恶性疟原虫疟疾蛋白 (FMP012)、大肠杆菌表达的 PfCelTOS 在未感染过疟疾的健康成人中的试验
2021年5月12日 更新者：U.S. Army Medical Research and Development Command
候选疫苗恶性疟原虫疟疾蛋白 (FMP012) 的第 1 阶段研究，一种大肠杆菌表达的细胞遍历蛋白，在未感染过疟疾的健康成人中肌肉注射
疟疾一直是美国军方的主要关注点。 在第二次世界大战期间，疟疾是疾病和非战斗伤害的主要原因，每天有 500-700 人被感染，导致 24,000 人因疟疾而伤亡。 (10) 目前，部队防疟的方法主要有蚊帐、衣服和抗疟药。 为了有效，这些方法必须自我管理并始终如一地使用，这在野外或战斗情况下通常是无法实现的。 美国陆军医学研究与发展司令部 (USAMRMC) 通过美国陆军医学物资开发活动 (USAMMDA) 和沃尔特里德陆军研究所 (WRAIR) 积极寻求开发一种有效的恶性疟原虫疫苗;开发这种疫苗是美国军方和前往流行地区旅行的其他人的高度优先事项，对居住在这些地区的人口同样重要。
使用 FMP012 的第一阶段研究，一种重组大肠杆菌表达的疟疾蛋白 (CelTOS) 疫苗将
评估候选恶性疟原虫疟疾疫苗 FMP012/GLA-SE 的安全性和反应原性
中学：
- 使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测量对 FMP012/GLA-SE 的体液免疫反应
- 评估 FMP012/GLA-SE 对恶性疟原虫子孢子攻击的保护功效。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
单中心、非随机、开放标签、剂量递增的 1 期子孢子攻击研究。
抗原 FMP012 将辅以吡喃葡萄糖脂 A 稳定乳剂 (GLA-SE)，这是一种由传染病研究所 (IDRI) 生产的专有佐剂。
这是 FMP012 的首次人体研究。
三十名受试者，分为 3 组（每组 10 名受试者），将接受 3 剂 FMP012/GLA-SE 疫苗。
第 1 组将接受配制有 2 µg GLA-SE 佐剂的 10 µg FMP012，第 2 组将接受配制有 5 µg GLA-SE 佐剂的 10 µg FMP012。
第 3 组将接受 50 µg FMP012，配制有 5 µg GLA-SE 佐剂（第 3a 组）或 2 µg GLA-SE 佐剂（第 3b 组）。
在完成第 2 组的第二剂疫苗接种后，将根据本方案中预定义的安全性和组保持标准，由首席研究员 (PI) 和独立医学监督员决定是否继续进行第 3a 组或第 3b 组。
第 1 组和第 2 组将交错开始，间隔至少 14 天。
Group 3a或Group 3b将在Group 2接种第二剂疫苗后2周开始接种。每组第一剂和第二剂疫苗将间隔28天，所有组将在同一天接种第三剂疫苗。
第 1 组的第二和第三剂疫苗接种间隔 84 天，第 2 组间隔 70 天，第 3 组间隔 28 天。
在攻击阶段之前，将招募六名未免疫的感染性控制受试者。
来自疫苗接种组和传染性控制组的所有受试者将参加初级疟疾子孢子挑战，并且将被要求在挑战后 9 天开始在酒店停留最多 10 晚以进行评估。
将向所有寄生虫病受试者施用直接监测的、顺序分配的、开放标签的氯喹或蒿甲醚/苯蒽醌口服方案。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
36
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Maryland
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Silver Spring、Maryland、美国、20910
- Clinical Trials Center, WRAIR
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
- 筛查时年龄在 18 至 50 岁之间的健康成年人（男性或未怀孕、未哺乳的女性）
- 如果对象是女性，
- 无生育潜力，在本研究期间禁欲或使用充分的避孕措施，并且必须同意在挑战后三个月继续采取此类预防措施
- 入学时妊娠试验阴性
- 在进入研究之前，没有通过病史、实验室和临床检查确定的重大健康问题
- 低心脏危险因素
- 在学习期间（大约 8 个月）可以通过电话参与和联系
- 在挑战当天和完成治疗课程（挑战后）或如果受试者未被感染，挑战后 28 天之间没有前往华盛顿特区以外的计划
- 在研究过程中没有前往疟疾流行区的计划
- 在筛选程序之前必须获得受试者的书面知情同意
- 受试者必须在评估他们对本研究的理解的多项选择测验中获得至少 80% 的正确率
- 现役军人必须获得其上司的批准
排除标准：
- 疟疾感染史
- 首次接种疫苗日或攻击日之前 3 个月内前往恶性疟原虫流行区的旅行史
- 接受过疟疾疫苗的历史
- 在首次接种疫苗前 7 天内收到任何许可的疫苗
- 在第一次疫苗接种日或攻击日之前的 2 个月内接受过疟疾预防治疗的历史
- 在研究期间使用任何具有显着抗疟活性的药物的历史
- 在过去 5 年内曾接种过任何含有 QS-21、MPL 或 GLA-SE 的疫苗（包括 Cervarix®、GSK）
- 在第一剂研究疫苗前 30 天内使用任何研究或未注册药物或疫苗或在研究期间计划使用。
- 任何对先前接种疫苗的过敏反应或过敏反应的病史
- 对卡那霉素、镍或咪唑过敏 筛查时怀孕或哺乳期女性或计划怀孕或母乳喂养的女性，从入组之日起至挑战后三个月
- 对抗疟药过敏或使用已知与 CQ 和蒿甲醚/苯蒽醌相互作用的药物
- 对蚊虫叮咬的显着（如全身）超敏反应
- 镰状细胞病史
- 银屑病或卟啉病史
- 脾切除史
- 任何确诊或疑似免疫缺陷，包括 HIV 感染
- 在接种疫苗后六个月内服用慢性（定义为超过 14 天）免疫抑制药物或其他免疫调节药物
- 允许吸入和局部使用类固醇
- 先天性或遗传性免疫缺陷家族史
- 根据病史、体格检查或实验室评估确定的急性或慢性、有临床意义的肺、心血管、肝或肾功能异常
- 慢性或活动性神经系统疾病，包括癫痫症和慢性偏头痛
- 研究疫苗首次给药前三个月内给予免疫球蛋白和/或任何血液制品或研究期间任何计划给予
- 下面列出的任何异常基线实验室筛选测试（正常值在本协议的不良事件部分定义）：
- HIV 或丙型肝炎病毒血清反应阳性或 HBsAg 阳性
- 肝肿大、右上腹痛或压痛
- 异常基线筛查 EKG。
- 根据病史或体检确定的疑似或已知的当前酒精或药物滥用
- PI 认为会增加参与本研究产生不良结果的风险的任何其他重要发现
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组：10 微克 FMP012 和 2 微克 GLA-SE
单中心、非随机、开放标签、剂量递增的 1 期子孢子攻击研究。
抗原 FMP012 将辅以吡喃葡萄糖脂 A 稳定乳液。
这是 FMP012 的首次人体研究。
30 名受试者分为 3 组，将接受 3 剂 FMP012/GLA-SE 疫苗。
生物/疫苗；大肠杆菌表达的疟疾抗原 FMP012 辅以吡喃葡萄糖脂质 A 稳定乳液 (GLA-SE)，一种专有佐剂
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生物/疫苗；大肠杆菌表达的疟疾抗原 FMP012 辅以吡喃葡萄糖脂质 A 稳定乳液 (GLA-SE)，一种专有佐剂
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实验性的：第 2 组：10 微克 FMP012 和 5 微克 GLA-SE
生物/疫苗；大肠杆菌表达的疟疾抗原 FMP012 辅以吡喃葡萄糖脂质 A 稳定乳液 (GLA-SE)，一种专有佐剂
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大肠杆菌表达的抗原 FMP012 将辅以吡喃葡萄糖脂 A 稳定乳液 (GLA-SE)，一种专有佐剂
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实验性的：第 3 组：50 微克 FMP012 和 5 微克 GLA-SE 或 2 微克 GLA-SE
生物/疫苗；大肠杆菌表达的疟疾抗原 FMP012 辅以吡喃葡萄糖脂质 A 稳定乳液 (GLA-SE)，一种专有佐剂
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大肠杆菌表达的疟疾抗原 FMP012 辅以吡喃葡萄糖脂 A 稳定乳液 (GLA-SE)，一种专有佐剂
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其他：对照组-仅挑战
生物/疫苗；大肠杆菌表达的疟疾抗原 FMP012 辅以吡喃葡萄糖脂质 A 稳定乳液 (GLA-SE)，一种专有佐剂
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对照组参与原发性疟疾子孢子攻击。大肠杆菌表达抗原 FMP012 将辅以吡喃葡萄糖脂稳定乳液 (GLA-SE)，一种专有佐剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疫苗接种后报告有主动或主动症状的参与者人数
大体时间：从疫苗接种日到疫苗接种后 7 天（所有三剂）
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经历任何症状、一般征求症状和局部征求症状的每个剂量（1 至 3 人）的参与者人数
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从疫苗接种日到疫苗接种后 7 天（所有三剂）
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疫苗接种后报告有主动或主动症状的参与者人数
大体时间：从接种日到接种后 7 天，每剂 (1-3)
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每剂 (1-3) 疫苗接种后报告的红斑和疼痛（诱发的局部症状）的发生率。
仅作为对照组的第 1、2 和 3 组的结果没有接受任何疫苗接种，并且仅参与了研究的疟疾挑战部分。
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从接种日到接种后 7 天，每剂 (1-3)
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报告发生与疫苗接种相关的未经请求的不良事件的受试者
大体时间：每次接种后 28 天
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接种至少一剂疫苗后 28 天内出现至少一种特定症状的参与者人数
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每次接种后 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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对 FMP012/GLA-SE 的体液免疫反应
大体时间：长达 1 年
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血清转化定义为第二次疫苗接种后的效价（血清稀释度为 1:100）比使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测量的阴性或疫苗接种前血清的平均值高 3 个标准差。 报告为“低于检测限”的值被赋予 50 个单位的值。 安全人群用于免疫原性分析。 只有接受疫苗接种或受到攻击的受试者才包括在免疫原性分析中。 从研究中退出的受试者收集到退出点的数据。 通过首先计算 ELISA 结果的对数转换值的平均值和 95% 置信区间，然后对值求幂，获得几何平均滴度 (GMT)。 在那些接种疫苗的人中，所有值都低于检测限，直到接种 II 剂后。 |
长达 1 年
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子孢子攻击后寄生虫血症发作的时间
大体时间：长达 1 年
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FMP012/GLA-SE 的保护功效针对恶性疟原虫子孢子攻击进行测量。
将接种疫苗的受试者与感染性对照进行比较，以评估寄生虫血症的延迟发作。
寄生虫血症的发作时间是基于子孢子攻击的日期到第一次阳性血涂片检测的日期。
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长达 1 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jessica J. Cowden, MD、Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年2月1日
初级完成 (实际的)
2012年10月1日
研究完成 (实际的)
2012年12月1日
研究注册日期
首次提交
2012年2月9日
首先提交符合 QC 标准的
2012年2月27日
首次发布 (估计)
2012年2月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年6月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年5月12日
最后验证
2021年5月1日
更多信息
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