Ensaio de uma Proteína Falciparum Malária (FMP012), PfCelTOS expresso em E. Coli, em Adultos Saudáveis que Nunca Tiveram Malária
12 de maio de 2021 atualizado por: U.S. Army Medical Research and Development Command
Estudo de Fase 1 com a Vacina Candidata Plasmodium Falciparum Malaria Protein (FMP012), uma Proteína Célula Expressa por E.Coli, Administrada por Via Intramuscular em Adultos Saudáveis que Não Tiveram Malária
A malária continua sendo uma grande preocupação para os militares dos EUA. Durante a Segunda Guerra Mundial, a malária foi a principal causa de doenças e lesões fora de combate, com 500 a 700 homens infectados por dia, resultando em 24.000 mortes relacionadas à malária.(10) Atualmente, os métodos utilizados para proteger as tropas contra a malária são redes inseticidas, roupas e tratamento antimalárico. Para serem eficazes, esses métodos devem ser autoadministrados e usados de forma consistente, muitas vezes inatingíveis em campo ou em situações de combate. O Comando de Pesquisa e Desenvolvimento Médico do Exército dos Estados Unidos (USAMRMC), por meio da Atividade de Desenvolvimento de Material Médico do Exército dos Estados Unidos (USAMMDA) e do Instituto de Pesquisa do Exército Walter Reed (WRAIR) estão buscando ativamente o desenvolvimento de uma vacina eficaz contra a malária P. falciparum ; o desenvolvimento de tal vacina é uma alta prioridade para os militares dos EUA e outros indivíduos que viajam para regiões endêmicas e é igualmente importante para as populações que residem nessas áreas.
Um estudo de Fase 1 usando FMP012, uma vacina recombinante de proteína da malária expressada por E.coli (CelTOS) irá
avaliar a segurança e a reatogenicidade da vacina candidata contra a malária P. falciparum FMP012/GLA-SE
Secundário:
- medir a resposta imune humoral a FMP012/GLA-SE usando ensaio imunossorvente ligado a enzima (ELISA)
- avaliar a eficácia protetora de FMP012/GLA-SE contra um desafio de esporozoíto P. falciparum.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Centro único, não randomizado, aberto, estudo de Fase 1 de escalonamento de dose com desafio de esporozoítos.
O antígeno FMP012 será adjuvantado com Glucopiranosil lipídio A emulsão estável (GLA-SE), um adjuvante proprietário produzido pelo Instituto de Pesquisa de Doenças Infecciosas (IDRI).
Este é o primeiro estudo em humanos do FMP012.
Trinta indivíduos, divididos em 3 grupos (10 indivíduos por grupo), receberão 3 doses da vacina FMP012/GLA-SE.
O Grupo 1 receberá 10 µg de FMP012 formulado com 2 µg de adjuvante GLA-SE e o Grupo 2 receberá 10 µg de FMP012 formulado com 5 µg de adjuvante GLA-SE.
O Grupo 3 receberá 50 µg de FMP012 formulado com 5 µg de adjuvante GLA-SE (Grupo 3a) ou 2 µg de adjuvante GLA-SE (Grupo 3b).
A determinação de prosseguir com o Grupo 3a ou Grupo 3b será feita pelo investigador principal (PI) e pelo monitor médico independente após a conclusão da segunda dose de vacinação no Grupo 2, com base na segurança predefinida e nos critérios de manutenção do grupo neste protocolo.
Haverá um início escalonado para o Grupo 1 e Grupo 2 separados por um mínimo de 14 dias.
Grupo 3a ou Grupo 3b iniciará a vacinação 2 semanas após a segunda vacinação para o Grupo 2. A primeira e a segunda doses de vacinação em cada grupo serão separadas por 28 dias e todos os grupos receberão a terceira dose de vacinação no mesmo dia.
A segunda e terceira doses de vacinação no Grupo 1 serão separadas por 84 dias, Grupo 2 por 70 dias e Grupo 3 por 28 dias.
Seis sujeitos de controle de infecciosidade não imunizados serão inscritos antes da fase de desafio.
Todos os indivíduos do Grupo de Vacinação e do Grupo de Controle de Infectividade participarão do desafio primário de esporozoítos de malária e serão obrigados a ficar em um hotel para avaliação por no máximo 10 noites, começando 9 dias após o desafio.
Um regime oral aberto de cloroquina ou arteméter/lumefantrina diretamente monitorado, sequencialmente alocado, será administrado a todos os indivíduos parasitêmicos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
36
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Maryland
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Silver Spring, Maryland, Estados Unidos, 20910
- Clinical Trials Center, WRAIR
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 50 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
- Adultos saudáveis (homens ou mulheres não grávidas, não lactantes) de 18 a 50 anos de idade no momento da triagem
- Se o sujeito for mulher,
- Não potencial para engravidar, abstinente ou usando precauções contraceptivas adequadas durante este estudo e deve concordar em continuar tais precauções até três meses após o desafio
- Um teste de gravidez negativo no momento da inscrição
- Livre de problemas de saúde significativos, conforme estabelecido pelo histórico médico, laboratório e exame clínico antes de entrar no estudo
- Fatores de baixo risco cardíaco
- Disponível para participar e acessível por telefone durante o estudo (aproximadamente 8 meses)
- Sem planos de viajar para fora da área de Washington DC entre o dia do desafio e a conclusão do curso de tratamento (pós-desafio) ou, se o indivíduo permanecer não infectado, 28 dias após o desafio
- Sem planos de viajar para uma área endêmica de malária durante o estudo
- O consentimento informado por escrito deve ser obtido do sujeito antes dos procedimentos de triagem
- Os indivíduos devem acertar pelo menos 80% em um questionário de múltipla escolha que avalia sua compreensão deste estudo
- Os militares da ativa devem obter a aprovação de seu supervisor
Critério de exclusão:
- Histórico de infecção por malária
- Histórico de viagem para áreas endêmicas de P. falciparum nos 3 meses anteriores ao dia da primeira vacinação ou dia do desafio
- História de receber uma vacina contra a malária
- Recebimento de qualquer vacina licenciada dentro de 7 dias antes da primeira vacinação
- Histórico de recebimento de profilaxia da malária durante os 2 meses anteriores ao dia da primeira vacinação ou dia do desafio
- Histórico de uso de qualquer medicamento com atividade antimalárica significativa durante o período do estudo
- Recebimento prévio de qualquer vacina contendo QS-21, MPL ou GLA-SE nos 5 anos anteriores (incluindo Cervarix®, GSK)
- Uso de qualquer medicamento ou vacina em investigação ou não registrado nos 30 dias anteriores à primeira dose da vacina do estudo ou uso planejado durante o período do estudo.
- Qualquer história de reação alérgica ou anafilaxia à vacinação anterior
- Alergia a canamicina, níquel ou imidazol Mulher grávida ou lactante na triagem ou planeja engravidar ou amamentar desde o momento da inscrição até três meses após o desafio
- Alergia a medicamentos antimaláricos ou uso de medicamentos conhecidos por interagir com CQ e arteméter/lumefantrina
- Reações de hipersensibilidade significativas (por exemplo, sistêmicas) a picadas de mosquito
- Histórico de doença falciforme
- História de psoríase ou porfiria
- Histórico de esplenectomia
- Qualquer imunodeficiência confirmada ou suspeita, incluindo infecção por HIV
- Administração de drogas imunossupressoras crônicas (definidas como mais de 14 dias) ou outras drogas imunomodificadoras dentro de seis meses após a vacinação
- Esteróides inalatórios e tópicos são permitidos
- História familiar de imunodeficiência congênita ou hereditária
- Anormalidade funcional aguda ou crônica, clinicamente significativa, pulmonar, cardiovascular, hepática ou renal, conforme determinado pela história, exame físico ou avaliação laboratorial
- Doença neurológica crônica ou ativa, incluindo transtorno convulsivo e enxaqueca crônica
- Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer produtos sanguíneos nos três meses anteriores à primeira dose da vacina do estudo ou qualquer administração planejada durante o período do estudo
- Quaisquer testes de triagem de linha de base anormais listados abaixo (os valores normais são definidos na seção de eventos adversos deste protocolo):
- Soropositivo para HIV ou vírus da hepatite C ou HBsAg positivo
- Hepatomegalia, dor ou sensibilidade abdominal no quadrante superior direito
- Um EKG de triagem basal anormal.
- Abuso atual de álcool ou drogas suspeito ou conhecido, conforme determinado pelo histórico médico ou por exame físico
- Qualquer outro achado significativo que, na opinião do PI, aumentaria o risco de ter um resultado adverso da participação neste estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo 1: 10 ug FMP012 com 2 ug GLA-SE
Estudo de Fase 1 de escalonamento de dose de centro único, não randomizado, aberto, com desafio de esporozoítos.
O antígeno FMP012 será adjuvado com a emulsão estável Glucopiranosil lipídeo A.
Este é o primeiro estudo em humanos do FMP012.
30 indivíduos, divididos em 3 grupos, receberão 3 doses da vacina FMP012/GLA-SE.
Biológico/vacina; E-coli expressou o antígeno da malária FMP012 com adjuvante Glucopiranosil lipídio A Emulsão estável (GLA-SE), um adjuvante patenteado
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Biológico/vacina; E-coli expressou o antígeno da malária FMP012 com adjuvante Glucopiranosil lipídio A Emulsão estável (GLA-SE), um adjuvante patenteado
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Experimental: Grupo 2: 10 ug de FMP012 com 5 ug de GLA-SE
Biológico/vacina; E-coli expressou o antígeno da malária FMP012 com adjuvante Glucopiranosil lipídio A Emulsão estável (GLA-SE), um adjuvante patenteado
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O antígeno FMP012 expresso em E-coli será adjuvantado com a emulsão estável Glucopiranosil lipd A (GLA-SE), um adjuvante patenteado
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Experimental: Grupo 3: 50 ug de FMP012 com 5 ug de GLA-SE ou 2 ug de GLA-SE
Biológico/vacina; E-coli expressou o antígeno da malária FMP012 com adjuvante Glucopiranosil lipídio A Emulsão estável (GLA-SE), um adjuvante patenteado
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E-coli expressa o antígeno da malária FMP012 adjuvante com Glucopiranosil lipd A emulsão estável (GLA-SE), um adjuvante patenteado
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Outro: Grupo de controle - Apenas desafiado
Biológico/vacina; E-coli expressou o antígeno da malária FMP012 com adjuvante Glucopiranosil lipídio A Emulsão estável (GLA-SE), um adjuvante patenteado
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O grupo de controle participou do desafio primário de esporozoítos da malária. O antígeno FMP012 expresso em E-coli será adjuvantado com emulsão estável Glucopiranosil lipd A (GLA-SE), um adjuvante patenteado
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com relato de sintomas solicitados ou não solicitados durante o período pós-vacinação
Prazo: Desde o dia da vacinação até 7 dias após a vacinação (para todas as três doses)
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Número de participantes para cada dose (1 a 3) que apresentaram qualquer sintoma, sintomas gerais solicitados e sintomas locais solicitados
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Desde o dia da vacinação até 7 dias após a vacinação (para todas as três doses)
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Número de participantes com relato de sintomas solicitados ou não solicitados durante o período pós-vacinação
Prazo: Desde o dia da vacinação até 7 dias após a vacinação para cada fêmea (1-3)
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Incidência de eritema e dor (sintomas locais solicitados) relatada após cada dose (1-3) de vacinação.
Os resultados para os grupos 1, 2 e 3 apenas como grupo de controle não receberam nenhuma vacinação e participaram apenas da parte do estudo de desafio à malária.
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Desde o dia da vacinação até 7 dias após a vacinação para cada fêmea (1-3)
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Sujeitos Relatando a Ocorrência de Eventos Adversos Não Solicitados Relacionados à Vacinação
Prazo: 28 dias após cada vacinação
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Número de participantes com pelo menos uma dose administrada apresentando pelo menos um sintoma especificado dentro de 28 dias após a vacinação
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28 dias após cada vacinação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta Imune Humoral a FMP012/GLA-SE
Prazo: Até 1 ano
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A seroconversão foi definida como um título pós-segunda vacinação (diluição do soro de 1:100) que é 3 desvios padrão superior à média do soro negativo ou pré-vacinação medido através do ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA). Valores relatados como "abaixo do limite de detecção" receberam um valor de 50 unidades. A população de segurança foi utilizada para análise de imunogenicidade. Apenas os indivíduos que receberam vacinas ou foram desafiados foram incluídos na análise de imunogenicidade. Os indivíduos que se retiraram do estudo tiveram dados coletados até o ponto de retirada. Os títulos médios geométricos (GMT) foram obtidos calculando primeiro a média e os intervalos de confiança de 95% para valores transformados em log dos resultados de ELISA, seguidos pela exponenciação dos valores. Entre os vacinados, todos os valores ficaram abaixo do limite de detecção até pós-dose II. |
Até 1 ano
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Tempo até o início da parasitemia após o desafio com esporozoítos
Prazo: Até 1 ano
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Eficácia protetora de FMP012/GLA-SE medida contra um desafio de esporozoíto P falciparum.
Indivíduos vacinados foram comparados a controles de infecciosidade para avaliar o início tardio da parasitemia.
O tempo de início da parasitemia foi baseado na data do desafio com esporozoítos até a data da primeira detecção de esfregaço de sangue positivo.
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Até 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Jessica J. Cowden, MD, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de fevereiro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de fevereiro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
28 de fevereiro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de junho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de maio de 2021
Última verificação
1 de maio de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- S-11-21
- IND 014962 (Outro identificador: WRAIR)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Grupo 1: 10 ug FMP012 com 2 ug GLA-SE
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