Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Falciparum-malariaproteiinin (FMP012), E. colin ilmentämän PfCelTOS:n koe terveillä malariaa vailla olevilla aikuisilla

keskiviikko 12. toukokuuta 2021 päivittänyt: U.S. Army Medical Research and Development Command

Vaiheen 1 tutkimus rokoteehdokas Plasmodium Falciparum -malariaproteiinilla (FMP012), joka on E. colin ilmentämä solun läpikulkuproteiini, annettuna lihakseen terveille malariaan kuulumattomille aikuisille

Malaria on edelleen suuri huolenaihe Yhdysvaltain armeijalle. Toisen maailmansodan aikana malaria oli yleisin sairauksien ja ei-taistelussa tapahtuvien vammojen aiheuttaja, sillä 500–700 miestä sai tartunnan päivässä, mikä johti 24 000 malariaan liittyviin uhreihin(10). Tällä hetkellä joukkojen suojelemiseksi malariaa vastaan ​​käytetään hyönteismyrkkyverkkoja, vaatteita ja malarialääkkeitä. Jotta nämä menetelmät olisivat tehokkaita, niitä on käytettävä itse ja niitä on käytettävä johdonmukaisesti, usein saavuttamattomissa kenttä- tai taistelutilanteissa. Yhdysvaltain armeijan lääketieteellinen tutkimus- ja kehityskomento (USAMRMC), Yhdysvaltain armeijan lääketieteellisten materiaalien kehitystoiminnan (USAMMDA) ja Walter Reedin armeijan tutkimusinstituutin (WRAIR) kautta pyrkivät aktiivisesti kehittämään tehokkaan rokotteen P. falciparum -malariaa vastaan. ; Tällaisen rokotteen kehittäminen on ensisijainen tavoite Yhdysvaltain armeijalle ja muille endeemisille alueille matkustaville henkilöille, ja se on yhtä tärkeä näillä alueilla asuville väestöryhmille.

Vaiheen 1 tutkimus, jossa käytetään FMP012:ta, rekombinanttia E. colilla ilmennettyä malariaproteiinia (CelTOS) -rokotetta

  1. arvioida ehdokas P. falciparum malariarokotteen FMP012/GLA-SE turvallisuutta ja reaktogeenisyyttä

    Toissijainen:

  2. mittaa humoraalinen immuunivaste FMP012/GLA-SE:lle käyttämällä entsyymikytkentäistä immunosorbenttimääritystä (ELISA)
  3. arvioida FMP012/GLA-SE:n suojaava tehokkuus P. falciparum sporotsoite -altistusta vastaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Yksi keskus, ei-satunnaistettu, avoin etiketti, annoksen eskalaatio Vaiheen 1 tutkimus sporotsoiitilla. Antigeeni FMP012 adjuvantoidaan Glucopyranosyl lipd A -stabiililla emulsiolla (GLA-SE), joka on Infectious Disease Research Instituten (IDRI) valmistama patentoitu adjuvantti. Tämä on ensimmäinen ihmisissä tehty FMP012-tutkimus. Kolmekymmentä tutkittavaa, jotka on jaettu 3 ryhmään (10 henkilöä ryhmää kohden), saavat 3 annosta FMP012/GLA-SE-rokotetta. Ryhmä 1 saa 10 ug FMP012:ta formuloituna 2 ug:n GLA-SE-adjuvantin kanssa ja ryhmä 2 saa 10 ug FMP012:ta formuloituna 5 ug:n GLA-SE-adjuvantilla. Ryhmä 3 saa 50 ug FMP012:ta, joka on formuloitu joko 5 ug:n GLA-SE-adjuvantin (ryhmä 3a) tai 2 ug:n GLA-SE-adjuvantin (ryhmä 3b) kanssa. Päätutkija (PI) ja riippumaton lääketieteellinen tarkkailija päättää, jatketaanko ryhmää 3a vai ryhmää 3b, sen jälkeen, kun ryhmän 2 toinen rokotusannos on suoritettu, perustuen tässä protokollassa ennalta määritettyihin turvallisuus- ja ryhmäpitokriteereihin. Ryhmät 1 ja 2 alkavat porrastettuna vähintään 14 päivän välein. Ryhmät 3a tai ryhmä 3b aloittavat rokotukset 2 viikkoa ryhmän 2 toisen rokotuksen jälkeen. Ensimmäisen ja toisen rokotusannoksen välillä kussakin ryhmässä erotetaan 28 päivää ja kaikki ryhmät saavat kolmannen rokotusannoksen samana päivänä. Toinen ja kolmas rokotusannos ryhmässä 1 erotetaan 84 päivän, ryhmän 2 70 päivän ja ryhmän 3 28 päivän välein. Kuusi immunisoimatonta tarttuvuuskontrollikohdetta otetaan mukaan ennen altistusvaihetta. Kaikki rokotusryhmän ja tartunnanvalvontaryhmän koehenkilöt osallistuvat primaariseen malariasporotsoiittihaasteeseen, ja heidän on yöpyttävä hotellissa arvioitavaksi enintään 10 yötä alkaen 9 päivää altistuksen jälkeen. Kaikille loispotilaille annetaan suoraan seurattua, peräkkäin allokoitua avointa oraalista klorokiinia tai artemetria/lumefantriinia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

36

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Silver Spring, Maryland, Yhdysvallat, 20910
        • Clinical Trials Center, WRAIR

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • Terveet aikuiset (mies tai ei-raskaana, ei-imettävä nainen) 18-50-vuotiaat seulonnan aikana
  • Jos kohde on nainen,
  • Ei-hedelmöitysikäinen, pidättyväinen tai käyttää asianmukaisia ​​ehkäisyä tämän tutkimuksen aikana, ja hänen on suostuttava jatkamaan näitä varotoimia kolmen kuukauden ajan altistuksen jälkeen
  • Negatiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä
  • Ei merkittäviä terveysongelmia sairaushistorian, laboratorion ja kliinisen tutkimuksen perusteella ennen tutkimukseen tuloa
  • Alhaiset sydämen riskitekijät
  • Osallistua ja tavoitettavissa puhelimitse opintojen ajan (noin 8 kuukautta)
  • Ei suunnitelmia matkustaa Washington DC:n alueen ulkopuolelle altistuspäivän ja joko hoitokurssin päättymisen (altistuksen jälkeen) välillä tai, jos kohde pysyy tartuttamattomana, 28 päivää altistuksen jälkeen
  • Ei aio matkustaa malarian endeemiselle alueelle tutkimuksen aikana
  • Tutkittavalta on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus ennen seulontatoimenpiteitä
  • Koehenkilöiden on saatava vähintään 80 % oikein monivalintakyselyssä, jossa arvioidaan heidän ymmärrystään tästä tutkimuksesta
  • Aktiivisessa armeijassa on saatava lupa esimieheltään

Poissulkemiskriteerit:

  • Malariatartunnan historia
  • Matkustushistoria P. falciparumin endeemisille alueille 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä rokotuspäivää tai altistuspäivää
  • Malariarokotteen saamisen historia
  • Kaikki lisensoidut rokotteet 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
  • Malarian estohoito 2 kuukauden aikana ennen ensimmäistä rokotusta tai altistuspäivää
  • Sellaisten lääkkeiden käyttöhistoria, joilla on merkittävää malariavastaista vaikutusta tutkimusjakson aikana
  • Minkä tahansa joko QS-21:tä, MPL:tä tai GLA-SE:tä sisältävän rokotteen saaminen edellisten 5 vuoden aikana (mukaan lukien Cervarix®, GSK)
  • Minkä tahansa tutkittavan tai rekisteröimättömän lääkkeen tai rokotteen käyttö 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimusrokoteannosta tai suunniteltua käyttöä tutkimusjakson aikana.
  • Mikä tahansa allerginen reaktio tai anafylaksia aiemman rokotuksen yhteydessä
  • Allergia kanamysiinille, nikkelille tai imidatsolille Raskaana oleva tai imettävä nainen seulonnassa tai suunnittelee raskautta tai imetystä ilmoittautumishetkestä kolmeen kuukauteen altistuksen jälkeen
  • Allergia malarialääkkeille tai sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa sekä CQ:n että artemetrin/lumefantriinin kanssa
  • Merkittävät (esim. systeemiset) yliherkkyysreaktiot hyttysen puremiin
  • Sirppisolusairaushistoria
  • Psoriaasi tai porfyria historia
  • Pernan poiston historia
  • Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immuunipuutos, mukaan lukien HIV-infektio
  • Kroonisten (määritelty yli 14 päivää) immunosuppressiivisten lääkkeiden tai muiden immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden antaminen kuuden kuukauden sisällä rokotuksesta
  • Inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja
  • Suvussa on esiintynyt synnynnäistä tai perinnöllistä immuunikatoa
  • Akuutti tai krooninen, kliinisesti merkittävä, keuhkojen, sydän- ja verisuonijärjestelmän, maksan tai munuaisten toimintahäiriö, joka on määritetty historian, fyysisen tutkimuksen tai laboratorioarvioinnin perusteella
  • Krooninen tai aktiivinen neurologinen sairaus, mukaan lukien kohtaushäiriö ja krooninen migreenipäänsärky
  • Immunoglobuliinien ja/tai minkä tahansa verituotteiden antaminen kolmen kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimusrokoteannosta tai mikä tahansa suunniteltu anto tutkimusjakson aikana
  • Kaikki alla luetellut epänormaalit lähtötason laboratorioseulontatestit (normaaliarvot määritellään tämän protokollan haittatapahtumia koskevassa osassa):
  • Seropositiivinen HIV- tai C-hepatiittivirukselle tai HBsAg-positiivinen
  • Hepatomegalia, oikean yläkvadrantin vatsakipu tai arkuus
  • Epänormaali perusseulonta EKG.
  • Epäilty tai tiedossa oleva alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö sairaushistorian tai lääkärintarkastuksen perusteella
  • Kaikki muut merkittävät havainnot, jotka PI:n mielestä lisäisivät riskiä saada haitallinen lopputulos tähän tutkimukseen osallistumisesta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä 1: 10 ug FMP012 ja 2 ug GLA-SE
Yhden keskuksen, ei-satunnaistettu, avoin, annoksen eskaloituminen Vaiheen 1 tutkimus sporotsoiitilla. Antigeeni FMP012 adjuvantoidaan Glucopyranosyl lipd A -stabiililla emulsiolla. Tämä on ensimmäinen ihmisissä tehty FMP012-tutkimus. 30 tutkittavaa, jotka on jaettu 3 ryhmään, saavat 3 annosta FMP012/GLA-SE-rokotetta. biologinen/rokote; E-coli ekspressoi malaria-antigeeniä FMP012, joka on adjuvantoitu glukopyranosyylilipidi A:lla, stabiililla emulsiolla (GLA-SE), patentoidulla adjuvantilla
Biologinen: Ryhmä 1: 10 ug FMP012 ja 2 ug GLA-SE
Biologinen/rokote; E-coli ekspressoi malaria-antigeeniä FMP012, joka on adjuvantoitu glukopyranosyylilipidi A:lla, stabiililla emulsiolla (GLA-SE), patentoidulla adjuvantilla
Kokeellinen: Ryhmä 2: 10 ug FMP012 ja 5 ug GLA-SE
Biologinen/rokote; E-coli ekspressoi malaria-antigeeniä FMP012, joka on adjuvantoitu glukopyranosyylilipidi A:lla, stabiililla emulsiolla (GLA-SE), patentoidulla adjuvantilla
Biologinen: Ryhmä 2: 10 ug FMP012 ja 5 ug GLA-SE
E-coli-ilmentymää antigeeniä FMP012 adjuvantoidaan Glucopyranosyl lipd A -stabiililla emulsiolla (GLA-SE), patentoidulla adjuvantilla
Kokeellinen: Ryhmä 3: 50 ug FMP012 ja 5 ug GLA-SE tai 2 ug GLA-SE
Biologinen/rokote; E-coli ekspressoi malaria-antigeeniä FMP012, joka on adjuvantoitu glukopyranosyylilipidi A:lla, stabiililla emulsiolla (GLA-SE), patentoidulla adjuvantilla
Biologinen: 50 ug FMP012 ja 5 ug GLA-SE tai 2 ug GLA-SE
E-coli-ilmentymä malaria-antigeeni FMP012, joka on adjuvantissa Glucopyranosyl lipd A -stabiililla emulsiolla (GLA-SE), patentoidulla adjuvantilla
Muut: Kontrolliryhmä-Vain haastettu
Biologinen/rokote; E-coli ekspressoi malaria-antigeeniä FMP012, joka on adjuvantoitu glukopyranosyylilipidi A:lla, stabiililla emulsiolla (GLA-SE), patentoidulla adjuvantilla
Muut: Kontrolloidut ryhmät - Vain altistetut: ei rokotusta
Kontrolliryhmä osallistui primaariseen malariasporotsoiittialtistukseen. E-colin ekspressoima antigeeni FMP012 saa adjuvanttia Glucopyranosyl lipd A -stabiililla emulsiolla (GLA-SE), patentoidulla adjuvantilla

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on pyydetty tai ei-toivottu oireita, jotka raportoivat rokotuksen jälkeisenä aikana
Aikaikkuna: Rokotuspäivästä 7 päivään rokotuksen jälkeen (kaikille kolmelle annokselle)
Osallistujien määrä kutakin annosta kohden (1–3), joilla oli mitä tahansa oireita, yleisiä pyydettyjä oireita ja paikallisia tilattuja oireita
Rokotuspäivästä 7 päivään rokotuksen jälkeen (kaikille kolmelle annokselle)
Niiden osallistujien määrä, joilla on pyydetty tai ei-toivottu oireita, jotka raportoivat rokotuksen jälkeisenä aikana
Aikaikkuna: Rokotuspäivästä 7 päivään rokotuksen jälkeen jokaisen rokotuksen osalta (1-3)
Kummankin rokotusannoksen (1-3) jälkeen raportoitu eryteeman ja kivun esiintyvyys (paikalliset oireet). Tulokset ryhmille 1, 2 ja 3 vain verrokkiryhmänä eivät saaneet mitään rokotuksia ja osallistuivat vain tutkimuksen malariaaltistusosuuteen.
Rokotuspäivästä 7 päivään rokotuksen jälkeen jokaisen rokotuksen osalta (1-3)
Aiheet, jotka raportoivat rokottamiseen liittyvien ei-toivottujen haittatapahtumien esiintymisestä
Aikaikkuna: 28 päivää jokaisen rokotuksen jälkeen
Niiden osallistujien määrä, jotka saivat vähintään yhden annoksen ja joilla on vähintään yksi määritelty oire 28 päivän sisällä rokotuksen jälkeen
28 päivää jokaisen rokotuksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Humoraalinen immuunivaste FMP012/GLA-SE:lle
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi

Serokonversio määriteltiin toisen rokotuksen jälkeiseksi tiitteriksi (seerumin laimennos 1:100), joka on 3 standardipoikkeamaa korkeampi kuin negatiivisen tai rokotusta edeltävän seerumin keskiarvo, joka mitattiin käyttämällä entsyymikytkentäistä immunosorbenttimääritystä (ELISA). Arvoille, jotka ilmoitettiin "havaitsemisrajan alapuolelle", annettiin arvo 50 yksikköä. Turvallisuuspopulaatiota käytettiin immunogeenisyysanalyysiin. Vain rokotetut tai altistetut kohteet otettiin mukaan immunogeenisuusanalyysiin. Tutkimuksesta vetäytyneiden koehenkilöiden tiedot kerättiin vetäytymiseen asti.

Geometriset keskiarvotiitterit (GMT) saatiin laskemalla ensin ELISA-tulosten log-muunnettujen arvojen keskiarvo ja 95 %:n luottamusvälit, mitä seurasi arvojen eksponentioiminen. Rokotettujen joukossa kaikki arvot olivat havaitsemisrajan alapuolella II annoksen jälkeen.
Jopa 1 vuosi
Parasitemian alkamisaika sporozoiittihaasteen jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
FMP012/GLA-SE:n suojaava tehokkuus P falciparum -sporotsoiittialtistusta vastaan ​​mitattuna. Rokotettuja koehenkilöitä verrattiin tarttuvuuskontrolleihin, jotta voidaan arvioida viivästynyt parasitemian alkaminen. Parasitemian alkamisaika perustui sporotsoiitin altistuksen päivämäärään ensimmäisen positiivisen verikokeen havaitsemispäivämäärään.
Jopa 1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

U.S. Army Medical Research and Development Command

Yhteistyökumppanit

United States Agency for International Development (USAID)
IDRI

Tutkijat

  • Päätutkija: Jessica J. Cowden, MD, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. helmikuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. lokakuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. joulukuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 9. helmikuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. helmikuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 28. helmikuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 8. kesäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 12. toukokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. toukokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • S-11-21
  • IND 014962 (Muu tunniste: WRAIR)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ryhmä 1: 10 ug FMP012 ja 2 ug GLA-SE

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Norway

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa