Falciparum Malaria Protein(FMP012), E. Coli-expressed PfCelTOS, 건강한 말라리아에 노출되지 않은 성인의 시험
2021년 5월 12일 업데이트: U.S. Army Medical Research and Development Command
대장균 발현 세포 순회 단백질인 백신 후보 Plasmodium Falciparum Malaria Protein(FMP012)을 건강한 말라리아에 감염되지 않은 성인에게 근육주사하는 1상 연구
말라리아는 미군의 주요 관심사로 남아 있습니다. 제2차 세계 대전 중 말라리아는 질병 및 비전투 부상의 주요 원인이었으며 매일 500-700명의 남성이 감염되어 24,000명의 말라리아 관련 사상자가 발생했습니다.(10) 현재 말라리아로부터 군대를 보호하기 위해 사용되는 방법은 살충망, 의복 및 말라리아 치료제입니다. 효과적이려면 이러한 방법을 스스로 관리하고 일관되게 사용해야 하며 종종 야전이나 전투 상황에서는 달성할 수 없습니다. 미 육군 의료 연구 개발 사령부(USAMRMC)는 미 육군 의료 재료 개발 활동(USAMMDA)과 Walter Reed 육군 연구소(WRAIR)를 통해 P. falciparum 말라리아에 대한 효과적인 백신 개발을 적극적으로 추진하고 있습니다. ; 그러한 백신의 개발은 미군과 발병 지역을 여행하는 기타 개인에게 최우선 순위이며 해당 지역에 거주하는 인구에게도 똑같이 중요합니다.
재조합 대장균 발현 말라리아 단백질(CelTOS) 백신인 FMP012를 사용한 1상 연구는
후보 P. falciparum 말라리아 백신 FMP012/GLA-SE의 안전성 및 반응성 평가
중고등 학년:
- ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)를 사용하여 FMP012/GLA-SE에 대한 체액성 면역 반응 측정
- P. falciparum sporozoite 공격에 대한 FMP012/GLA-SE의 보호 효능을 평가합니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
단일 센터, 비무작위, 오픈 라벨, 용량 증량 스포로조이트 챌린지를 사용한 1상 연구.
항원 FMP012는 전염병 연구소(IDRI)에서 생산하는 독점 보조제인 Glucopyranosyl lipd A stable emulsion(GLA-SE)으로 보조됩니다.
이것은 FMP012에 대한 인간 최초의 연구입니다.
3개의 그룹으로 나누어진 30명의 피험자(그룹당 10명의 피험자)는 FMP012/GLA-SE 백신을 3회 투여받습니다.
그룹 1은 2μg GLA-SE 보조제로 제형화된 10μg의 FMP012를 받고 그룹 2는 5μg GLA-SE 보조제로 제형화된 10μg의 FMP012를 받습니다.
그룹 3은 5μg GLA-SE 보조제(그룹 3a) 또는 2μg GLA-SE 보조제(그룹 3b)로 제형화된 50μg의 FMP012를 받습니다.
그룹 3a 또는 그룹 3b를 진행할지 여부는 이 프로토콜에서 미리 정의된 안전성 및 그룹 보류 기준에 따라 그룹 2의 두 번째 백신 접종이 완료된 후 주임 시험자(PI)와 독립 의료 모니터가 결정합니다.
그룹 1과 그룹 2는 최소 14일 간격으로 시차를 두고 시작됩니다.
그룹 3a 또는 그룹 3b는 그룹 2의 2차 접종 2주 후 접종을 시작한다. 각 그룹의 1차 접종과 2차 접종은 28일 간격으로 나누어 모든 그룹이 같은 날 3차 접종을 받는다.
1군 2·3차 접종은 84일, 2군은 70일, 3군은 28일 간격으로 접종한다.
6명의 면역화되지 않은 감염성 제어 피험자가 도전 단계 이전에 등록됩니다.
예방 접종 그룹 및 감염 통제 그룹의 모든 피험자는 1차 말라리아 포자소체 챌린지에 참여하고 챌린지 9일 후부터 최대 10일 동안 평가를 위해 호텔에 숙박해야 합니다.
클로로퀸 또는 아르테메테르/루메판트린의 직접 모니터링되고 순차적으로 할당된 공개 라벨 경구 요법이 모든 기생충 감염 피험자에게 투여됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
36
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Maryland
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Silver Spring, Maryland, 미국, 20910
- Clinical Trials Center, WRAIR
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
- 건강한 성인(남성 또는 비임신, 비수유 여성) 선별검사 당시 18~50세
- 주체가 여성일 경우,
- 가임 가능성이 있거나, 이 연구 동안 금욕하거나 적절한 피임 예방 조치를 사용하고 이러한 예방 조치를 챌린지 후 3개월까지 지속하는 데 동의해야 합니다.
- 등록 당시 음성 임신 테스트
- 연구에 참여하기 전에 병력, 검사실 및 임상 검사를 통해 확인된 중대한 건강 문제가 없음
- 낮은 심장 위험 요인
- 연구 기간(약 8개월) 동안 참여 및 전화 연락 가능
- 챌린지 당일과 치료 과정 완료(챌린지 후) 또는 피험자가 감염되지 않은 경우 챌린지 후 28일 사이에 워싱턴 DC 지역 외부로 여행할 계획이 없습니다.
- 연구 기간 동안 말라리아 유행 지역으로 여행할 계획이 없습니다.
- 스크리닝 절차 전에 피험자로부터 서면 동의서를 받아야 합니다.
- 피험자는 본 연구에 대한 이해도를 평가하는 객관식 퀴즈에서 80% 이상 정답을 맞혀야 합니다.
- 현역 군인은 상관의 승인을 받아야 합니다.
제외 기준:
- 말라리아 감염의 역사
- 첫 번째 예방 접종일 또는 감염일 이전 3개월 동안 열대열 원충 유행 지역을 여행한 이력
- 말라리아 백신 접종 이력
- 첫 백신 접종 전 7일 이내에 허가된 백신을 수령
- 첫 접종일 또는 접종일 전 2개월 동안 말라리아 예방접종을 받은 이력
- 연구 기간 동안 상당한 항말라리아 활성이 있는 약물 사용 이력
- 지난 5년 동안 QS-21, MPL 또는 GLA-SE를 포함하는 백신(Cervarix®, GSK 포함)을 받은 적이 있는 경우
- 연구 백신의 첫 투여 전 30일 이내의 조사 또는 미등록 약물 또는 백신의 사용 또는 연구 기간 동안 계획된 사용.
- 이전 예방 접종에 대한 알레르기 반응 또는 아나필락시스의 병력
- 카나마이신, 니켈 또는 이미다졸에 대한 알레르기 스크리닝 시 임신 또는 수유 중인 여성 또는 임신할 계획이거나 등록 시점부터 챌린지 후 3개월까지 모유 수유
- 항말라리아제에 대한 알레르기 또는 CQ 및 아르테메테르/루메판트린과 상호 작용하는 것으로 알려진 약물 사용
- 모기 물림에 대한 중대한(예: 전신성) 과민 반응
- 겸상적혈구병의 병력
- 건선 또는 포르피린증의 병력
- 비장 절제술의 역사
- HIV 감염을 포함하여 모든 확인되거나 의심되는 면역결핍
- 접종 후 6개월 이내에 만성(14일 이상으로 정의) 면역억제제 또는 기타 면역조절제 투여
- 흡입 및 국소 스테로이드 허용
- 선천성 또는 유전성 면역결핍의 가족력
- 병력, 신체 검사 또는 실험실 평가에 의해 결정된 급성 또는 만성, 임상적으로 유의한 폐, 심혈관, 간 또는 신장 기능 이상
- 발작 장애 및 만성 편두통을 포함한 만성 또는 활동성 신경계 질환
- 연구 백신의 첫 투여 전 3개월 이내에 면역글로불린 및/또는 혈액 제제 투여 또는 연구 기간 동안 계획된 투여
- 아래에 나열된 비정상적인 기본 실험실 선별 검사(정상 값은 이 프로토콜의 부작용 섹션에 정의되어 있음):
- HIV 또는 C형 간염 바이러스에 대한 혈청양성 또는 HBsAg 양성
- 간비대, 우측 상복부 통증 또는 압통
- 비정상적인 기준선 스크리닝 EKG.
- 병력 또는 신체 검사를 통해 확인된 현재 알코올 또는 약물 남용이 의심되거나 알려진 경우
- PI의 의견에 따라 이 연구에 참여함으로써 불리한 결과를 초래할 위험이 증가할 수 있는 기타 중요한 발견
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1: 10ug FMP012 및 2ug GLA-SE
단일 센터, 비무작위, 오픈 라벨, 스포로조이트 챌린지를 사용한 용량 증량 1상 연구.
항원 FMP012는 Glucopyranosyl lipd A 안정한 에멀젼으로 보강될 것입니다.
이것은 FMP012에 대한 인간 최초의 연구입니다.
3개 그룹으로 나누어진 30명의 피험자가 FMP012/GLA-SE 백신을 3회 투여받게 됩니다.
생물학/백신; 독점 보조제인 Glucopyranosyl lipid A Stable emulsion(GLA-SE)으로 보조제를 첨가한 대장균 발현 말라리아 항원 FMP012
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생물학/백신; 독점 보조제인 Glucopyranosyl lipid A Stable emulsion(GLA-SE)으로 보조제를 첨가한 대장균 발현 말라리아 항원 FMP012
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실험적: 그룹 2: 10ug FMP012 및 5ug GLA-SE
생물학/백신; 독점 보조제인 Glucopyranosyl lipid A Stable emulsion(GLA-SE)으로 보조제를 첨가한 대장균 발현 말라리아 항원 FMP012
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E-coli 발현 항원 FMP012는 독점적인 보조제인 Glucopyranosyl lipd A 안정한 에멀젼(GLA-SE)으로 보조될 것입니다.
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실험적: 그룹 3: 5ug GLA-SE 또는 2ug GLA-SE와 함께 50ug FMP012
생물학/백신; 독점 보조제인 Glucopyranosyl lipid A Stable emulsion(GLA-SE)으로 보조제를 첨가한 대장균 발현 말라리아 항원 FMP012
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독점 보조제인 Glucopyranosyl lipd A 안정한 에멀젼(GLA-SE)으로 보조제를 첨가한 대장균 발현 말라리아 항원 FMP012
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다른: 제어 그룹-챌린지 전용
생물학/백신; 독점 보조제인 Glucopyranosyl lipid A Stable emulsion(GLA-SE)으로 보조제를 첨가한 대장균 발현 말라리아 항원 FMP012
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대조군은 1차 말라리아 포자소체 챌린지에 참여했습니다. E-coli 발현 항원 FMP012는 독점 보조제인 Glucopyranosyl lipd A stable emulsion(GLA-SE)으로 보조될 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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백신 접종 후 기간 동안 요청되거나 요청되지 않은 증상이 보고된 참가자 수
기간: 접종일부터 접종 후 7일까지(3회 모두)
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용량별(1~3회) 임의 증상, 일반 유발 증상, 국소 유발 증상을 경험한 참여자 수
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접종일부터 접종 후 7일까지(3회 모두)
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백신 접종 후 기간 동안 요청되거나 요청되지 않은 증상이 보고된 참가자 수
기간: 각 접종일부터 접종 후 7일까지 (1-3)
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각 백신 접종(1-3) 후 보고된 홍반 및 통증(유발 국소 증상) 발생률.
대조군으로서만 그룹 1, 2 및 3에 대한 결과는 어떠한 예방접종도 받지 않았고 연구의 말라리아 챌린지 부분에만 참여했습니다.
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각 접종일부터 접종 후 7일까지 (1-3)
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예방 접종과 관련된 원치 않는 이상 반응의 발생을 보고한 피험자
기간: 각 접종 후 28일
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백신 접종 후 28일 이내에 하나 이상의 특정 증상을 나타내는 최소 1회 투여 용량의 참가자 수
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각 접종 후 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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FMP012/GLA-SE에 대한 체액성 면역 반응
기간: 최대 1년
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혈청전환은 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)를 사용하여 측정된 음성 또는 백신 접종 전 혈청의 평균보다 3 표준 편차 더 높은 2차 백신 접종 후 역가(혈청 희석 1:100)로 정의되었습니다. "검출 한계 미만"으로 보고된 값에는 50 단위의 값이 주어졌습니다. 안전성 집단을 면역원성 분석에 사용하였다. 면역원성 분석에는 백신 접종을 받았거나 공격을 받은 피험자만 포함되었습니다. 연구에서 탈퇴한 피험자는 철회 지점까지 데이터를 수집했습니다. 기하 평균 역가(GMT)는 먼저 ELISA 결과의 로그 변환 값에 대한 평균 및 95% 신뢰 구간을 계산한 다음 값을 지수화하여 얻었습니다. 백신 접종자 중 모든 수치는 투약 II 후까지 검출 한계 미만이었습니다. |
최대 1년
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스포로조이트 챌린지 후 기생충혈증 발병까지의 시간
기간: 최대 1년
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FMP012/GLA-SE의 보호 효능 P falciparum sporozoite 공격에 대해 측정됨.
기생충혈증의 지연된 개시를 평가하기 위해 예방접종을 받은 대상체를 감염성 대조군과 비교하였다.
기생충혈증의 발병 시간은 포자소체 감염일부터 첫 번째 양성 혈액 도말 검출일까지를 기준으로 합니다.
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최대 1년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jessica J. Cowden, MD, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2012년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2012년 10월 1일
연구 완료 (실제)
2012년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 2월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 2월 27일
처음 게시됨 (추정)
2012년 2월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 6월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 5월 12일
마지막으로 확인됨
2021년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- S-11-21
- IND 014962 (기타 식별자: WRAIR)
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