Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med et Falciparum malariaprotein (FMP012), E. Coli-udtrykt PfCelTOS, hos raske malaria-naive voksne

12. maj 2021 opdateret af: U.S. Army Medical Research and Development Command

Fase 1-studie med vaccinekandidaten Plasmodium Falciparum malariaprotein (FMP012), et E.coli-udtrykt celle-traversalprotein, indgivet intramuskulært hos raske malaria-naive voksne

Malaria er fortsat en stor bekymring for det amerikanske militær. Under Anden Verdenskrig var malaria den førende årsag til sygdom og ikke-kampskade med 500-700 mænd smittet om dagen, hvilket resulterede i 24.000 malaria-relaterede ofre.(10) I øjeblikket er de metoder, der bruges til at beskytte tropper mod malaria, insekticide net, tøj og antimalariabehandling. For at være effektive skal disse metoder være selvadministrerede og bruges konsekvent, ofte uopnåelige i felt- eller kampsituationer. United States Army Medical Research and Development Command (USAMRMC), gennem United States Army Medical Materiel Development Activity (USAMMDA) og Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) forfølger aktivt udviklingen af ​​en effektiv vaccine mod P. falciparum malaria ; udvikling af en sådan vaccine er en høj prioritet for det amerikanske militær og andre personer, der rejser til endemiske regioner, og er lige så vigtig for befolkninger, der bor i disse områder.

Et fase 1-studie med FMP012, en rekombinant E.coli-udtrykt malariaprotein (CelTOS)-vaccine vil

  1. vurdere sikkerheden og reaktogeniciteten af ​​kandidat P. falciparum malariavaccine FMP012/GLA-SE

    Sekundær:

  2. mål det humorale immunrespons på FMP012/GLA-SE ved hjælp af enzym-linked immunosorbent assay (ELISA)
  3. vurdere den beskyttende effektivitet af FMP012/GLA-SE mod en P. falciparum sporozoite-udfordring.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Enkeltcenter, ikke-randomiseret, åbent label, dosiseskalering Fase 1-studie med sporozoit-udfordring. Antigenet FMP012 vil blive adjuveret med Glucopyranosyl lipd A stabil emulsion (GLA-SE), en proprietær adjuvans produceret af Infectious Disease Research Institute (IDRI). Dette er en første-i-menneskelig undersøgelse af FMP012. Tredive forsøgspersoner, opdelt i 3 grupper (10 forsøgspersoner pr. gruppe), vil modtage 3 doser af FMP012/GLA-SE-vaccinen. Gruppe 1 vil modtage 10 µg FMP012 formuleret med 2 µg GLA-SE adjuvans og gruppe 2 vil modtage 10 µg FMP012 formuleret med 5 µg GLA-SE adjuvans. Gruppe 3 vil modtage 50 µg FMP012 formuleret med enten 5 µg GLA-SE-adjuvans (Gruppe 3a) eller 2 µg GLA-SE-adjuvans (Gruppe 3b). Beslutning om, hvorvidt der skal fortsættes med gruppe 3a eller gruppe 3b, vil blive foretaget af den primære investigator (PI) og den uafhængige medicinske monitor, efter at den anden vaccinationsdosis i gruppe 2 er afsluttet, baseret på foruddefinerede sikkerheds- og gruppeholdskriterier i denne protokol. Der vil være en forskudt start for gruppe 1 og gruppe 2 adskilt af minimum 14 dage. Gruppe 3a eller Gruppe 3b starter vaccinationer 2 uger efter anden vaccination for gruppe 2. Den første og anden vaccinationsdosis i hver gruppe vil blive adskilt med 28 dage, og alle grupper vil modtage den tredje vaccinationsdosis samme dag. Den anden og tredje vaccinationsdosis i gruppe 1 vil blive adskilt med 84 dage, gruppe 2 med 70 dage og gruppe 3 med 28 dage. Seks ikke-immuniserede smittekontrolemner vil blive tilmeldt før udfordringsfasen. Alle forsøgspersoner fra Vaccinationsgruppen og Infektivitetskontrolgruppen vil deltage i den primære malariasporozoite-udfordring og vil være forpligtet til at bo på et hotel til evaluering i maksimalt 10 nætter startende 9 dage efter udfordringen. Et direkte overvåget, sekventielt allokeret, åbent oralt regime af chloroquin eller artemether/lumefantrin vil blive administreret til alle parasitiske forsøgspersoner.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Silver Spring, Maryland, Forenede Stater, 20910
        • Clinical Trials Center, WRAIR

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • Raske voksne (mand eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinde) i alderen 18 til 50 år på screeningstidspunktet
  • Hvis emnet er kvinde,
  • Ikke-fertil potentiale, afholdende eller bruger passende præventionsforanstaltninger under denne undersøgelse og skal acceptere at fortsætte sådanne forholdsregler indtil tre måneder efter udfordring
  • En negativ graviditetstest på tidspunktet for tilmelding
  • Fri for væsentlige helbredsproblemer som fastslået af sygehistorie, laboratorie- og klinisk undersøgelse, før du går ind i undersøgelsen
  • Lave hjerterisikofaktorer
  • Tilgængelig for at deltage og tilgængelig på telefon under studiets varighed (ca. 8 måneder)
  • Ingen planer om at rejse uden for Washington DC-området mellem udfordringsdagen og enten afslutning af behandlingsforløbet (efter udfordring) eller, hvis forsøgspersonen forbliver uinficeret, 28 dage efter udfordring
  • Ingen planer om at rejse til et malaria-endemisk område i løbet af undersøgelsen
  • Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke fra forsøgspersonen før screeningsprocedurer
  • Emner skal score mindst 80 % korrekt på en multiple choice-quiz, der vurderer deres forståelse af denne undersøgelse
  • Aktivt militær skal indhente godkendelse fra hans eller hendes supervisor

Ekskluderingskriterier:

  • Historie med malariainfektion
  • Historie om rejser til P. falciparum endemiske områder i de 3 måneder før dagen for første vaccination eller dagen for udfordring
  • Historie om at have modtaget en malariavaccine
  • Modtagelse af enhver licenseret vaccine inden for 7 dage før første vaccination
  • Anamnese med modtagelse af malariaprofylakse i de 2 måneder før dagen for første vaccination eller udfordringsdagen
  • Historie om brug af lægemidler med betydelig antimalariaaktivitet i løbet af undersøgelsesperioden
  • Forudgående modtagelse af enhver vaccine indeholdende enten QS-21, MPL eller GLA-SE inden for de foregående 5 år (inklusive Cervarix®, GSK)
  • Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller ikke-registreret lægemiddel eller vaccine inden for 30 dage forud for den første dosis af undersøgelsesvaccine eller planlagt brug i undersøgelsesperioden.
  • Enhver historie med allergisk reaktion eller anafylaksi til tidligere vaccination
  • Allergi over for kanamycin, nikkel eller imidazol Gravid eller ammende kvinde ved screening eller planlægger at blive gravid eller amme fra tilmeldingstidspunktet til tre måneder efter smitte
  • Allergi over for antimalariamedicin eller brug af medicin, der vides at interagere med både CQ og artemether/lumefantrin
  • Betydelige (f.eks. systemiske) overfølsomhedsreaktioner på myggestik
  • Historie om seglcellesygdom
  • Anamnese med psoriasis eller porfyri
  • Historie om splenektomi
  • Enhver bekræftet eller formodet immundefekt, herunder HIV-infektion
  • Administration af kroniske (defineret som mere end 14 dage) immunsuppressive lægemidler eller andre immunmodificerende lægemidler inden for seks måneder efter vaccination
  • Inhalerede og topiske steroider er tilladt
  • En familiehistorie med medfødt eller arvelig immundefekt
  • Akut eller kronisk, klinisk signifikant, lunge-, kardiovaskulær, lever- eller nyrefunktionsabnormitet, som bestemt af anamnese, fysisk undersøgelse eller laboratorieevaluering
  • Kronisk eller aktiv neurologisk sygdom, herunder krampeanfald og kronisk migrænehovedpine
  • Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de tre måneder forud for den første dosis af undersøgelsesvaccine eller enhver planlagt administration i undersøgelsesperioden
  • Eventuelle unormale baseline laboratoriescreeningstests anført nedenfor (normale værdier er defineret i afsnittet om uønskede hændelser i denne protokol):
  • Seropositiv for HIV eller Hepatitis C virus eller HBsAg positiv
  • Hepatomegali, højre øvre kvadrant mavesmerter eller ømhed
  • En unormal baseline screening EKG.
  • Mistænkt eller kendt aktuelt alkohol- eller stofmisbrug som fastslået ud fra sygehistorien eller ved fysisk undersøgelse
  • Ethvert andet væsentligt fund, som efter PI's mening ville øge risikoen for at få et negativt resultat ved at deltage i denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1: 10 ug FMP012 med 2 ug GLA-SE
Enkeltcenter, ikke-randomiseret, åbent, dosiseskalering Fase 1-studie med sporozoit-udfordring. Antigenet FMP012 vil blive adjuveret med Glucopyranosyl lipd A stabil emulsion. Dette er en første-i-menneskelig undersøgelse af FMP012. 30 forsøgspersoner, opdelt i 3 grupper, vil modtage 3 doser af FMP012/GLA-SE-vaccinen. Biologisk/vaccine; E-coli udtrykt malariaantigen FMP012 adjuveret med Glucopyranosyl lipid A Stabil emulsion (GLA-SE), en proprietær adjuvans
Biologisk: Gruppe 1: 10 ug FMP012 med 2 ug GLA-SE
Biologisk/vaccine; E-coli udtrykt malariaantigen FMP012 adjuveret med Glucopyranosyl lipid A Stabil emulsion (GLA-SE), en proprietær adjuvans
Eksperimentel: Gruppe 2: 10 ug FMP012 med 5 ug GLA-SE
Biologisk/vaccine; E-coli udtrykt malariaantigen FMP012 adjuveret med Glucopyranosyl lipid A Stabil emulsion (GLA-SE), en proprietær adjuvans
Biologisk: Gruppe 2: 10 ug FMP012 med 5 ug GLA-SE
E-coli udtrykt antigen FMP012 vil blive adjuveret med Glucopyranosyl lipd A stabil emulsion (GLA-SE), en proprietær adjuvans
Eksperimentel: Gruppe 3: 50 ug FMP012 med 5 ug GLA-SE eller 2 ug GLA-SE
Biologisk/vaccine; E-coli udtrykt malariaantigen FMP012 adjuveret med Glucopyranosyl lipid A Stabil emulsion (GLA-SE), en proprietær adjuvans
Biologisk: 50 ug FMP012 med 5 ug GLA-SE eller 2 ug GLA-SE
E-coli udtrykt malariaantigen FMP012 adjuvans med Glucopyranosyl lipd En stabil emulsion (GLA-SE), en proprietær adjuvans
Andet: Kontrolgruppe - Kun udfordret
Biologisk/vaccine; E-coli udtrykt malariaantigen FMP012 adjuveret med Glucopyranosyl lipid A Stabil emulsion (GLA-SE), en proprietær adjuvans
Andet: Kun kontrolleret gruppe-udfordret: ingen vaccination
Kontrolgruppen deltog i den primære malariasporozoit-udfordring. E-coli-udtrykt antigen FMP012 vil blive adjuveret med Glucopyranosyl lipd A stabil emulsion (GLA-SE), en proprietær adjuvans

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med opfordrede eller uopfordrede symptomer, der rapporterer i løbet af post-vaccinationsperioden
Tidsramme: Fra vaccinationsdag til 7 dage efter vaccination (for alle tre doser)
Antal deltagere for hver dosis (1 til 3), der oplevede ethvert symptom, generelle anmodede symptomer og lokale anmodede symptomer
Fra vaccinationsdag til 7 dage efter vaccination (for alle tre doser)
Antal deltagere med opfordrede eller uopfordrede symptomer, der rapporterer i løbet af post-vaccinationsperioden
Tidsramme: Fra vaccinationsdag til 7 dage efter vaccination for hver do (1-3)
Forekomst af erytem og smerte (anmodede lokale symptomer) rapporteret efter hver dosis (1-3) af vaccination. Resultaterne for gruppe 1, 2 og 3 kun som kontrolgruppe modtog ingen vaccinationer og deltog kun i malariaudfordringsdelen af ​​undersøgelsen.
Fra vaccinationsdag til 7 dage efter vaccination for hver do (1-3)
Forsøgspersoner, der rapporterer forekomsten af ​​uopfordrede uønskede hændelser relateret til vaccination
Tidsramme: 28 dage efter hver vaccination
Antal deltagere med mindst én administreret dosis med mindst ét ​​specificeret symptom inden for 28 dage efter vaccination
28 dage efter hver vaccination

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Humoral immunrespons på FMP012/GLA-SE
Tidsramme: Op til 1 år

Serokonversion blev defineret som en post-anden vaccinationstiter (serumfortynding på 1:100), der er 3 standardafvigelser højere end gennemsnittet af det negative eller præ-vaccinationsserum målt ved hjælp af enzym-linked immunosorbent assay (ELISA). Værdier rapporteret som "under detektionsgrænsen" fik en værdi på 50 enheder. Sikkerhedspopulationen blev brugt til immunogenicitetsanalyse. Kun forsøgspersoner, der modtog vaccinationer eller blev udfordret, blev inkluderet i analysen af ​​immunogenicitet. Forsøgspersoner, der trak sig fra undersøgelsen, havde indsamlet data, indtil de trak sig tilbage.

Geometriske middeltitre (GMT) blev opnået ved først at beregne middelværdien og 95 % konfidensintervaller for log-transformerede værdier af ELISA-resultaterne, efterfulgt af eksponentiering af værdierne. Blandt de vaccinerede var alle værdier under detektionsgrænsen indtil post-dosis II.
Op til 1 år
Tid til begyndelse af parasitæmi efter Sporozoite Challenge
Tidsramme: Op til 1 år
Beskyttende effektivitet af FMP012/GLA-SE Målt mod en P falciparum sporozoit-udfordring. Vaccinerede forsøgspersoner blev sammenlignet med infektivitetskontroller for at vurdere for forsinket indtræden af ​​parasitæmi. Tidspunktet for indtræden af ​​parasitæmi var baseret på datoen for sporozoitpåvirkning til datoen for første positive blodudstrygningspåvisning.
Op til 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

U.S. Army Medical Research and Development Command

Samarbejdspartnere

United States Agency for International Development (USAID)
IDRI

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jessica J. Cowden, MD, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. februar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. februar 2012

Først opslået (Skøn)

28. februar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2021

Sidst verificeret

1. maj 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • S-11-21
  • IND 014962 (Anden identifikator: WRAIR)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malaria

Kliniske forsøg med Gruppe 1: 10 ug FMP012 med 2 ug GLA-SE

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner