Parancsnoksága (USAMRMC) az Egyesült Államok Hadseregének Orvosi Anyagfejlesztési Tevékenységén (USAMMDA) és a Walter Reed Hadsereg Kutatóintézetén (WRAIR) keresztül aktívan törekszik a P. falciparum malária elleni hatékony vakcina kifejlesztésére. ; egy ilyen vakcina kifejlesztése kiemelt fontosságú az amerikai hadsereg és más, endémiás régiókba utazó egyének számára, és ugyanolyan fontos az ezeken a területeken élő populációk számára.
Egy FMP012-vel, egy rekombináns E. coli által expresszált maláriafehérje (CelTOS) vakcinával végzett 1. fázisú vizsgálat
értékelje az FMP012/GLA-SE jelölt P. falciparum malária vakcina biztonságosságát és reaktogenitását
Másodlagos:
- mérje meg az FMP012/GLA-SE elleni humorális immunválaszt enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA)
- értékelje az FMP012/GLA-SE védőhatékonyságát a P. falciparum sporozoitával szemben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
Egyközpontú, nem randomizált, nyílt elnevezésű, dóziseszkaláció 1. fázisú vizsgálat sporozoitával.
Az FMP012 antigént Glucopyranosyl lipd A stabil emulzióval (GLA-SE) adjuvánssal adják, amely egy szabadalmaztatott adjuváns, amelyet az Infectious Disease Research Institute (IDRI) gyárt.
Ez az FMP012 első emberben végzett vizsgálata.
Harminc alany 3 csoportra osztva (csoportonként 10 alany) kap 3 adag FMP012/GLA-SE vakcinát.
Az 1. csoport 10 µg FMP012-t kap 2 µg GLA-SE adjuvánssal, a 2. csoport pedig 10 µg FMP012-t 5 µg GLA-SE adjuvánssal formulázva.
A 3. csoport 50 µg FMP012-t kap vagy 5 µg GLA-SE adjuvánssal (3a. csoport), vagy 2 µg GLA-SE adjuvánssal (3b. csoport).
A 2. csoport második oltási dózisának befejezése után a vezető vizsgáló (PI) és a független orvosi monitor határozza meg, hogy a 3a vagy a 3b csoportot alkalmazzák-e, a jelen protokollban előre meghatározott biztonsági és csoporttartási kritériumok alapján.
Az 1-es és a 2-es csoportban lépcsőzetes rajt lesz, legalább 14 nappal elválasztva.
A 3a vagy 3b csoport a 2. csoport második oltása után 2 héttel kezdi meg az oltást. Az első és a második oltási dózist minden csoportban 28 nap választja el egymástól, és minden csoport ugyanazon a napon kapja meg a harmadik oltási dózist.
Az 1. csoport második és harmadik oltási dózisát 84 nap, a 2. csoportot 70 nap, a 3. csoportot pedig 28 nap választja el egymástól.
Hat nem immunizált fertőzőképesség-ellenőrzési alanyt vesznek fel a provokációs fázis előtt.
Az oltási csoportból és a fertőzőképesség-ellenőrzési csoportból minden alany részt vesz az elsődleges malária sporozoitával szemben, és a fertőzést követő 9. naptól kezdve legfeljebb 10 éjszakát kell egy szállodában tartózkodniuk értékelés céljából.
Közvetlenül ellenőrzött, szekvenciálisan kiosztott, nyílt elrendezésű klorokin vagy artemether/lumefantrin orális adagolási rendet kell adni minden parazita alanynak.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
36
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Egyesült Államok, 20910
- Clinical Trials Center, WRAIR
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
- Egészséges felnőttek (férfiak vagy nem terhes, nem szoptató nők) 18-50 évesek a szűrés időpontjában
- Ha az alany nő,
- Nem fogamzóképes korú, absztinens vagy megfelelő fogamzásgátló óvintézkedést alkalmaz a vizsgálat során, és bele kell egyeznie, hogy az ilyen óvintézkedéseket a fertőzést követő három hónapig folytatja.
- Negatív terhességi teszt a beiratkozáskor
- A vizsgálatba lépés előtti kórtörténet, laboratóriumi és klinikai vizsgálat alapján jelentős egészségügyi problémáktól mentes
- Alacsony szívkockázati tényezők
- Részvételre elérhető és telefonon elérhető a tanulás időtartama alatt (kb. 8 hónap)
- Nem tervezünk Washington DC területén kívülre utazni a kihívás napja és a kezelés befejezése között (a fertőzés után), vagy ha az alany nem fertőzött, akkor 28 nappal a fertőzés után
- Nem tervezi, hogy malária endémiás területre utazzon a vizsgálat során
- A szűrési eljárások előtt az alanytól írásos beleegyezést kell kérni
- Az alanyoknak legalább 80%-os helyes eredményt kell elérniük egy feleletválasztós kvízen, amely felméri, hogy megértették-e ezt a tanulmányt
- Az aktív katonai szolgálatnak be kell szereznie a felettesének jóváhagyását
Kizárási kritériumok:
- A malária fertőzés története
- A P. falciparum endémiás területekre való utazás története az első oltás vagy a fertőzés napját megelőző 3 hónapban
- A malária elleni védőoltás előzményei
- Bármely engedélyezett vakcina átvétele az első oltást megelőző 7 napon belül
- Malária profilaxisban részesült kórtörténet az első oltás napját vagy a fertőzés napját megelőző 2 hónapban
- Bármely jelentős maláriaellenes hatású gyógyszer használatának története a vizsgálati időszak során
- QS-21-et, MPL-t vagy GLA-SE-t tartalmazó vakcina előzetes kézhezvétele az előző 5 évben (beleértve a Cervarix®-t, GSK-t is)
- Bármely vizsgált vagy nem regisztrált gyógyszer vagy vakcina használata a vizsgálati vakcina első adagját megelőző 30 napon belül, vagy a vizsgálati időszak alatt tervezett felhasználás.
- Bármilyen allergiás reakció vagy anafilaxiás reakció a kórelőzményben a korábbi oltással kapcsolatban
- Allergia kanamicinre, nikkelre vagy imidazolra Terhes vagy szoptató nő a szűréskor, vagy terhességet tervez, vagy szoptat a beiratkozástól a fertőzést követő három hónapig
- Allergia maláriaellenes gyógyszerekre vagy olyan gyógyszerek használata, amelyekről ismert, hogy kölcsönhatásba lépnek a CQ-val és az artemeterrel/lumefantrinnal
- Jelentős (pl. szisztémás) túlérzékenységi reakciók szúnyogcsípésre
- A sarlósejtes betegség története
- Psoriasis vagy porfiria anamnézisében
- Splenectomia története
- Bármilyen megerősített vagy gyanított immunhiány, beleértve a HIV-fertőzést
- Krónikus (14 napon túl definiált) immunszuppresszív szerek vagy más immunmoduláló gyógyszerek beadása a vakcinázást követő hat hónapon belül
- Inhalációs és helyi szteroidok megengedettek
- A családban előfordult veleszületett vagy örökletes immunhiány
- Akut vagy krónikus, klinikailag jelentős, tüdő-, szív- és érrendszeri, máj- vagy vesefunkciós rendellenesség, anamnézis, fizikális vizsgálat vagy laboratóriumi értékelés alapján
- Krónikus vagy aktív neurológiai betegség, beleértve a görcsrohamokat és a krónikus migrénes fejfájást
- Immunglobulinok és/vagy bármely vérkészítmény beadása a vizsgálati vakcina első adagját megelőző három hónapon belül, vagy bármely tervezett beadás a vizsgálati időszak alatt
- Az alábbiakban felsorolt bármely kóros kiindulási laboratóriumi szűrővizsgálat (a normál értékek a jelen protokoll nemkívánatos események szakaszában vannak meghatározva):
- Szeropozitív HIV vagy Hepatitis C vírusra vagy HBsAg pozitív
- Hepatomegalia, hasi fájdalom vagy érzékenység a jobb felső negyedben
- Rendellenes kiindulási EKG szűrés.
- Gyanított vagy ismert jelenlegi alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélés az anamnézisből vagy fizikális vizsgálatból megállapítottak szerint
- Bármely egyéb olyan jelentős megállapítás, amely a PI véleménye szerint növelné annak kockázatát, hogy a vizsgálatban való részvétel kedvezőtlen következményekkel jár
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. csoport: 10 ug FMP012 2 ug GLA-SE-vel
Egyközpontú, nem randomizált, nyílt elrendezésű, dóziseszkalációs 1. fázisú vizsgálat sporozoitával.
Az FMP012 antigént Glucopyranosyl lipd A stabil emulzióval adjuk hozzá.
Ez az FMP012 első emberben végzett vizsgálata.
30 alany 3 csoportra osztva kap 3 adag FMP012/GLA-SE vakcinát.
Biológiai/vakcina; E-coli által expresszált malária antigén FMP012 adjuváns glükopiranozil-lipid A stabil emulzióval (GLA-SE), szabadalmaztatott adjuvánssal
|
Biológiai/vakcina; E-coli által expresszált malária antigén FMP012 adjuváns glükopiranozil-lipid A stabil emulzióval (GLA-SE), szabadalmaztatott adjuvánssal
|
|
Kísérleti: 2. csoport: 10 ug FMP012 5 ug GLA-SE-vel
Biológiai/vakcina; E-coli által expresszált malária antigén FMP012 adjuváns glükopiranozil-lipid A stabil emulzióval (GLA-SE), szabadalmaztatott adjuvánssal
|
Az E-coli által expresszált FMP012 antigén Glucopyranosil lipd A stabil emulzióval (GLA-SE) lesz adjuváns, amely egy szabadalmaztatott adjuváns
|
|
Kísérleti: 3. csoport: 50 ug FMP012 5 ug GLA-SE-vel vagy 2 ug GLA-SE-vel
Biológiai/vakcina; E-coli által expresszált malária antigén FMP012 adjuváns glükopiranozil-lipid A stabil emulzióval (GLA-SE), szabadalmaztatott adjuvánssal
|
E-coli által expresszált malária antigén FMP012 adjuváns Glucopyranosyl lipd A stabil emulzióval (GLA-SE), szabadalmaztatott adjuvánssal
|
|
Egyéb: Kontrollcsoport – Csak kihívott
Biológiai/vakcina; E-coli által expresszált malária antigén FMP012 adjuváns glükopiranozil-lipid A stabil emulzióval (GLA-SE), szabadalmaztatott adjuvánssal
|
A kontrollcsoport részt vett az elsődleges maláriás sporozoita fertőzésben. Az E-coli által expresszált FMP012 antigént glükopiranozil lipd A stabil emulzióval (GLA-SE) adjuvánssal adjuk, amely egy szabadalmaztatott adjuváns
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akiknél kért vagy kéretlen tünetek jelentkeztek az oltás utáni időszakban
Időkeret: Az oltás napjától az oltást követő 7 napig (mindhárom adagra)
|
Azon résztvevők száma az egyes adagoknál (1-től 3-ig), akiknél bármilyen tünet, általános kért tünetek és helyi kért tünetek jelentkeztek
|
Az oltás napjától az oltást követő 7 napig (mindhárom adagra)
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél kért vagy kéretlen tünetek jelentkeztek az oltás utáni időszakban
Időkeret: Az oltás napjától az oltást követő 7 napig minden egyes anya esetében (1-3)
|
Az oltás minden egyes adagja (1-3) után jelentett bőrpír és fájdalom (kikért helyi tünetek) előfordulása.
Csak az 1., 2. és 3. csoport eredményei, mint a kontrollcsoport, nem kapott semmilyen oltást, és csak a malária-fertőzés részében vettek részt a vizsgálatban.
|
Az oltás napjától az oltást követő 7 napig minden egyes anya esetében (1-3)
|
|
Az oltással kapcsolatos kéretlen nemkívánatos események előfordulását bejelentő alanyok
Időkeret: 28 nappal minden oltás után
|
Azon résztvevők száma, akik legalább egy beadott adagot kaptak, és legalább egy meghatározott tünet jelentkezett az oltást követő 28 napon belül
|
28 nappal minden oltás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Humorális immunválasz az FMP012/GLA-SE-re
Időkeret: Akár 1 év
|
A szerokonverziót a második vakcinázás utáni titerként határozták meg (szérumhígítás 1:100), amely 3 szórással magasabb, mint az enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) mért negatív vagy vakcinázás előtti szérum átlaga. Az "észlelési határ alatti" értékként jelentett értékek 50 egység értéket kaptak. A biztonsági populációt használtuk az immunogenitási elemzéshez. Csak azokat az alanyokat vontuk be az immunogenitás elemzésébe, akiket oltottak vagy fertőzöttek. A vizsgálatból kilépő alanyok adatait a visszavonásig gyűjtötték. A geometriai átlagtitereket (GMT) úgy kaptuk meg, hogy először kiszámítottuk az ELISA-eredmények log-transzformált értékeinek átlagát és 95%-os konfidencia intervallumát, majd az értékeket hatványoztuk. A beoltottak körében a II. adagolás utáni beadásig minden érték a kimutatási határ alatt volt. |
Akár 1 év
|
|
A parazita megjelenésének ideje a sporozoita kihívást követően
Időkeret: Akár 1 év
|
Az FMP012/GLA-SE védelmi hatékonysága P falciparum sporozoitával szemben mérve.
A beoltott alanyokat összehasonlították a fertőzőképességi kontrollokkal, hogy megállapítsák a parazitémia késleltetett megjelenését.
A parazitémia megjelenésének időpontját a sporozoitával történő fertőzés időpontjától az első pozitív vérkenet kimutatás dátumáig számítottuk.
|
Akár 1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jessica J. Cowden, MD, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2012. február 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2012. október 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2012. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. február 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. február 27.
Első közzététel (Becslés)
2012. február 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. június 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. május 12.
Utolsó ellenőrzés
2021. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- S-11-21
- IND 014962 (Egyéb azonosító: WRAIR)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .