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Ensayo de una proteína de malaria de Falciparum (FMP012), PfCelTOS expresada por E. Coli, en adultos sanos sin experiencia en malaria

12 de mayo de 2021 actualizado por: U.S. Army Medical Research and Development Command

Estudio de fase 1 con la proteína candidata a vacuna Plasmodium Falciparum Malaria Protein (FMP012), una proteína transversal celular expresada por E. coli, administrada por vía intramuscular en adultos sanos sin experiencia en malaria

La malaria ha seguido siendo una gran preocupación para el ejército estadounidense. Durante la Segunda Guerra Mundial, la malaria fue la causa principal de enfermedades y lesiones no relacionadas con las batallas, con 500 a 700 hombres infectados por día, lo que resultó en 24 000 muertes relacionadas con la malaria.(10) Actualmente, los métodos utilizados para proteger a las tropas contra la malaria son los mosquiteros insecticidas, la ropa y el tratamiento antipalúdico. Para ser efectivos, estos métodos deben ser autoadministrados y utilizados de manera consistente, a menudo inalcanzables en situaciones de campo o de combate. El Comando de Investigación y Desarrollo Médico del Ejército de los Estados Unidos (USAMRMC), a través de la Actividad de Desarrollo de Material Médico del Ejército de los Estados Unidos (USAMMDA) y el Instituto de Investigación del Ejército Walter Reed (WRAIR) están buscando activamente el desarrollo de una vacuna eficaz contra la malaria por P. falciparum ; el desarrollo de una vacuna de este tipo es de alta prioridad para el ejército de EE. UU. y otras personas que viajan a regiones endémicas, y es igualmente importante para las poblaciones que residen en esas áreas.

Un estudio de Fase 1 que utiliza FMP012, una vacuna recombinante de proteína de malaria expresada por E.coli (CelTOS)

  1. evaluar la seguridad y la reactogenicidad de la vacuna candidata contra la malaria por P. falciparum FMP012/GLA-SE

    Secundario:

  2. medir la respuesta inmunitaria humoral a FMP012/GLA-SE mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA)
  3. evaluar la eficacia protectora de FMP012/GLA-SE frente a un desafío con esporozoitos de P. falciparum.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Estudio de fase 1 de un solo centro, no aleatorizado, de etiqueta abierta, con aumento de la dosis con provocación con esporozoítos. El antígeno FMP012 se adyuvará con emulsión estable de glucopiranosil lípido A (GLA-SE), un adyuvante patentado producido por el Instituto de Investigación de Enfermedades Infecciosas (IDRI). Este es el primer estudio en humanos de FMP012. Treinta sujetos, divididos en 3 grupos (10 sujetos por grupo), recibirán 3 dosis de la vacuna FMP012/GLA-SE. El grupo 1 recibirá 10 µg de FMP012 formulado con 2 µg de adyuvante GLA-SE y el grupo 2 recibirá 10 µg de FMP012 formulado con 5 µg de adyuvante GLA-SE. El grupo 3 recibirá 50 µg de FMP012 formulado con 5 µg de adyuvante GLA-SE (Grupo 3a) o 2 µg de adyuvante GLA-SE (Grupo 3b). La decisión de proceder con el Grupo 3a o el Grupo 3b será realizada por el investigador principal (PI) y el monitor médico independiente después de que se haya completado la segunda dosis de vacunación en el Grupo 2, según los criterios predefinidos de seguridad y mantenimiento del grupo en este protocolo. Habrá un inicio escalonado para el Grupo 1 y el Grupo 2 separados por un mínimo de 14 días. El Grupo 3a o el Grupo 3b comenzarán las vacunas 2 semanas después de la segunda vacunación del Grupo 2. La primera y la segunda dosis de vacunación de cada grupo estarán separadas por 28 días y todos los grupos recibirán la tercera dosis de vacunación el mismo día. La segunda y tercera dosis de vacunación del Grupo 1 estarán separadas por 84 días, el Grupo 2 por 70 días y el Grupo 3 por 28 días. Se inscribirán seis sujetos de control de infectividad no inmunizados antes de la fase de desafío. Todos los sujetos del Grupo de Vacunación y del Grupo de Control de Infecciones participarán en la prueba primaria de esporozoítos de malaria y deberán permanecer en un hotel para la evaluación durante un máximo de 10 noches a partir de los 9 días posteriores a la prueba. A todos los sujetos parasitémicos se les administrará un régimen oral de cloroquina o arteméter/lumefantrina de etiqueta abierta, asignado secuencialmente y monitoreado directamente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

36

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Silver Spring, Maryland, Estados Unidos, 20910
        • Clinical Trials Center, WRAIR

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 50 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

  • Adultos sanos (hombres o no embarazadas, mujeres no lactantes) de 18 a 50 años de edad en el momento de la selección
  • Si el sujeto es mujer,
  • Sin capacidad de procrear, abstinente o usando precauciones anticonceptivas adecuadas durante este estudio y debe aceptar continuar con tales precauciones hasta tres meses después del desafío.
  • Una prueba de embarazo negativa en el momento de la inscripción.
  • Libre de problemas de salud significativos según lo establecido por el historial médico, el laboratorio y el examen clínico antes de ingresar al estudio
  • Factores de riesgo cardiaco bajo
  • Disponible para participar y localizable por teléfono durante la duración del estudio (aproximadamente 8 meses)
  • No hay planes de viajar fuera del área de Washington DC entre el día del desafío y la finalización del ciclo de tratamiento (después del desafío) o, si el sujeto no se infecta, 28 días después del desafío
  • No hay planes de viajar a un área endémica de malaria durante el curso del estudio
  • Se debe obtener el consentimiento informado por escrito del sujeto antes de los procedimientos de selección.
  • Los sujetos deben obtener al menos un 80 % de aciertos en un cuestionario de opción múltiple que evalúa su comprensión de este estudio.
  • El militar en servicio activo debe obtener la aprobación de su supervisor

Criterio de exclusión:

  • Historial de infección por paludismo
  • Antecedentes de viajes a áreas endémicas de P. falciparum en los 3 meses anteriores al día de la primera vacunación o al día del desafío
  • Historial de recibir una vacuna contra la malaria.
  • Recepción de cualquier vacuna autorizada dentro de los 7 días anteriores a la primera vacunación
  • Historial de recepción de profilaxis contra la malaria durante los 2 meses anteriores al día de la primera vacunación o al día del desafío
  • Historial de uso de cualquier medicamento con actividad antipalúdica significativa durante el transcurso del período de estudio
  • Recepción previa de cualquier vacuna que contenga QS-21, MPL o GLA-SE en los 5 años anteriores (incluidas Cervarix®, GSK)
  • Uso de cualquier medicamento o vacuna en investigación o no registrado dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la vacuna del estudio o uso planificado durante el período del estudio.
  • Cualquier historial de reacción alérgica o anafilaxia a vacunas previas
  • Alergia a la kanamicina, el níquel o el imidazol Mujeres embarazadas o lactantes en la selección o planea quedar embarazada o amamantar desde el momento de la inscripción hasta tres meses después del desafío
  • Alergia a medicamentos antipalúdicos o uso de medicamentos que se sabe que interactúan tanto con CQ como con arteméter/lumefantrina
  • Reacciones de hipersensibilidad significativas (p. ej., sistémicas) a las picaduras de mosquitos
  • Historia de la enfermedad de células falciformes
  • Antecedentes de psoriasis o porfiria
  • Historia de la esplenectomía
  • Cualquier inmunodeficiencia confirmada o sospechada, incluida la infección por VIH
  • Administración de medicamentos inmunosupresores crónicos (definidos como más de 14 días) u otros medicamentos inmunomodificadores dentro de los seis meses posteriores a la vacunación
  • Se permiten esteroides inhalados y tópicos.
  • Antecedentes familiares de inmunodeficiencia congénita o hereditaria.
  • Anomalía funcional aguda o crónica, clínicamente significativa, pulmonar, cardiovascular, hepática o renal, según lo determinen los antecedentes, el examen físico o la evaluación de laboratorio
  • Enfermedad neurológica crónica o activa, incluidos los trastornos convulsivos y las migrañas crónicas
  • Administración de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado dentro de los tres meses anteriores a la primera dosis de la vacuna del estudio o cualquier administración planificada durante el período del estudio
  • Cualquier prueba de detección de laboratorio inicial anormal que se detalla a continuación (los valores normales se definen en la sección de eventos adversos de este protocolo):
  • Seropositivo para VIH o virus de Hepatitis C o HBsAg positivo
  • Hepatomegalia, dolor o sensibilidad abdominal en el cuadrante superior derecho
  • Un electrocardiograma de detección inicial anormal.
  • Sospecha o conocimiento actual de abuso de alcohol o drogas según lo determinado por el historial médico o por examen físico
  • Cualquier otro hallazgo significativo que, en opinión del IP, aumentaría el riesgo de tener un resultado adverso por participar en este estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo 1: 10 ug FMP012 con 2 ug GLA-SE
Estudio de Fase 1 de un solo centro, no aleatorizado, de etiqueta abierta, con escalada de dosis con exposición a esporozoítos. El antígeno FMP012 se adyuvará con una emulsión estable de Glucopyranosyl lipd A. Este es el primer estudio en humanos de FMP012. 30 sujetos, divididos en 3 grupos, recibirán 3 dosis de la vacuna FMP012/GLA-SE. biológico/vacuna; E-coli expresó el antígeno de malaria FMP012 adyuvado con emulsión estable de glucopiranosil lípido A (GLA-SE), un adyuvante patentado
Biológico: Grupo 1: 10 ug FMP012 con 2 ug GLA-SE
Biológico/vacuna; E-coli expresó el antígeno de malaria FMP012 adyuvado con emulsión estable de glucopiranosil lípido A (GLA-SE), un adyuvante patentado
Experimental: Grupo 2: 10 ug FMP012 con 5 ug GLA-SE
Biológico/vacuna; E-coli expresó el antígeno de malaria FMP012 adyuvado con emulsión estable de glucopiranosil lípido A (GLA-SE), un adyuvante patentado
Biológico: Grupo 2: 10 ug FMP012 con 5 ug GLA-SE
El antígeno FMP012 expresado en E-coli se complementará con una emulsión estable de Glucopyranosyl lipd A (GLA-SE), un adyuvante patentado
Experimental: Grupo 3: 50 ug FMP012 con 5 ug GLA-SE o 2 ug GLA-SE
Biológico/vacuna; E-coli expresó el antígeno de malaria FMP012 adyuvado con emulsión estable de glucopiranosil lípido A (GLA-SE), un adyuvante patentado
Biológico: 50 ug FMP012 con 5 ug GLA-SE o 2 ug GLA-SE
E-coli expresó el antígeno de malaria FMP012 adyuvado con emulsión estable Glucopyranosyl lipd A (GLA-SE), un adyuvante patentado
Otro: Grupo de control: solo desafiado
Biológico/vacuna; E-coli expresó el antígeno de malaria FMP012 adyuvado con emulsión estable de glucopiranosil lípido A (GLA-SE), un adyuvante patentado
Otro: Grupo controlado-Desafiado únicamente: sin vacunación
El grupo de control participó en el desafío de esporozoíto de malaria primaria. El antígeno FMP012 expresado en E-coli recibirá adyuvante con emulsión estable de glucopiranosil lípido A (GLA-SE), un adyuvante patentado

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con informes de síntomas solicitados o no solicitados durante el período posterior a la vacunación
Periodo de tiempo: Desde el día de la vacunación hasta los 7 días posteriores a la vacunación (para las tres dosis)
Número de participantes para cada dosis (1 a 3) que experimentaron algún síntoma, síntomas generales solicitados y síntomas locales solicitados
Desde el día de la vacunación hasta los 7 días posteriores a la vacunación (para las tres dosis)
Número de participantes con informes de síntomas solicitados o no solicitados durante el período posterior a la vacunación
Periodo de tiempo: Desde el día de la vacunación hasta los 7 días posteriores a la vacunación para cada cría (1-3)
Incidencia de eritema y dolor (síntomas locales solicitados) notificada después de cada dosis (1-3) de vacunación. Los resultados de los grupos 1, 2 y 3 solo como grupo de control no recibieron ninguna vacuna y solo participaron en la parte del estudio de exposición a la malaria.
Desde el día de la vacunación hasta los 7 días posteriores a la vacunación para cada cría (1-3)
Sujetos que informan la ocurrencia de eventos adversos no solicitados relacionados con la vacunación
Periodo de tiempo: 28 días después de cada vacunación
Número de participantes con al menos una dosis administrada que presenta al menos un síntoma específico dentro de los 28 días posteriores a la vacunación
28 días después de cada vacunación

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta inmune humoral a FMP012/GLA-SE
Periodo de tiempo: Hasta 1 año

La seroconversión se definió como un título posterior a la segunda vacunación (dilución del suero de 1:100) que es 3 desviaciones estándar más alto que el promedio del suero negativo o previo a la vacunación medido mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). A los valores informados como "por debajo del límite de detección" se les dio un valor de 50 unidades. La población de seguridad se utilizó para el análisis de inmunogenicidad. Solo los sujetos que recibieron vacunas o fueron desafiados se incluyeron en el análisis de inmunogenicidad. Los datos de los sujetos que se retiraron del estudio se recopilaron hasta el punto de retirarse.

Los títulos medios geométricos (GMT) se obtuvieron calculando primero la media y los intervalos de confianza del 95 % para los valores transformados logarítmicamente de los resultados de ELISA, seguido de la exponenciación de los valores. Entre los vacunados, todos los valores estuvieron por debajo del límite de detección hasta la posdosis II.
Hasta 1 año
Tiempo hasta el inicio de la parasitemia después del desafío con esporozoítos
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Eficacia protectora de FMP012/GLA-SE Medida frente a un desafío con esporozoitos de P. falciparum. Los sujetos vacunados se compararon con controles de infectividad para evaluar la aparición tardía de parasitemia. El tiempo de inicio de la parasitemia se basó en la fecha de exposición a esporozoítos hasta la fecha de detección del primer frotis de sangre positivo.
Hasta 1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

U.S. Army Medical Research and Development Command

Colaboradores

United States Agency for International Development (USAID)
IDRI

Investigadores

  • Investigador principal: Jessica J. Cowden, MD, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de febrero de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2012

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de febrero de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de febrero de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

28 de febrero de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de junio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de mayo de 2021

Última verificación

1 de mayo de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • S-11-21
  • IND 014962 (Otro identificador: WRAIR)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Grupo 1: 10 ug FMP012 con 2 ug GLA-SE

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