Proef van een Falciparum-malaria-eiwit (FMP012), door E. Coli tot expressie gebracht PfCelTOS, bij gezonde malaria-naïeve volwassenen
12 mei 2021 bijgewerkt door: U.S. Army Medical Research and Development Command
Fase 1-studie met het kandidaat-vaccin Plasmodium Falciparum Malaria Protein (FMP012), een door E.Coli tot expressie gebracht celtraversaal eiwit, intramusculair toegediend aan gezonde malaria-naïeve volwassenen
Malaria blijft een grote zorg voor het Amerikaanse leger. Tijdens de Tweede Wereldoorlog was malaria de belangrijkste oorzaak van ziekte en niet-gevechtsletsel met 500-700 geïnfecteerde mannen per dag, resulterend in 24.000 malariagerelateerde slachtoffers.(10) Momenteel zijn de methoden die worden gebruikt om troepen te beschermen tegen malaria insectendodende netten, kleding en antimalariabehandeling. Om effectief te zijn, moeten deze methoden door zichzelf worden toegediend en consistent worden gebruikt, wat vaak onbereikbaar is in veld- of gevechtssituaties. Het United States Army Medical Research and Development Command (USAMRMC), via de United States Army Medical Materiel Development Activity (USAMMDA) en het Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) werken actief aan de ontwikkeling van een effectief vaccin tegen P. falciparum-malaria ; de ontwikkeling van een dergelijk vaccin is een hoge prioriteit voor het Amerikaanse leger en andere individuen die naar endemische gebieden reizen, en is net zo belangrijk voor de bevolking die in die gebieden woont.
Een fase 1-studie met FMP012, een recombinant E.coli tot expressie gebracht malaria-eiwit (CelTOS) vaccin zal
de veiligheid en reactogeniciteit beoordelen van het kandidaat-malariavaccin P. falciparum FMP012/GLA-SE
Ondergeschikt:
- meet de humorale immuunrespons op FMP012/GLA-SE met behulp van enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA)
- de beschermende werkzaamheid van FMP012/GLA-SE tegen een P. falciparum sporozoite-uitdaging beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Single-center, niet-gerandomiseerd, open-label, dosisescalatie Fase 1-studie met sporozoïte-challenge.
Het antigeen FMP012 zal worden geadjuveerd met Glucopyranosyl lipd A stabiele emulsie (GLA-SE), een eigen adjuvans geproduceerd door het Infectious Disease Research Institute (IDRI).
Dit is een first-in-human studie van FMP012.
Dertig proefpersonen, verdeeld over 3 groepen (10 proefpersonen per groep), zullen 3 doses van het FMP012/GLA-SE-vaccin krijgen.
Groep 1 krijgt 10 µg FMP012 geformuleerd met 2 µg GLA-SE adjuvans en groep 2 krijgt 10 µg FMP012 geformuleerd met 5 µg GLA-SE adjuvans.
Groep 3 krijgt 50 µg FMP012 geformuleerd met ofwel 5 µg GLA-SE adjuvans (Groep 3a) of 2 µg GLA-SE adjuvans (Groep 3b).
De beslissing om door te gaan met Groep 3a of Groep 3b zal worden gemaakt door de hoofdonderzoeker (PI) en de onafhankelijke medische monitor nadat de tweede vaccinatiedosis in Groep 2 is voltooid, op basis van de vooraf gedefinieerde veiligheids- en groepshold-criteria in dit protocol.
Er is een gespreide start voor Groep 1 en Groep 2 met minimaal 14 dagen tussenruimte.
Groep 3a of Groep 3b begint 2 weken na de tweede vaccinatie voor Groep 2 met de vaccinaties. De eerste en tweede vaccinatiedosis in elke groep wordt 28 dagen gescheiden en alle groepen krijgen de derde vaccinatiedosis op dezelfde dag.
De tweede en derde vaccinatiedosering in Groep 1 zal worden gescheiden door 84 dagen, Groep 2 door 70 dagen en Groep 3 door 28 dagen.
Voorafgaand aan de challenge-fase zullen zes niet-geïmmuniseerde infectiviteitscontrole-individuen worden ingeschreven.
Alle proefpersonen van de Vaccination Group en Infectivity Control Group zullen deelnemen aan de primaire malaria sporozoite challenge en zullen vanaf 9 dagen na de challenge maximaal 10 nachten voor evaluatie in een hotel moeten verblijven.
Een direct gecontroleerd, opeenvolgend toegewezen, open-label oraal regime van chloroquine of artemether/lumefantrine zal worden toegediend aan alle parasietpatiënten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
36
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Verenigde Staten, 20910
- Clinical Trials Center, WRAIR
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
- Gezonde volwassenen (mannelijk of niet-zwanger, niet-zogende vrouw) van 18 tot 50 jaar op het moment van screening
- Als het onderwerp een vrouw is,
- Kan niet zwanger worden, onthoudt zich of neemt adequate anticonceptie voorzorgsmaatregelen tijdens deze studie en moet ermee instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen voort te zetten tot drie maanden na de uitdaging
- Een negatieve zwangerschapstest op het moment van inschrijving
- Vrij van significante gezondheidsproblemen zoals vastgesteld door medische geschiedenis, laboratorium- en klinisch onderzoek voordat u aan het onderzoek begint
- Lage cardiale risicofactoren
- Beschikbaar om deel te nemen en telefonisch bereikbaar voor de duur van de studie (ongeveer 8 maanden)
- Geen plannen om naar buiten het gebied van Washington DC te reizen tussen de dag van provocatie en voltooiing van de behandelingskuur (na provocatie) of, als de proefpersoon niet geïnfecteerd blijft, 28 dagen na provocatie
- Geen plannen om tijdens de studie naar een malaria-endemisch gebied te reizen
- Voorafgaand aan de screeningprocedures moet schriftelijke geïnformeerde toestemming van de proefpersoon worden verkregen
- Proefpersonen moeten ten minste 80% goed scoren op een meerkeuzequiz die hun begrip van dit onderzoek beoordeelt
- Militairen in actieve dienst moeten goedkeuring krijgen van hun supervisor
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van malaria-infectie
- Geschiedenis van reizen naar P. falciparum endemische gebieden in de 3 maanden voorafgaand aan de dag van eerste vaccinatie of dag van provocatie
- Geschiedenis van het ontvangen van een malariavaccin
- Ontvangst van een goedgekeurd vaccin binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie
- Geschiedenis van ontvangst van malariaprofylaxe gedurende de 2 maanden voorafgaand aan de dag van de eerste vaccinatie of de dag van provocatie
- Geschiedenis van het gebruik van geneesmiddelen met significante antimalaria-activiteit in de loop van de onderzoeksperiode
- Voorafgaande ontvangst van een vaccin dat QS-21, MPL of GLA-SE bevat in de afgelopen 5 jaar (inclusief Cervarix®, GSK)
- Gebruik van een experimenteel of niet-geregistreerd geneesmiddel of vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksvaccin of gepland gebruik tijdens de onderzoeksperiode.
- Elke voorgeschiedenis van allergische reactie of anafylaxie op eerdere vaccinatie
- Allergie voor kanamycine, nikkel of imidazool Zwangere of zogende vrouw bij screening of plannen om zwanger te worden of borstvoeding te geven vanaf het moment van inschrijving tot drie maanden na de challenge
- Allergie voor antimalariamiddelen of gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze interageren met zowel CQ als artemether/lumefantrine
- Aanzienlijke (bijv. systemische) overgevoeligheidsreacties op muggenbeten
- Geschiedenis van sikkelcelziekte
- Geschiedenis van psoriasis of porfyrie
- Geschiedenis van splenectomie
- Elke bevestigde of vermoede immunodeficiëntie, inclusief HIV-infectie
- Toediening van chronische (gedefinieerd als meer dan 14 dagen) immunosuppressiva of andere immuunmodificerende geneesmiddelen binnen zes maanden na vaccinatie
- Geïnhaleerde en lokale steroïden zijn toegestaan
- Een familiegeschiedenis van aangeboren of erfelijke immunodeficiëntie
- Acute of chronische, klinisch significante, pulmonale, cardiovasculaire, lever- of nierfunctieafwijkingen, zoals bepaald door anamnese, lichamelijk onderzoek of laboratoriumonderzoek
- Chronische of actieve neurologische aandoening, waaronder convulsies en chronische migrainehoofdpijn
- Toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten binnen de drie maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksvaccin of elke geplande toediening tijdens de onderzoeksperiode
- Alle abnormale baseline laboratoriumscreeningstests die hieronder worden vermeld (normale waarden worden gedefinieerd in het gedeelte over ongewenste voorvallen van dit protocol):
- Seropositief voor hiv of hepatitis C-virus of HBsAg-positief
- Hepatomegalie, pijn of gevoeligheid in de rechter bovenbuik
- Een abnormale baseline screening ECG.
- Vermoedelijk of bekend huidig alcohol- of drugsmisbruik zoals vastgesteld op basis van de medische geschiedenis of door lichamelijk onderzoek
- Elke andere significante bevinding die naar de mening van de PI het risico op een nadelig resultaat van deelname aan dit onderzoek zou vergroten
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep 1: 10 ug FMP012 met 2 ug GLA-SE
Single-center, niet-gerandomiseerd, open-label, dosisescalatie Fase 1-onderzoek met sporozoïetprovocatie.
Het antigeen FMP012 zal worden geadjuveerd met Glucopyranosyl lipd A stabiele emulsie.
Dit is een first-in-human studie van FMP012.
30 proefpersonen, verdeeld over 3 groepen, krijgen 3 doses van het FMP012/GLA-SE-vaccin.
Biologisch/vaccin; E-coli bracht malariaantigeen FMP012 tot expressie met als adjuvans Glucopyranosyllipide A Stabiele emulsie (GLA-SE), een eigen adjuvans
|
Biologisch/vaccin; E-coli bracht malariaantigeen FMP012 tot expressie met als adjuvans Glucopyranosyllipide A Stabiele emulsie (GLA-SE), een eigen adjuvans
|
|
Experimenteel: Groep 2: 10 ug FMP012 met 5 ug GLA-SE
Biologisch/vaccin; E-coli bracht malariaantigeen FMP012 tot expressie met als adjuvans Glucopyranosyllipide A Stabiele emulsie (GLA-SE), een eigen adjuvans
|
E-coli tot expressie gebracht antigeen FMP012 zal worden geadjuveerd met Glucopyranosyl lipd A stabiele emulsie (GLA-SE), een eigen adjuvans
|
|
Experimenteel: Groep 3: 50 ug FMP012 met 5 ug GLA-SE of 2 ug GLA-SE
Biologisch/vaccin; E-coli bracht malariaantigeen FMP012 tot expressie met als adjuvans Glucopyranosyllipide A Stabiele emulsie (GLA-SE), een eigen adjuvans
|
E-coli bracht malariaantigeen FMP012 tot expressie met als adjuvans Glucopyranosyllipd A stabiele emulsie (GLA-SE), een eigen adjuvans
|
|
Ander: Controlegroep - Alleen uitgedaagd
Biologisch/vaccin; E-coli bracht malariaantigeen FMP012 tot expressie met als adjuvans Glucopyranosyllipide A Stabiele emulsie (GLA-SE), een eigen adjuvans
|
De controlegroep nam deel aan de primaire malaria sporozoite challenge. E-coli tot expressie gebracht antigeen FMP012 zal worden geadjuveerd met Glucopyranosyl lipd A stabiele emulsie (GLA-SE), een eigen adjuvans
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met gemelde of ongevraagde symptomen tijdens de post-vaccinatieperiode
Tijdsspanne: Van vaccinatiedag tot 7 dagen na vaccinatie (voor alle drie de doses)
|
Aantal deelnemers voor elke dosis (1 tot en met 3) dat een symptoom, algemene gevraagde symptomen en lokale gevraagde symptomen ervoer
|
Van vaccinatiedag tot 7 dagen na vaccinatie (voor alle drie de doses)
|
|
Aantal deelnemers met gemelde of ongevraagde symptomen tijdens de post-vaccinatieperiode
Tijdsspanne: Van vaccinatiedag tot 7 dagen na vaccinatie voor elke dosis (1-3)
|
Incidentie van erytheem en pijn (verlangde lokale symptomen) gemeld na elke dosis (1-3) van de vaccinatie.
Resultaten alleen voor groepen 1, 2 en 3 aangezien de controlegroep geen vaccinaties ontving en alleen deelnam aan het malaria-provocatiegedeelte van het onderzoek.
|
Van vaccinatiedag tot 7 dagen na vaccinatie voor elke dosis (1-3)
|
|
Onderwerpen die melding maken van het optreden van ongevraagde bijwerkingen die verband houden met vaccinatie
Tijdsspanne: 28 dagen na elke vaccinatie
|
Aantal deelnemers met ten minste één toegediende dosis die binnen 28 dagen na vaccinatie ten minste één specifiek symptoom vertoont
|
28 dagen na elke vaccinatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Humorale immuunrespons op FMP012/GLA-SE
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
Seroconversie werd gedefinieerd als een post-tweede vaccinatietiter (serumverdunning van 1:100) die 3 standaarddeviaties hoger is dan het gemiddelde van het negatieve of pre-vaccinatie serum gemeten met behulp van enzym-gekoppelde immunosorbent assay (ELISA). Waarden gerapporteerd als "onder de detectiegrens" kregen een waarde van 50 eenheden. De veiligheidspopulatie werd gebruikt voor immunogeniciteitsanalyse. Alleen proefpersonen die vaccinaties kregen of werden uitgedaagd, werden opgenomen in de analyse van immunogeniciteit. Proefpersonen die zich terugtrokken uit het onderzoek hadden gegevens verzameld tot het punt van terugtrekken. Geometrische gemiddelde titers (GMT) werden verkregen door eerst de gemiddelde en 95% betrouwbaarheidsintervallen te berekenen voor log-getransformeerde waarden van de ELISA-resultaten, gevolgd door machtsverheffen van de waarden. Van de gevaccineerden lagen alle waarden onder de detectiegrens tot na dosis II. |
Tot 1 jaar
|
|
Tijd tot aanvang van parasitemie na sporozoïte-challenge
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
Beschermende werkzaamheid van FMP012/GLA-SE Gemeten tegen een P falciparum sporozoite challenge.
Gevaccineerde proefpersonen werden vergeleken met infectiviteitscontroles om te beoordelen op vertraagde aanvang van parasitemie.
Het tijdstip van aanvang van parasitemie was gebaseerd op de datum van provocatie met sporozoïeten tot de datum van de eerste positieve bloeduitstrijkjesdetectie.
|
Tot 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jessica J. Cowden, MD, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 februari 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 februari 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 februari 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
28 februari 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 juni 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 mei 2021
Laatst geverifieerd
1 mei 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- S-11-21
- IND 014962 (Andere identificatie: WRAIR)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .