Essai d'une protéine de paludisme de Falciparum (FMP012), PfCelTOS exprimé par E. Coli, chez des adultes sains naïfs de paludisme
12 mai 2021 mis à jour par: U.S. Army Medical Research and Development Command
Étude de phase 1 avec le candidat vaccin Plasmodium Falciparum Malaria Protein (FMP012), une protéine de traversée cellulaire exprimée par E. Coli, administrée par voie intramusculaire chez des adultes sains naïfs de paludisme
Le paludisme est resté une préoccupation majeure pour l'armée américaine. Pendant la Seconde Guerre mondiale, le paludisme était la principale cause de maladie et de blessures non liées aux combats, avec 500 à 700 hommes infectés par jour, entraînant 24 000 victimes liées au paludisme.(10) Actuellement, les méthodes utilisées pour protéger les troupes contre le paludisme sont les moustiquaires insecticides, les vêtements et les traitements antipaludéens. Pour être efficaces, ces méthodes doivent être auto-administrées et utilisées de manière cohérente, souvent inaccessibles sur le terrain ou dans des situations de combat. Le United States Army Medical Research and Development Command (USAMRMC), par l'intermédiaire de l'United States Army Medical Materiel Development Activity (USAMMDA) et le Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) poursuivent activement le développement d'un vaccin efficace contre le paludisme à P. falciparum. ; le développement d'un tel vaccin est une priorité élevée pour l'armée américaine et d'autres personnes qui voyagent dans des régions endémiques, et est tout aussi important pour les populations résidant dans ces régions.
Une étude de phase 1 utilisant FMP012, un vaccin recombinant à base de protéine antipaludique exprimée par E. coli (CelTOS)
évaluer l'innocuité et la réactogénicité du vaccin candidat contre le paludisme à P. falciparum FMP012/GLA-SE
Secondaire:
- mesurer la réponse immunitaire humorale à FMP012/GLA-SE à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique (ELISA)
- évaluer l'efficacité protectrice de FMP012/GLA-SE contre un défi de sporozoïte de P. falciparum.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Étude de phase 1 monocentrique, non randomisée, ouverte, à dose croissante avec provocation par sporozoïte.
L'antigène FMP012 sera adjuvanté avec une émulsion stable de Glucopyranosyl lipd A (GLA-SE), un adjuvant exclusif produit par l'Institut de recherche sur les maladies infectieuses (IDRI).
Il s'agit d'une première étude chez l'homme de FMP012.
Trente sujets, répartis en 3 groupes (10 sujets par groupe), recevront 3 doses du vaccin FMP012/GLA-SE.
Le groupe 1 recevra 10 µg de FMP012 formulé avec 2 µg d'adjuvant GLA-SE et le groupe 2 recevra 10 µg de FMP012 formulé avec 5 µg d'adjuvant GLA-SE.
Le groupe 3 recevra 50 µg de FMP012 formulé avec soit 5 µg d'adjuvant GLA-SE (Groupe 3a) soit 2 µg d'adjuvant GLA-SE (Groupe 3b).
La décision de poursuivre avec le groupe 3a ou le groupe 3b sera prise par l'investigateur principal (PI) et le moniteur médical indépendant après la fin de la deuxième dose de vaccination dans le groupe 2, sur la base des critères de sécurité et de maintien de groupe prédéfinis dans ce protocole.
Il y aura un départ échelonné pour le Groupe 1 et le Groupe 2 séparés par un minimum de 14 jours.
Le groupe 3a ou le groupe 3b commencera les vaccinations 2 semaines après la deuxième vaccination pour le groupe 2. Les première et deuxième doses de vaccination dans chaque groupe seront séparées de 28 jours et tous les groupes recevront la troisième dose de vaccination le même jour.
Les deuxième et troisième doses de vaccination du groupe 1 seront séparées de 84 jours, du groupe 2 de 70 jours et du groupe 3 de 28 jours.
Six sujets témoins d'infectiosité non immunisés seront recrutés avant la phase de provocation.
Tous les sujets du groupe de vaccination et du groupe de contrôle de l'infectivité participeront au défi primaire des sporozoïtes du paludisme et devront séjourner dans un hôtel pour évaluation pendant un maximum de 10 nuits à partir de 9 jours après le défi.
Un régime oral ouvert, directement contrôlé, attribué séquentiellement de chloroquine ou d'artéméther/luméfantrine sera administré à tous les sujets parasitémiques.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
36
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Maryland
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Silver Spring, Maryland, États-Unis, 20910
- Clinical Trials Center, WRAIR
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 50 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
- Adultes en bonne santé (homme ou femme non enceinte, non allaitante) âgés de 18 à 50 ans au moment du dépistage
- Si le sujet est féminin,
- Potentiel de non-procréation, abstinent ou utilisant des précautions contraceptives adéquates pendant cette étude et doit accepter de continuer ces précautions jusqu'à trois mois après la provocation
- Un test de grossesse négatif au moment de l'inscription
- Exempt de problèmes de santé importants tels qu'établis par les antécédents médicaux, le laboratoire et l'examen clinique avant d'entrer dans l'étude
- Faibles facteurs de risque cardiaque
- Disponible pour participer et joignable par téléphone pendant la durée de l'étude (environ 8 mois)
- Aucun projet de voyage en dehors de la région de Washington DC entre le jour du défi et la fin du traitement (post-défi) ou, si le sujet n'est toujours pas infecté, 28 jours après le défi
- Aucun projet de voyage dans une zone d'endémie palustre au cours de l'étude
- Le consentement éclairé écrit doit être obtenu du sujet avant les procédures de dépistage
- Les sujets doivent obtenir au moins 80 % de réponses correctes à un questionnaire à choix multiples qui évalue leur compréhension de cette étude
- Les militaires en service actif doivent obtenir l'approbation de leur superviseur
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'infection palustre
- Antécédents de voyage dans des zones endémiques à P. falciparum au cours des 3 mois précédant le jour de la première vaccination ou le jour de la provocation
- Antécédents de vaccination contre le paludisme
- Réception de tout vaccin homologué dans les 7 jours précédant la première vaccination
- Antécédents de réception d'une prophylaxie antipaludique au cours des 2 mois précédant le jour de la première vaccination ou le jour de la provocation
- Antécédents d'utilisation de tout médicament ayant une activité antipaludique significative au cours de la période d'étude
- Réception antérieure de tout vaccin contenant QS-21, MPL ou GLA-SE au cours des 5 dernières années (y compris Cervarix®, GSK)
- Utilisation de tout médicament ou vaccin expérimental ou non enregistré dans les 30 jours précédant la première dose du vaccin à l'étude ou utilisation prévue pendant la période d'étude.
- Tout antécédent de réaction allergique ou d'anaphylaxie à une vaccination précédente
- Allergie à la kanamycine, au nickel ou à l'imidazole Femme enceinte ou allaitante lors du dépistage ou prévoyant de devenir enceinte ou d'allaiter à partir du moment de l'inscription jusqu'à trois mois après la provocation
- Allergie aux médicaments antipaludéens ou utilisation de médicaments connus pour interagir à la fois avec la CQ et l'artéméther/luméfantrine
- Réactions d'hypersensibilité importantes (p. ex., systémiques) aux piqûres de moustiques
- Antécédents de drépanocytose
- Antécédents de psoriasis ou de porphyrie
- Antécédents de splénectomie
- Toute immunodéficience confirmée ou suspectée, y compris l'infection par le VIH
- Administration de médicaments immunosuppresseurs chroniques (définis comme plus de 14 jours) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les six mois suivant la vaccination
- Les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés
- Antécédents familiaux d'immunodéficience congénitale ou héréditaire
- Anomalie fonctionnelle aiguë ou chronique, cliniquement significative, pulmonaire, cardiovasculaire, hépatique ou rénale, déterminée par les antécédents, un examen physique ou une évaluation en laboratoire
- Maladie neurologique chronique ou active, y compris les troubles épileptiques et les migraines chroniques
- Administration d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin dans les trois mois précédant la première dose du vaccin à l'étude ou toute administration prévue pendant la période d'étude
- Tous les tests de dépistage de laboratoire de base anormaux énumérés ci-dessous (les valeurs normales sont définies dans la section des événements indésirables de ce protocole) :
- Séropositif pour le VIH ou le virus de l'hépatite C ou HBsAg positif
- Hépatomégalie, douleur ou sensibilité abdominale dans le quadrant supérieur droit
- Un ECG de dépistage de base anormal.
- Abus actuel suspecté ou connu d'alcool ou de drogues, déterminé à partir des antécédents médicaux ou d'un examen physique
- Toute autre découverte significative qui, de l'avis de l'IP, augmenterait le risque d'avoir un résultat indésirable en participant à cette étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 1 : 10 ug FMP012 avec 2 ug GLA-SE
Étude de phase 1 monocentrique, non randomisée, ouverte, à dose croissante avec provocation par sporozoïte.
L'antigène FMP012 sera adjuvé avec du Glucopyranosyl lipd A en émulsion stable.
Il s'agit d'une première étude chez l'homme de FMP012.
30 sujets, répartis en 3 groupes, recevront 3 doses du vaccin FMP012/GLA-SE.
Biologique/vaccin ; Antigène du paludisme exprimé par E-coli FMP012 adjuvanté avec une émulsion stable de Glucopyranosyl lipide A (GLA-SE), un adjuvant exclusif
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Biologique/vaccin ; Antigène du paludisme exprimé par E-coli FMP012 adjuvanté avec une émulsion stable de Glucopyranosyl lipide A (GLA-SE), un adjuvant exclusif
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Expérimental: Groupe 2 : 10 ug FMP012 avec 5 ug GLA-SE
Biologique/vaccin ; Antigène du paludisme exprimé par E-coli FMP012 adjuvanté avec une émulsion stable de Glucopyranosyl lipide A (GLA-SE), un adjuvant exclusif
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L'antigène FMP012 exprimé par E-coli sera adjuvanté avec une émulsion stable de Glucopyranosyl lipd A (GLA-SE), un adjuvant exclusif
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Expérimental: Groupe 3 : 50 ug FMP012 avec 5 ug GLA-SE ou 2 ug GLA-SE
Biologique/vaccin ; Antigène du paludisme exprimé par E-coli FMP012 adjuvanté avec une émulsion stable de Glucopyranosyl lipide A (GLA-SE), un adjuvant exclusif
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Antigène du paludisme exprimé par E-coli FMP012 avec adjuvant Glucopyranosyl lipd Une émulsion stable (GLA-SE), un adjuvant exclusif
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Autre: Groupe de contrôle - Défié uniquement
Biologique/vaccin ; Antigène du paludisme exprimé par E-coli FMP012 adjuvanté avec une émulsion stable de Glucopyranosyl lipide A (GLA-SE), un adjuvant exclusif
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Le groupe témoin a participé à la provocation primaire des sporozoïtes du paludisme. L'antigène FMP012 exprimé par E-coli sera adjuvanté avec une émulsion stable de Glucopyranosyl lipd A (GLA-SE), un adjuvant exclusif
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant signalé des symptômes sollicités ou non sollicités au cours de la période post-vaccination
Délai: Du jour de la vaccination jusqu'à 7 jours après la vaccination (pour les trois doses)
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Nombre de participants pour chaque dose (1 à 3) qui ont ressenti un symptôme, des symptômes sollicités généraux et des symptômes sollicités locaux
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Du jour de la vaccination jusqu'à 7 jours après la vaccination (pour les trois doses)
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Nombre de participants ayant signalé des symptômes sollicités ou non sollicités au cours de la période post-vaccination
Délai: Du jour de la vaccination jusqu'à 7 jours après la vaccination pour chaque femelle (1-3)
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Incidence d'érythème et de douleur (symptômes locaux sollicités) signalée après chaque dose (1 à 3) de vaccination.
Résultats pour les groupes 1, 2 et 3 uniquement, car le groupe témoin n'a reçu aucun vaccin et n'a participé qu'à la partie de l'étude portant sur le défi du paludisme.
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Du jour de la vaccination jusqu'à 7 jours après la vaccination pour chaque femelle (1-3)
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Sujets signalant la survenue d'événements indésirables non sollicités liés à la vaccination
Délai: 28 jours après chaque vaccination
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Nombre de participants ayant reçu au moins une dose administrée et présentant au moins un symptôme spécifié dans les 28 jours suivant la vaccination
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28 jours après chaque vaccination
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponse immunitaire humorale à FMP012/GLA-SE
Délai: Jusqu'à 1 an
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La séroconversion a été définie comme un titre post-seconde vaccination (dilution sérique de 1:100) supérieur de 3 écarts-types à la moyenne du sérum négatif ou pré-vaccination mesuré à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique (ELISA). Les valeurs signalées comme "inférieures à la limite de détection" ont reçu une valeur de 50 unités. La population de sécurité a été utilisée pour l'analyse de l'immunogénicité. Seuls les sujets qui ont reçu des vaccinations ou ont été provoqués ont été inclus dans l'analyse de l'immunogénicité. Les sujets qui se sont retirés de l'étude avaient des données recueillies au point de se retirer. Les titres moyens géométriques (GMT) ont été obtenus en calculant d'abord la moyenne et les intervalles de confiance à 95 % pour les valeurs transformées en log des résultats ELISA, suivis de l'exponentiation des valeurs. Parmi les personnes vaccinées, toutes les valeurs étaient inférieures à la limite de détection jusqu'à la post-dose II. |
Jusqu'à 1 an
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Délai d'apparition de la parasitémie après le défi des sporozoïtes
Délai: Jusqu'à 1 an
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Efficacité protectrice de FMP012/GLA-SE Mesurée par rapport à une provocation par le sporozoïte P falciparum.
Les sujets vaccinés ont été comparés à des témoins d'infectiosité pour évaluer l'apparition tardive de la parasitémie.
Le moment d'apparition de la parasitémie était basé sur la date de la provocation par les sporozoïtes jusqu'à la date de la première détection de frottis sanguin positif.
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Jusqu'à 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jessica J. Cowden, MD, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 février 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 février 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 février 2012
Première publication (Estimation)
28 février 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 juin 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 mai 2021
Dernière vérification
1 mai 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- S-11-21
- IND 014962 (Autre identifiant: WRAIR)
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