Utprøving av et Falciparum malariaprotein (FMP012), E. Coli-uttrykt PfCelTOS, hos friske malaria-naive voksne
12. mai 2021 oppdatert av: U.S. Army Medical Research and Development Command
Fase 1-studie med vaksinekandidaten Plasmodium Falciparum malariaprotein (FMP012), et E.Coli-uttrykt celle-traversalprotein, administrert intramuskulært hos friske malaria-naive voksne
Malaria har fortsatt vært en stor bekymring for det amerikanske militæret. Under andre verdenskrig var malaria den ledende årsaken til sykdom og ikke-kampskade med 500-700 menn smittet per dag, noe som resulterte i 24 000 malariarelaterte skader.(10) For tiden er metodene som brukes for å beskytte tropper mot malaria insektdrepende nett, klær og antimalariabehandling. For å være effektive må disse metodene være selvadministrerte og brukes konsekvent, ofte uoppnåelige i felt- eller kampsituasjoner. United States Army Medical Research and Development Command (USAMRMC), gjennom United States Army Medical Materiel Development Activity (USAMMDA) og Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) jobber aktivt med utviklingen av en effektiv vaksine mot P. falciparum malaria ; utvikling av en slik vaksine er en høy prioritet for det amerikanske militæret og andre individer som reiser til endemiske regioner, og er like viktig for befolkninger som bor i disse områdene.
En fase 1-studie med FMP012, en rekombinant E.coli-uttrykt malariaprotein (CelTOS) vaksine vil
vurdere sikkerheten og reaktogenisiteten til kandidat P. falciparum malariavaksine FMP012/GLA-SE
Sekundær:
- mål den humorale immunresponsen til FMP012/GLA-SE ved hjelp av enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA)
- vurdere den beskyttende effekten av FMP012/GLA-SE mot en P. falciparum sporozoite-utfordring.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Enkeltsenter, ikke-randomisert, åpen etikett, doseeskalering Fase 1-studie med sporozoittutfordring.
Antigenet FMP012 vil bli adjuvansert med Glucopyranosyl lipd A stabil emulsjon (GLA-SE), en proprietær adjuvans produsert av Infectious Disease Research Institute (IDRI).
Dette er en første-i-menneskelig studie av FMP012.
30 forsøkspersoner, delt inn i 3 grupper (10 individer per gruppe), vil motta 3 doser av FMP012/GLA-SE-vaksinen.
Gruppe 1 vil motta 10 µg FMP012 formulert med 2 µg GLA-SE adjuvans og gruppe 2 vil motta 10 µg FMP012 formulert med 5 µg GLA-SE adjuvans.
Gruppe 3 vil motta 50 µg FMP012 formulert med enten 5 µg GLA-SE adjuvans (gruppe 3a) eller 2 µg GLA-SE adjuvans (gruppe 3b).
Avgjørelsen om det skal fortsette med gruppe 3a eller gruppe 3b vil bli tatt av hovedetterforskeren (PI) og den uavhengige medisinske monitoren etter at den andre vaksinasjonsdosen i gruppe 2 er fullført, basert på forhåndsdefinerte sikkerhets- og gruppeholdkriterier i denne protokollen.
Det vil være en forskjøvet start for gruppe 1 og gruppe 2 atskilt med minimum 14 dager.
Gruppe 3a eller gruppe 3b vil starte vaksinasjoner 2 uker etter andre vaksinasjon for gruppe 2. Første og andre vaksinasjonsdose i hver gruppe vil bli skilt med 28 dager og alle grupper vil få den tredje vaksinasjonsdosen samme dag.
Den andre og tredje vaksinasjonsdosen i gruppe 1 vil være atskilt med 84 dager, gruppe 2 med 70 dager og gruppe 3 med 28 dager.
Seks ikke-immuniserte infeksjonskontrollemner vil bli registrert før utfordringsfasen.
Alle forsøkspersoner fra vaksinasjonsgruppen og smittekontrollgruppen vil delta i den primære malariasporozoittutfordringen og vil bli pålagt å bo på et hotell for evaluering i maksimalt 10 netter med start 9 dager etter utfordringen.
Et direkte overvåket, sekvensielt allokert, åpent oralt regime av klorokin eller artemeter/lumefantrin vil bli administrert til alle parasittiske individer.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
36
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Forente stater, 20910
- Clinical Trials Center, WRAIR
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 50 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
- Friske voksne (mann eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinner) 18 til 50 år på tidspunktet for screening
- Hvis motivet er kvinne,
- Ikke-fertil potensial, avholdende eller ved bruk av tilstrekkelige prevensjonstiltak under denne studien, og må godta å fortsette slike forholdsregler inntil tre måneder etter utfordring
- En negativ graviditetstest ved påmelding
- Fri for betydelige helseproblemer som fastslått av sykehistorie, laboratorie- og klinisk undersøkelse før du går inn i studien
- Lave hjerterisikofaktorer
- Tilgjengelig for å delta og tilgjengelig på telefon under studiets varighet (ca. 8 måneder)
- Ingen planer om å reise til utenfor Washington DC-området mellom dagen for utfordringen og verken fullføring av behandlingskurset (post-utfordring) eller, hvis forsøkspersonen forblir uinfisert, 28 dager etter utfordringen
- Ingen planer om å reise til et malaria-endemisk område i løpet av studien
- Skriftlig informert samtykke må innhentes fra forsøkspersonen før screeningsprosedyrer
- Emner må score minst 80 % riktig på en flervalgsquiz som vurderer deres forståelse av denne studien
- Aktivt militær må innhente godkjenning fra hans eller hennes veileder
Ekskluderingskriterier:
- Historie med malariainfeksjon
- Reisehistorie til P. falciparum endemiske områder i de 3 månedene før dagen for første vaksinasjon eller utfordringsdagen
- Historie om å ha mottatt en malariavaksine
- Mottak av lisensiert vaksine innen 7 dager før første vaksinasjon
- Anamnese med mottak av malariaprofylakse i løpet av 2 måneder før dagen for første vaksinasjon eller utfordringsdagen
- Historie om bruk av legemidler med betydelig antimalariaaktivitet i løpet av studieperioden
- Forutgående mottak av vaksine som inneholder enten QS-21, MPL eller GLA-SE i løpet av de siste 5 årene (inkludert Cervarix®, GSK)
- Bruk av ethvert forsøks- eller ikke-registrert legemiddel eller vaksine innen 30 dager før den første dosen av studievaksine eller planlagt bruk i løpet av studieperioden.
- Enhver historie med allergisk reaksjon eller anafylaksi til tidligere vaksinasjon
- Allergi mot kanamycin, nikkel eller imidazol Gravid eller ammende kvinne ved screening eller planlegger å bli gravid eller amme fra registreringstidspunktet til tre måneder etter utfordring
- Allergi mot malariamedisiner eller bruk av medisiner kjent for å interagere med både CQ og artemeter/lumefantrin
- Betydelige (f.eks. systemiske) overfølsomhetsreaksjoner på myggstikk
- Historie om sigdcellesykdom
- Historie med psoriasis eller porfyri
- Historie om splenektomi
- Enhver bekreftet eller mistenkt immunsvikt, inkludert HIV-infeksjon
- Administrering av kroniske (definert som mer enn 14 dager) immunsuppressive legemidler eller andre immunmodifiserende legemidler innen seks måneder etter vaksinasjon
- Inhalerte og aktuelle steroider er tillatt
- En familiehistorie med medfødt eller arvelig immunsvikt
- Akutt eller kronisk, klinisk signifikant, lunge-, kardiovaskulær, lever- eller nyrefunksjon, som bestemt av anamnese, fysisk undersøkelse eller laboratorieevaluering
- Kronisk eller aktiv nevrologisk sykdom inkludert anfallsforstyrrelser og kronisk migrenehodepine
- Administrering av immunglobuliner og/eller blodprodukter i løpet av de tre månedene før den første dosen av studievaksine eller enhver planlagt administrering i løpet av studieperioden
- Eventuelle unormale laboratoriescreeningstester som er oppført nedenfor (normale verdier er definert i bivirkningsdelen av denne protokollen):
- Seropositiv for HIV eller Hepatitt C-virus eller HBsAg-positiv
- Hepatomegali, øvre høyre kvadrant magesmerter eller ømhet
- En unormal baseline screening EKG.
- Mistenkt eller kjent nåværende alkohol- eller narkotikamisbruk som fastslått fra sykehistorien eller ved fysisk undersøkelse
- Ethvert annet signifikant funn som etter PI mener vil øke risikoen for å få et negativt resultat ved å delta i denne studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1: 10 ug FMP012 med 2 ug GLA-SE
Enkeltsenter, ikke-randomisert, åpen etikett, doseeskalering Fase 1-studie med sporozoittutfordring.
Antigenet FMP012 vil være adjuvans med Glucopyranosyl lipd A stabil emulsjon.
Dette er en første-i-menneskelig studie av FMP012.
30 forsøkspersoner, fordelt på 3 grupper, vil få 3 doser av FMP012/GLA-SE-vaksinen.
Biologisk/vaksine; E-coli uttrykt malariaantigen FMP012 adjuvans med Glucopyranosyl lipid A Stabil emulsjon (GLA-SE), en proprietær adjuvans
|
Biologisk/vaksine; E-coli uttrykt malariaantigen FMP012 adjuvans med Glucopyranosyl lipid A Stabil emulsjon (GLA-SE), en proprietær adjuvans
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2: 10 ug FMP012 med 5 ug GLA-SE
Biologisk/vaksine; E-coli uttrykt malariaantigen FMP012 adjuvans med Glucopyranosyl lipid A Stabil emulsjon (GLA-SE), en proprietær adjuvans
|
E-coli uttrykt antigen FMP012 vil bli adjuvant med Glucopyranosyl lipd A stabil emulsjon (GLA-SE), en proprietær adjuvans
|
|
Eksperimentell: Gruppe 3: 50 ug FMP012 med 5 ug GLA-SE eller 2 ug GLA-SE
Biologisk/vaksine; E-coli uttrykt malariaantigen FMP012 adjuvans med Glucopyranosyl lipid A Stabil emulsjon (GLA-SE), en proprietær adjuvans
|
E-coli uttrykt malariaantigen FMP012 adjuvans med Glucopyranosyl lipd En stabil emulsjon (GLA-SE), en proprietær adjuvans
|
|
Annen: Kontrollgruppe - Kun utfordret
Biologisk/vaksine; E-coli uttrykt malariaantigen FMP012 adjuvans med Glucopyranosyl lipid A Stabil emulsjon (GLA-SE), en proprietær adjuvans
|
Kontrollgruppen deltok i den primære malariasporozoittutfordringen. E-coli-uttrykt antigen FMP012 vil bli adjuvant med Glucopyranosyl lipd A stabil emulsjon (GLA-SE), en proprietær adjuvans
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med oppfordrede eller uønskede symptomer som rapporterer i løpet av postvaksinasjonsperioden
Tidsramme: Fra vaksinasjonsdag til og med 7 dager etter vaksinasjon (for alle tre doser)
|
Antall deltakere for hver dose (1 til 3) som opplevde ethvert symptom, generelle etterspurte symptomer og lokale etterspurte symptomer
|
Fra vaksinasjonsdag til og med 7 dager etter vaksinasjon (for alle tre doser)
|
|
Antall deltakere med oppfordrede eller uønskede symptomer som rapporterer i løpet av postvaksinasjonsperioden
Tidsramme: Fra vaksinasjonsdag til 7 dager etter vaksinasjon for hver do (1-3)
|
Forekomst av erytem og smerte (ønskede lokale symptomer) rapportert etter hver dose (1-3) vaksinasjon.
Resultatene for gruppe 1, 2 og 3 bare som kontrollgruppe mottok ingen vaksinasjoner og deltok kun i malariautfordringsdelen av studien.
|
Fra vaksinasjonsdag til 7 dager etter vaksinasjon for hver do (1-3)
|
|
Personer som rapporterer forekomsten av uønskede uønskede hendelser relatert til vaksinasjon
Tidsramme: 28 dager etter hver vaksinasjon
|
Antall deltakere med minst én administrert dose med minst ett spesifisert symptom innen 28 dager etter vaksinasjon
|
28 dager etter hver vaksinasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Humoral immunrespons mot FMP012/GLA-SE
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Serokonversjon ble definert som en post-andre vaksinasjonstiter (serumfortynning på 1:100) som er 3 standardavvik høyere enn gjennomsnittet av det negative eller pre-vaksinasjonsserumet målt ved bruk av enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA). Verdier rapportert som "under deteksjonsgrensen" ble gitt en verdi på 50 enheter. Sikkerhetspopulasjonen ble brukt til immunogenisitetsanalyse. Kun personer som fikk vaksinasjoner eller ble utfordret ble inkludert i analysen av immunogenisitet. Forsøkspersoner som trakk seg fra studien hadde data samlet inn til de trakk seg. Geometriske gjennomsnittstitre (GMT) ble oppnådd ved først å beregne gjennomsnittet og 95 % konfidensintervaller for log-transformerte verdier av ELISA-resultatene, etterfulgt av eksponentiering av verdiene. Blant de vaksinerte var alle verdier under deteksjonsgrensen frem til etter dose II. |
Inntil 1 år
|
|
Tid til utbrudd av parasitemi etter Sporozoite Challenge
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Beskyttende effekt av FMP012/GLA-SE Målt mot en P falciparum sporozoitt-utfordring.
Vaksinerte forsøkspersoner ble sammenlignet med smittekontroller for å vurdere for forsinket inntreden av parasittmi.
Tidspunktet for utbruddet av parasittmia var basert på datoen for sporozoitt-utfordring til datoen for første positive påvisning av blodutstryk.
|
Inntil 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jessica J. Cowden, MD, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. februar 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. februar 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. februar 2012
Først lagt ut (Anslag)
28. februar 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. juni 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. mai 2021
Sist bekreftet
1. mai 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- S-11-21
- IND 014962 (Annen identifikator: WRAIR)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .