Испытание малярийного белка Falciparum (FMP012), экспрессируемого E. Coli PfCelTOS, у здоровых взрослых, ранее не подвергавшихся малярии
12 мая 2021 г. обновлено: U.S. Army Medical Research and Development Command
Фаза 1 исследования с вакциной-кандидатом малярийным белком Plasmodium Falciparum (FMP012), экспрессируемым E.Coli межклеточным белком, вводимым внутримышечно здоровым взрослым, ранее не подвергавшимся малярии
Малярия остается серьезной проблемой для вооруженных сил США. Во время Второй мировой войны малярия была основной причиной болезней и небоевых ранений: ежедневно заражалось 500-700 человек, что приводило к 24 000 жертв, связанных с малярией. (10) В настоящее время для защиты войск от малярии используются инсектицидные сетки, одежда, противомалярийная обработка. Чтобы быть эффективными, эти методы должны применяться самостоятельно и использоваться последовательно, что часто недостижимо в полевых или боевых условиях. Командование медицинских исследований и разработок армии США (USAMRMC) в рамках деятельности по разработке медицинской техники армии США (USAMMDA) и Армейского исследовательского института Уолтера Рида (WRAIR) активно занимается разработкой эффективной вакцины против малярии, вызванной P. falciparum. ; разработка такой вакцины является первоочередной задачей для военных США и других лиц, путешествующих в эндемичные регионы, и не менее важна для населения, проживающего в этих районах.
Исследование фазы 1 с использованием FMP012, рекомбинантной вакцины против малярии, экспрессируемой E.coli (CelTOS), будет
оценить безопасность и реактогенность вакцины-кандидата против малярии P. falciparum FMP012/GLA-SE
Вторичный:
- измерить гуморальный иммунный ответ на FMP012/GLA-SE с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA)
- оценить защитную эффективность FMP012/GLA-SE против заражения спорозоитами P. falciparum.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Одноцентровое, нерандомизированное, открытое исследование с повышением дозы. Фаза 1 исследования с заражением спорозоитами.
Антиген FMP012 будет дополнен стабильной эмульсией Glucopyranosyl lipd A (GLA-SE), запатентованным адъювантом, произведенным Научно-исследовательским институтом инфекционных заболеваний (IDRI).
Это первое исследование FMP012 на людях.
Тридцать субъектов, разделенных на 3 группы (по 10 субъектов в группе), получат 3 дозы вакцины FMP012/GLA-SE.
Группа 1 получит 10 мкг FMP012, приготовленного с 2 мкг адъюванта GLA-SE, а группа 2 получит 10 мкг FMP012, приготовленного с 5 мкг адъюванта GLA-SE.
Группа 3 получит 50 мкг FMP012, приготовленного либо с 5 мкг адъюванта GLA-SE (группа 3a), либо с 2 мкг адъюванта GLA-SE (группа 3b).
Решение о том, следует ли приступить к группе 3a или группе 3b, будет приниматься главным исследователем (PI) и независимым медицинским наблюдателем после того, как вторая доза вакцины в группе 2 будет завершена, на основе предварительно определенных критериев безопасности и удержания в группе в этом протоколе.
Старт для групп 1 и 2 будет поэтапным, с промежутком не менее 14 дней.
Группа 3a или группа 3b начнут вакцинацию через 2 недели после второй вакцинации для группы 2. Первая и вторая дозы вакцины в каждой группе будут разделены на 28 дней, и все группы получат третью дозу вакцины в один и тот же день.
Вторая и третья дозы вакцины в группе 1 будут разделены на 84 дня, в группе 2 — на 70 дней и в группе 3 — на 28 дней.
Шесть неиммунизированных субъектов инфекционного контроля будут зарегистрированы до фазы заражения.
Все субъекты из группы вакцинации и группы контроля за инфекцией будут участвовать в первичном заражении спорозоитами малярии и должны будут оставаться в отеле для оценки максимум на 10 ночей, начиная с 9 дней после заражения.
Всем субъектам, страдающим паразитами, будет назначена открытая пероральная схема приема хлорохина или артеметера/люмефантрина под непосредственным наблюдением, последовательно распределяемая пероральная схема.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
36
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Соединенные Штаты, 20910
- Clinical Trials Center, WRAIR
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 50 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
- Здоровые взрослые (мужчины или небеременные, некормящие женщины) в возрасте от 18 до 50 лет на момент скрининга
- Если тема женского пола,
- Недетородный потенциал, воздержание или использование адекватных мер контрацепции во время этого исследования и должны согласиться продолжать такие меры предосторожности в течение трех месяцев после заражения.
- Отрицательный тест на беременность на момент зачисления
- Отсутствие серьезных проблем со здоровьем, как установлено анамнезом, лабораторными исследованиями и клиническим обследованием перед включением в исследование.
- Факторы низкого сердечного риска
- Доступен для участия и доступен по телефону на время обучения (приблизительно 8 месяцев)
- Нет планов выезжать за пределы Вашингтона, округ Колумбия, в период между днем заражения и завершением курса лечения (после заражения) или, если субъект остается неинфицированным, через 28 дней после заражения.
- Отсутствие планов поездок в эндемичные по малярии районы в ходе исследования.
- Письменное информированное согласие должно быть получено от субъекта перед процедурами скрининга.
- Субъекты должны набрать не менее 80% правильных ответов в викторине с несколькими вариантами ответов, которая оценивает их понимание этого исследования.
- Военнослужащие, находящиеся на действительной службе, должны получить одобрение своего начальника.
Критерий исключения:
- История заражения малярией
- История поездок в эндемичные по P. falciparum районы за 3 месяца до дня первой вакцинации или дня контрольного заражения
- История получения вакцины против малярии
- Получение любой лицензированной вакцины в течение 7 дней до первой вакцинации
- История получения профилактики малярии в течение 2 месяцев до дня первой вакцинации или дня заражения
- История использования любых препаратов со значительной противомалярийной активностью в течение периода исследования
- Получение любой вакцины, содержащей либо QS-21, MPL, либо GLA-SE в течение предыдущих 5 лет (включая Cervarix®, GSK)
- Использование любого исследуемого или незарегистрированного препарата или вакцины в течение 30 дней, предшествующих первой дозе исследуемой вакцины, или запланированное использование в течение периода исследования.
- Любая история аллергической реакции или анафилаксии на предыдущую вакцинацию
- Аллергия на канамицин, никель или имидазол Беременная или кормящая женщина во время скрининга или планирует забеременеть или кормить грудью с момента регистрации до трех месяцев после контрольного заражения
- Аллергия на противомалярийные препараты или использование лекарств, которые, как известно, взаимодействуют как с CQ, так и с артеметером/лумефантрином
- Значительные (например, системные) реакции гиперчувствительности на укусы комаров
- История серповидно-клеточной анемии
- История псориаза или порфирии
- История спленэктомии
- Любой подтвержденный или подозреваемый иммунодефицит, включая ВИЧ-инфекцию
- Введение хронических (определяемых как более 14 дней) иммунодепрессантов или других иммуномодулирующих препаратов в течение шести месяцев после вакцинации.
- Разрешены ингаляционные и местные стероиды.
- Семейная история врожденного или наследственного иммунодефицита
- Острая или хроническая, клинически значимая, легочная, сердечно-сосудистая, печеночная или почечная функциональная аномалия, определяемая анамнезом, физическим осмотром или лабораторной оценкой
- Хроническое или активное неврологическое заболевание, включая эпилептические припадки и хронические мигренозные головные боли.
- Введение иммуноглобулинов и/или любых продуктов крови в течение трех месяцев, предшествующих первой дозе исследуемой вакцины, или любое запланированное введение в течение периода исследования
- Любые аномальные базовые лабораторные скрининговые тесты, перечисленные ниже (нормальные значения определены в разделе о нежелательных явлениях данного протокола):
- Серопозитивный на ВИЧ или вирус гепатита С или HBsAg положительный
- Гепатомегалия, боль или болезненность в правом верхнем квадранте живота
- Аномальная исходная скрининговая ЭКГ.
- Подозреваемое или известное текущее злоупотребление алкоголем или наркотиками, как установлено из истории болезни или при медицинском осмотре
- Любые другие существенные данные, которые, по мнению PI, увеличивают риск неблагоприятного исхода от участия в этом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1: 10 мкг FMP012 с 2 мкг GLA-SE
Одноцентровое, нерандомизированное, открытое исследование с повышением дозы. Фаза 1 исследования с заражением спорозоитами.
Антиген FMP012 будет дополнен стабильной эмульсией Glucopyranosyl lipd A.
Это первое исследование FMP012 на людях.
30 субъектов, разделенных на 3 группы, получат 3 дозы вакцины FMP012/GLA-SE.
биологические/вакцины; E-coli экспрессирует малярийный антиген FMP012 с адъювантом глюкопиранозиллипида А, стабильной эмульсией (GLA-SE), запатентованным адъювантом
|
Биологические/вакцины; E-coli экспрессирует малярийный антиген FMP012 с адъювантом глюкопиранозиллипида А, стабильной эмульсией (GLA-SE), запатентованным адъювантом
|
|
Экспериментальный: Группа 2: 10 мкг FMP012 с 5 мкг GLA-SE
Биологические/вакцины; E-coli экспрессирует малярийный антиген FMP012 с адъювантом глюкопиранозиллипида А, стабильной эмульсией (GLA-SE), запатентованным адъювантом
|
Экспрессированный антиген E-coli FMP012 будет дополнен стабильной эмульсией Glucopyranosyl lipd A (GLA-SE), запатентованным адъювантом.
|
|
Экспериментальный: Группа 3: 50 мкг FMP012 с 5 мкг GLA-SE или 2 мкг GLA-SE.
Биологические/вакцины; E-coli экспрессирует малярийный антиген FMP012 с адъювантом глюкопиранозиллипида А, стабильной эмульсией (GLA-SE), запатентованным адъювантом
|
E-coli экспрессирует малярийный антиген FMP012 с адъювантом Glucopyranosyl lipd A стабильной эмульсии (GLA-SE), запатентованным адъювантом
|
|
Другой: Только контрольная группа
Биологические/вакцины; E-coli экспрессирует малярийный антиген FMP012 с адъювантом глюкопиранозиллипида А, стабильной эмульсией (GLA-SE), запатентованным адъювантом
|
Контрольная группа участвовала в первичном заражении спорозоитами малярии. Экспрессированный антиген E-coli FMP012 будет дополнен стабильной эмульсией Glucopyranosyl lipd A (GLA-SE), запатентованным адъювантом.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с предполагаемыми или нежелательными симптомами, сообщивших о себе в поствакцинальный период
Временное ограничение: Со дня вакцинации до 7 дней после вакцинации (для всех трех доз)
|
Количество участников для каждой дозы (от 1 до 3), у которых наблюдались какие-либо симптомы, общие и локальные нежелательные симптомы.
|
Со дня вакцинации до 7 дней после вакцинации (для всех трех доз)
|
|
Количество участников с предполагаемыми или нежелательными симптомами, сообщивших о себе в поствакцинальный период
Временное ограничение: Со дня вакцинации до 7 дней после вакцинации для каждой самки (1-3)
|
Случаи эритемы и боли (запрашиваемые местные симптомы) сообщалось после каждой дозы (1-3) вакцины.
Результаты только для групп 1, 2 и 3, так как контрольная группа не получала никаких прививок и участвовала только в части исследования, посвященной заражению малярией.
|
Со дня вакцинации до 7 дней после вакцинации для каждой самки (1-3)
|
|
Субъекты, сообщившие о возникновении нежелательных нежелательных явлений, связанных с вакцинацией
Временное ограничение: 28 дней после каждой вакцинации
|
Количество участников, которым хотя бы одна введенная доза показала хотя бы один указанный симптом в течение 28 дней после вакцинации.
|
28 дней после каждой вакцинации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гуморальный иммунный ответ на FMP012/GLA-SE
Временное ограничение: До 1 года
|
Сероконверсию определяли как титр после второй вакцинации (разведение сыворотки 1:100), который на 3 стандартных отклонения выше, чем среднее значение отрицательной или довакцинальной сыворотки, измеренное с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA). Значения, указанные как «ниже предела обнаружения», были оценены в 50 единиц. Популяцию безопасности использовали для анализа иммуногенности. В анализ иммуногенности были включены только субъекты, получившие вакцинацию или зараженные. У испытуемых, вышедших из исследования, были собраны данные до момента выхода. Средние геометрические титры (GMT) были получены путем сначала вычисления среднего значения и 95% доверительных интервалов для логарифмически преобразованных значений результатов ELISA с последующим возведением значений в степень. Среди вакцинированных все значения были ниже предела обнаружения до введения второй дозы. |
До 1 года
|
|
Время до начала паразитемии после заражения спорозоитами
Временное ограничение: До 1 года
|
Защитная эффективность FMP012/GLA-SE измерялась против заражения спорозоитом P falciparum.
Вакцинированных субъектов сравнивали с контрольной группой, чтобы оценить отсроченное начало паразитемии.
Время начала паразитемии было основано на дате заражения спорозоитами до даты обнаружения первого положительного мазка крови.
|
До 1 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Jessica J. Cowden, MD, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 февраля 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 февраля 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 февраля 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
28 февраля 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 июня 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 мая 2021 г.
Последняя проверка
1 мая 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- S-11-21
- IND 014962 (Другой идентификатор: WRAIR)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .