Försök med ett Falciparum malariaprotein (FMP012), E. Coli-uttryckt PfCelTOS, hos friska malarianaiva vuxna
12 maj 2021 uppdaterad av: U.S. Army Medical Research and Development Command
Fas 1-studie med vaccinkandidaten Plasmodium Falciparum malariaprotein (FMP012), ett E.Coli-uttryckt cell-traversalprotein, administrerat intramuskulärt hos friska malarianaiva vuxna
Malaria har förblivit ett stort bekymmer för den amerikanska militären. Under andra världskriget var malaria den främsta orsaken till sjukdomar och icke-stridsskador med 500-700 män smittade per dag, vilket resulterade i 24 000 malariarelaterade offer.(10) För närvarande är metoderna som används för att skydda trupperna mot malaria insekticida nät, kläder och antimalariabehandling. För att vara effektiva måste dessa metoder vara självadministrerade och användas konsekvent, ofta ouppnåeliga i fält- eller stridssituationer. United States Army Medical Research and Development Command (USAMRMC), genom United States Army Medical Materiel Development Activity (USAMMDA) och Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) driver aktivt utvecklingen av ett effektivt vaccin mot P. falciparum malaria ; utvecklingen av ett sådant vaccin är en hög prioritet för den amerikanska militären och andra individer som reser till endemiska regioner, och är lika viktigt för befolkningar som bor i dessa områden.
En fas 1-studie med FMP012, ett rekombinant E.coli-uttryckt malariaprotein (CelTOS)-vaccin kommer att
bedöma säkerheten och reaktogeniciteten hos kandidat P. falciparum malariavaccin FMP012/GLA-SE
Sekundär:
- mät det humorala immunsvaret mot FMP012/GLA-SE med hjälp av enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA)
- utvärdera den skyddande effekten av FMP012/GLA-SE mot en P. falciparum sporozoite-utmaning.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Enkelcenter, icke-randomiserad, öppen, dosökning Fas 1-studie med sporozoitutmaning.
Antigenet FMP012 kommer att adjuvanseras med Glucopyranosyl lipd A stabil emulsion (GLA-SE), ett patentskyddat adjuvans som produceras av Infectious Disease Research Institute (IDRI).
Detta är en första-i-mänsklig studie av FMP012.
Trettio försökspersoner, uppdelade i 3 grupper (10 försökspersoner per grupp), kommer att få 3 doser av FMP012/GLA-SE-vaccinet.
Grupp 1 kommer att få 10 µg FMP012 formulerad med 2 µg GLA-SE adjuvans och grupp 2 kommer att få 10 µg FMP012 formulerad med 5 µg GLA-SE adjuvans.
Grupp 3 kommer att få 50 µg FMP012 formulerad med antingen 5 µg GLA-SE-adjuvans (Grupp 3a) eller 2 µg GLA-SE-adjuvans (Grupp 3b).
Beslut om huruvida man ska fortsätta med grupp 3a eller grupp 3b kommer att göras av huvudutredaren (PI) och den oberoende medicinska övervakaren efter att den andra vaccinationsdosen i grupp 2 har slutförts, baserat på fördefinierade säkerhets- och grupphållningskriterier i detta protokoll.
Det kommer att vara en stegrad start för Grupp 1 och Grupp 2, åtskilda av minst 14 dagar.
Grupp 3a eller grupp 3b kommer att påbörja vaccinationer 2 veckor efter den andra vaccinationen för grupp 2. Den första och andra vaccinationsdosen i varje grupp kommer att separeras med 28 dagar och alla grupper kommer att få den tredje vaccinationsdosen samma dag.
Den andra och tredje vaccinationsdosen i grupp 1 kommer att separeras med 84 dagar, grupp 2 med 70 dagar och grupp 3 med 28 dagar.
Sex icke-immuniserade smittsamhetskontrollämnen kommer att registreras före utmaningsfasen.
Alla försökspersoner från Vaccinationsgruppen och Infektivitetskontrollgruppen kommer att delta i den primära malariasporozoite-utmaningen och kommer att behöva bo på ett hotell för utvärdering i maximalt 10 nätter med start 9 dagar efter utmaningen.
En direkt övervakad, sekventiellt allokerad, öppen oral regim av klorokin eller artemeter/lumefantrin kommer att administreras till alla parasitära försökspersoner.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
36
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Förenta staterna, 20910
- Clinical Trials Center, WRAIR
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 50 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
- Friska vuxna (man eller icke-gravid, icke ammande kvinna) 18 till 50 år vid tidpunkten för screening
- Om motivet är kvinnligt,
- Icke-fertil ålder, abstinent eller använder adekvata preventivmedel under denna studie och måste gå med på att fortsätta sådana försiktighetsåtgärder till tre månader efter provokationen
- Negativt graviditetstest vid tidpunkten för inskrivningen
- Fri från betydande hälsoproblem som fastställts av medicinsk historia, laboratorie- och klinisk undersökning innan du går in i studien
- Låga hjärtriskfaktorer
- Tillgänglig för att delta och nås via telefon under studietiden (cirka 8 månader)
- Inga planer på att resa utanför Washington DC-området mellan dagen för utmaningen och antingen avslutad behandlingskur (efter utmaning) eller, om patienten förblir oinfekterad, 28 dagar efter utmaningen
- Inga planer på att resa till ett malariaendemiskt område under studiens gång
- Skriftligt informerat samtycke måste erhållas från försökspersonen innan screeningprocedurer
- Ämnen måste få minst 80 % korrekta poäng i ett flervalsquiz som bedömer deras förståelse av denna studie
- Aktiv militär måste få godkännande från sin chef
Exklusions kriterier:
- Historia av malariainfektion
- Historik om resor till P. falciparum endemiska områden under de 3 månaderna före dagen för första vaccinationen eller provokationsdagen
- Historik av att ha fått ett malariavaccin
- Mottagande av eventuellt licensierat vaccin inom 7 dagar före första vaccinationen
- Historik av mottagande av malariaprofylax under de 2 månaderna före dagen för första vaccinationen eller provokationsdagen
- Historik med användning av läkemedel med betydande antimalariaaktivitet under studieperiodens lopp
- Före mottagandet av något vaccin innehållande antingen QS-21, MPL eller GLA-SE under de senaste 5 åren (inklusive Cervarix®, GSK)
- Användning av något prövningsläkemedel eller icke-registrerat läkemedel eller vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studievaccinet eller planerad användning under studieperioden.
- Eventuella anamnes på allergisk reaktion eller anafylaxi mot tidigare vaccination
- Allergi mot kanamycin, nickel eller imidazol Gravid eller ammande kvinna vid screening eller planerar att bli gravid eller amma från tidpunkten för inskrivningen till tre månader efter provokationen
- Allergi mot malarialäkemedel eller användning av mediciner som är kända för att interagera med både CQ och artemeter/lumefantrin
- Betydande (t.ex. systemiska) överkänslighetsreaktioner på myggbett
- Historik om sicklecellssjukdom
- Historik av psoriasis eller porfyri
- Historia om splenektomi
- Varje bekräftad eller misstänkt immunbrist, inklusive HIV-infektion
- Administrering av kroniska (definierad som mer än 14 dagar) immunsuppressiva läkemedel eller andra immunmodifierande läkemedel inom sex månader efter vaccination
- Inhalerade och topikala steroider är tillåtna
- En familjehistoria med medfödd eller ärftlig immunbrist
- Akut eller kronisk, kliniskt signifikant, lung-, kardiovaskulär, lever- eller njurfunktionsavvikelse, som bestäms av historia, fysisk undersökning eller laboratorieutvärdering
- Kronisk eller aktiv neurologisk sjukdom inklusive krampanfall och kronisk migränhuvudvärk
- Administrering av immunglobuliner och/eller blodprodukter inom de tre månaderna före den första dosen av studievaccinet eller någon planerad administrering under studieperioden
- Eventuella onormala laboratoriescreeningstester som anges nedan (normala värden definieras i avsnittet om biverkningar i detta protokoll):
- Seropositiv för HIV eller Hepatit C-virus eller HBsAg-positiv
- Hepatomegali, högra övre kvadrant buksmärta eller ömhet
- Ett onormalt baseline-screening-EKG.
- Misstänkt eller känt aktuellt alkohol- eller drogmissbruk som fastställts utifrån medicinsk historia eller genom fysisk undersökning
- Alla andra betydande upptäckter som enligt PI skulle öka risken för att få ett negativt resultat av att delta i denna studie
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 1: 10 ug FMP012 med 2 ug GLA-SE
Enkelcenter, icke-randomiserad, öppen, dosökning Fas 1-studie med sporozoitutmaning.
Antigenet FMP012 kommer att adjuvanseras med Glucopyranosyl lipd A stabil emulsion.
Detta är en första-i-mänsklig studie av FMP012.
30 försökspersoner, uppdelade i 3 grupper, kommer att få 3 doser av FMP012/GLA-SE-vaccinet.
Biologiskt/vaccin; E-coli uttryckt malariaantigen FMP012 adjuvans med Glucopyranosyl lipid A Stabil emulsion (GLA-SE), ett patentskyddat adjuvans
|
Biologiskt/vaccin; E-coli uttryckt malariaantigen FMP012 adjuvans med Glucopyranosyl lipid A Stabil emulsion (GLA-SE), ett patentskyddat adjuvans
|
|
Experimentell: Grupp 2: 10 ug FMP012 med 5 ug GLA-SE
Biologiskt/vaccin; E-coli uttryckt malariaantigen FMP012 adjuvans med Glucopyranosyl lipid A Stabil emulsion (GLA-SE), ett patentskyddat adjuvans
|
E-coli uttryckt antigen FMP012 kommer att adjuvanseras med Glucopyranosyl lipd A stabil emulsion (GLA-SE), ett patentskyddat adjuvans
|
|
Experimentell: Grupp 3: 50 ug FMP012 med 5 ug GLA-SE eller 2 ug GLA-SE
Biologiskt/vaccin; E-coli uttryckt malariaantigen FMP012 adjuvans med Glucopyranosyl lipid A Stabil emulsion (GLA-SE), ett patentskyddat adjuvans
|
E-coli uttryckt malariaantigen FMP012 adjuvans med Glucopyranosyl lipd En stabil emulsion (GLA-SE), ett patentskyddat adjuvans
|
|
Övrig: Endast kontrollgrupp-utmanad
Biologiskt/vaccin; E-coli uttryckt malariaantigen FMP012 adjuvans med Glucopyranosyl lipid A Stabil emulsion (GLA-SE), ett patentskyddat adjuvans
|
Kontrollgruppen deltog i den primära malariasporozoite-utmaningen. E-coli-uttryckt antigen FMP012 kommer att adjuvanseras med Glucopyranosyl lipd A stabil emulsion (GLA-SE), ett patentskyddat adjuvans
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med efterfrågade eller oönskade symtom som rapporteras under perioden efter vaccination
Tidsram: Från vaccinationsdagen till 7 dagar efter vaccinationen (för alla tre doserna)
|
Antal deltagare för varje dos (1 till 3) som upplevde några symtom, allmänna efterfrågade symtom och lokala efterfrågade symtom
|
Från vaccinationsdagen till 7 dagar efter vaccinationen (för alla tre doserna)
|
|
Antal deltagare med efterfrågade eller oönskade symtom som rapporteras under perioden efter vaccination
Tidsram: Från vaccinationsdag till 7 dagar efter vaccination för varje do (1-3)
|
Förekomst av erytem och smärta (efterfrågade lokala symtom) rapporterade efter varje dos (1-3) av vaccinationen.
Resultaten för grupp 1, 2 och 3 endast som kontrollgrupp fick inga vaccinationer och deltog endast i malariautmaningsdelen av studien.
|
Från vaccinationsdag till 7 dagar efter vaccination för varje do (1-3)
|
|
Försökspersoner som rapporterar förekomsten av oönskade biverkningar relaterade till vaccination
Tidsram: 28 dagar efter varje vaccination
|
Antal deltagare med minst en administrerad dos med minst ett specificerat symptom inom 28 dagar efter vaccination
|
28 dagar efter varje vaccination
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Humoralt immunsvar mot FMP012/GLA-SE
Tidsram: Upp till 1 år
|
Serokonversion definierades som en post-andra vaccinationstiter (serumspädning på 1:100) som är 3 standardavvikelser högre än genomsnittet av det negativa eller före vaccinationsserumet uppmätt med hjälp av enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA). Värden som rapporterats som "under detektionsgränsen" gavs ett värde på 50 enheter. Säkerhetspopulationen användes för immunogenicitetsanalys. Endast försökspersoner som fick vaccinationer eller utmanades inkluderades i analysen av immunogenicitet. Försökspersoner som drog sig ur studien hade data insamlade tills de drog sig tillbaka. Geometriska medeltitrar (GMT) erhölls genom att först beräkna medelvärdet och 95 % konfidensintervall för log-transformerade värden av ELISA-resultaten, följt av exponentiering av värdena. Bland de vaccinerade låg alla värden under detektionsgränsen fram till efter dos II. |
Upp till 1 år
|
|
Dags att börja parasitemi efter Sporozoite Challenge
Tidsram: Upp till 1 år
|
Skyddseffekt av FMP012/GLA-SE Uppmätt mot en P falciparum sporozoit-utmaning.
Vaccinerade försökspersoner jämfördes med smittsamhetskontroller för att bedöma för fördröjd uppkomst av parasitemi.
Tidpunkten för debut av parasitemi baserades på datumet för sporozoitprovokation till datumet för första positiva blodstryksdetektering.
|
Upp till 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Jessica J. Cowden, MD, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 februari 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 oktober 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 februari 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
27 februari 2012
Första postat (Uppskatta)
28 februari 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
8 juni 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 maj 2021
Senast verifierad
1 maj 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- S-11-21
- IND 014962 (Annan identifierare: WRAIR)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .