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Prova di una proteina Falciparum Malaria (FMP012), PfCelTOS espresso da E. Coli, in adulti sani naive alla malaria

12 maggio 2021 aggiornato da: U.S. Army Medical Research and Development Command

Studio di fase 1 con la proteina candidata al vaccino Plasmodium Falciparum Malaria (FMP012), una proteina trasversale cellulare espressa da E.Coli, somministrata per via intramuscolare in adulti sani naive alla malaria

La malaria è rimasta una delle principali preoccupazioni per l'esercito americano. Durante la seconda guerra mondiale, la malaria era la principale causa di malattia e lesioni non in battaglia con 500-700 uomini infettati al giorno, con conseguenti 24.000 vittime correlate alla malaria.(10) Attualmente, i metodi utilizzati per proteggere le truppe dalla malaria sono reti insetticide, indumenti e trattamenti antimalarici. Per essere efficaci, questi metodi devono essere autosomministrati ed essere utilizzati in modo coerente, spesso irraggiungibili in situazioni di campo o di combattimento. Il comando di ricerca e sviluppo medico dell'esercito degli Stati Uniti (USAMRMC), attraverso l'attività di sviluppo del materiale medico dell'esercito degli Stati Uniti (USAMMDA) e il Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) stanno attivamente perseguendo lo sviluppo di un vaccino efficace contro la malaria da P. falciparum ; lo sviluppo di un tale vaccino è una priorità assoluta per le forze armate statunitensi e altri individui che viaggiano in regioni endemiche ed è altrettanto importante per le popolazioni che risiedono in quelle aree.

Uno studio di fase 1 che utilizza FMP012, un vaccino ricombinante con proteina della malaria espressa da E.coli (CelTOS)

  1. valutare la sicurezza e la reattogenicità del candidato vaccino contro la malaria P. falciparum FMP012/GLA-SE

    Secondario:

  2. misurare la risposta immunitaria umorale a FMP012/GLA-SE utilizzando il test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA)
  3. valutare l'efficacia protettiva di FMP012/GLA-SE contro una sfida sporozoita di P. falciparum.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Singolo centro, non randomizzato, in aperto, studio di fase 1 con aumento della dose con test con sporozoite. L'antigene FMP012 sarà adiuvato con Glucopyranosyl lipd A emulsione stabile (GLA-SE), un adiuvante brevettato prodotto dall'Infectious Disease Research Institute (IDRI). Questo è il primo studio sull'uomo di FMP012. Trenta soggetti, divisi in 3 gruppi (10 soggetti per gruppo), riceveranno 3 dosi del vaccino FMP012/GLA-SE. Il gruppo 1 riceverà 10 µg di FMP012 formulato con 2 µg di adiuvante GLA-SE e il gruppo 2 riceverà 10 µg di FMP012 formulato con 5 µg di adiuvante GLA-SE. Il gruppo 3 riceverà 50 µg di FMP012 formulato con 5 µg di adiuvante GLA-SE (Gruppo 3a) o 2 µg di adiuvante GLA-SE (Gruppo 3b). La determinazione se procedere con il gruppo 3a o il gruppo 3b sarà effettuata dal ricercatore principale (PI) e dal monitor medico indipendente dopo che la seconda dose di vaccinazione nel gruppo 2 è stata completata, sulla base di criteri di sicurezza predefiniti e di sospensione del gruppo in questo protocollo. Ci sarà un inizio scaglionato per il Gruppo 1 e il Gruppo 2 separati da un minimo di 14 giorni. Il gruppo 3a o il gruppo 3b inizieranno le vaccinazioni 2 settimane dopo la seconda vaccinazione per il gruppo 2. La prima e la seconda dose di vaccinazione in ciascun gruppo saranno separate da 28 giorni e tutti i gruppi riceveranno la terza dose di vaccinazione lo stesso giorno. La seconda e la terza dose di vaccinazione nel gruppo 1 saranno separate da 84 giorni, il gruppo 2 da 70 giorni e il gruppo 3 da 28 giorni. Sei soggetti di controllo dell'infettività non immunizzati saranno arruolati prima della fase di sfida. Tutti i soggetti del gruppo di vaccinazione e del gruppo di controllo dell'infettività parteciperanno alla sfida primaria contro lo sporozoite della malaria e dovranno soggiornare in un hotel per la valutazione per un massimo di 10 notti a partire da 9 giorni dopo la sfida. A tutti i soggetti parassitari verrà somministrato un regime orale in aperto di clorochina o artemetere/lumefantrina monitorato direttamente, assegnato in sequenza.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

36

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Silver Spring, Maryland, Stati Uniti, 20910
        • Clinical Trials Center, WRAIR

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 50 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • Adulti sani (maschi o femmine non gravide, non in allattamento) di età compresa tra 18 e 50 anni al momento dello screening
  • Se il soggetto è una donna,
  • Potenziale non fertile, astinente o che utilizza adeguate precauzioni contraccettive durante questo studio e deve accettare di continuare tali precauzioni fino a tre mesi dopo la provocazione
  • Un test di gravidanza negativo al momento dell'arruolamento
  • - Privo di problemi di salute significativi come stabilito dall'anamnesi, dal laboratorio e dall'esame clinico prima di entrare nello studio
  • Bassi fattori di rischio cardiaco
  • Disponibile a partecipare e raggiungibile telefonicamente per la durata dello studio (circa 8 mesi)
  • Nessun piano per viaggiare al di fuori dell'area di Washington DC tra il giorno della sfida e il completamento del ciclo di trattamento (post-sfida) o, se il soggetto rimane non infetto, 28 giorni dopo la sfida
  • Nessun piano per recarsi in un'area endemica della malaria durante il corso dello studio
  • Il consenso informato scritto deve essere ottenuto dal soggetto prima delle procedure di screening
  • I soggetti devono ottenere un punteggio corretto almeno dell'80% su un quiz a scelta multipla che valuta la loro comprensione di questo studio
  • I militari in servizio attivo devono ottenere l'approvazione dal proprio supervisore

Criteri di esclusione:

  • Storia di infezione da malaria
  • Anamnesi di viaggio in aree endemiche di P. falciparum nei 3 mesi precedenti il ​​giorno della prima vaccinazione o il giorno della sfida
  • Storia di aver ricevuto un vaccino contro la malaria
  • Ricezione di qualsiasi vaccino autorizzato entro 7 giorni prima della prima vaccinazione
  • Anamnesi di ricezione della profilassi antimalarica nei 2 mesi precedenti il ​​giorno della prima vaccinazione o il giorno della sfida
  • Storia dell'uso di farmaci con significativa attività antimalarica durante il periodo di studio
  • Precedente ricezione di qualsiasi vaccino contenente QS-21, MPL o GLA-SE nei 5 anni precedenti (inclusi Cervarix®, GSK)
  • Uso di qualsiasi farmaco o vaccino sperimentale o non registrato nei 30 giorni precedenti la prima dose del vaccino in studio o l'uso pianificato durante il periodo di studio.
  • Qualsiasi storia di reazione allergica o anafilassi alla precedente vaccinazione
  • Allergia a kanamicina, nichel o imidazolo Donna incinta o in allattamento allo screening o che prevede di rimanere incinta o allattare dal momento dell'arruolamento fino a tre mesi dopo il test
  • Allergia ai farmaci antimalarici o uso di farmaci noti per interagire sia con CQ che con artemetere/lumefantrina
  • Reazioni di ipersensibilità significative (p. es., sistemiche) alle punture di zanzara
  • Storia dell'anemia falciforme
  • Storia di psoriasi o porfiria
  • Storia di splenectomia
  • Qualsiasi immunodeficienza confermata o sospetta, inclusa l'infezione da HIV
  • Somministrazione di farmaci immunosoppressori cronici (definiti come più di 14 giorni) o altri farmaci immuno-modificanti entro sei mesi dalla vaccinazione
  • Sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici
  • Una storia familiare di immunodeficienza congenita o ereditaria
  • Anomalie funzionali acute o croniche, clinicamente significative, polmonari, cardiovascolari, epatiche o renali, determinate dall'anamnesi, dall'esame fisico o dalla valutazione di laboratorio
  • Malattia neurologica cronica o attiva, inclusi disturbi convulsivi ed emicrania cronica
  • Somministrazione di immunoglobuline e/o qualsiasi emoderivato nei tre mesi precedenti la prima dose del vaccino in studio o qualsiasi somministrazione pianificata durante il periodo di studio
  • Eventuali test di screening di laboratorio al basale anormali elencati di seguito (i valori normali sono definiti nella sezione degli eventi avversi di questo protocollo):
  • Sieropositivo per HIV o virus dell'epatite C o HBsAg positivo
  • Epatomegalia, dolore addominale o dolorabilità al quadrante superiore destro
  • Un elettrocardiogramma di screening basale anomalo.
  • Sospetto o accertato abuso attuale di alcol o droghe determinato dall'anamnesi o dall'esame obiettivo
  • Qualsiasi altro risultato significativo che, secondo il PI, aumenterebbe il rischio di avere un esito negativo dalla partecipazione a questo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo 1: 10 ug FMP012 con 2 ug GLA-SE
Studio di fase 1 a centro singolo, non randomizzato, in aperto, con aumento della dose con test con sporozoite. L'antigene FMP012 sarà adiuvato con Glucopyranosyl lipd A emulsione stabile. Questo è il primo studio sull'uomo di FMP012. 30 soggetti, divisi in 3 gruppi, riceveranno 3 dosi del vaccino FMP012/GLA-SE. Biologico/vaccino; E-coli ha espresso l'antigene della malaria FMP012 adiuvato con Glucopyranosyl lipid A Emulsione stabile (GLA-SE), un adiuvante brevettato
Biologico: Gruppo 1: 10 ug FMP012 con 2 ug GLA-SE
Biologico/vaccino; E-coli ha espresso l'antigene della malaria FMP012 adiuvato con Glucopyranosyl lipid A Emulsione stabile (GLA-SE), un adiuvante brevettato
Sperimentale: Gruppo 2: 10 ug FMP012 con 5 ug GLA-SE
Biologico/vaccino; E-coli ha espresso l'antigene della malaria FMP012 adiuvato con Glucopyranosyl lipid A Emulsione stabile (GLA-SE), un adiuvante brevettato
Biologico: Gruppo 2: 10 ug FMP012 con 5 ug GLA-SE
L'antigene FMP012 espresso da E-coli sarà adiuvato con Glucopyranosyl lipd A emulsione stabile (GLA-SE), un adiuvante brevettato
Sperimentale: Gruppo 3: 50 ug FMP012 con 5 ug GLA-SE o 2 ug GLA-SE
Biologico/vaccino; E-coli ha espresso l'antigene della malaria FMP012 adiuvato con Glucopyranosyl lipid A Emulsione stabile (GLA-SE), un adiuvante brevettato
Biologico: 50 ug FMP012 con 5 ug GLA-SE o 2 ug GLA-SE
E-coli ha espresso l'antigene della malaria FMP012 adiuvato con Glucopyranosyl lipd A emulsione stabile (GLA-SE), un adiuvante brevettato
Altro: Gruppo di controllo: solo sfidato
Biologico/vaccino; E-coli ha espresso l'antigene della malaria FMP012 adiuvato con Glucopyranosyl lipid A Emulsione stabile (GLA-SE), un adiuvante brevettato
Altro: Solo gruppi controllati-problemi: nessuna vaccinazione
Il gruppo di controllo ha partecipato al test primario di malaria sporozoite. L'antigene FMP012 espresso da E-coli sarà adiuvato con Glucopyranosyl lipd A emulsione stabile (GLA-SE), un adiuvante proprietario

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con segnalazione di sintomi sollecitati o non richiesti durante il periodo post-vaccinazione
Lasso di tempo: Dal giorno della vaccinazione fino a 7 giorni dopo la vaccinazione (per tutte e tre le dosi)
Numero di partecipanti per ciascuna dose (da 1 a 3) che hanno manifestato qualsiasi sintomo, sintomi sollecitati generali e sintomi sollecitati locali
Dal giorno della vaccinazione fino a 7 giorni dopo la vaccinazione (per tutte e tre le dosi)
Numero di partecipanti con segnalazione di sintomi sollecitati o non richiesti durante il periodo post-vaccinazione
Lasso di tempo: Dal giorno della vaccinazione fino a 7 giorni dopo la vaccinazione per ciascuna femmina (1-3)
Incidenza di eritema e dolore (sintomi locali sollecitati) riportati dopo ogni dose (1-3) di vaccinazione. I risultati per i gruppi 1, 2 e 3 solo come gruppo di controllo non hanno ricevuto alcuna vaccinazione e hanno partecipato solo alla parte dello studio contro la malaria.
Dal giorno della vaccinazione fino a 7 giorni dopo la vaccinazione per ciascuna femmina (1-3)
Soggetti che hanno segnalato il verificarsi di eventi avversi non richiesti correlati alla vaccinazione
Lasso di tempo: 28 giorni dopo ogni vaccinazione
Numero di partecipanti con almeno una dose somministrata che presentano almeno un sintomo specificato entro 28 giorni dalla vaccinazione
28 giorni dopo ogni vaccinazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta immunitaria umorale a FMP012/GLA-SE
Lasso di tempo: Fino a 1 anno

La sieroconversione è stata definita come un titolo post-seconda vaccinazione (diluizione del siero di 1:100) superiore di 3 deviazioni standard rispetto alla media del siero negativo o pre-vaccinazione misurato utilizzando il test ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay). Ai valori riportati come "al di sotto del limite di rilevamento" è stato assegnato un valore di 50 unità. La popolazione di sicurezza è stata utilizzata per l'analisi di immunogenicità. Nell'analisi dell'immunogenicità sono stati inclusi solo i soggetti che hanno ricevuto vaccinazioni o sono stati esposti al rischio. I soggetti che si sono ritirati dallo studio hanno raccolto i dati fino al momento del ritiro.

I titoli della media geometrica (GMT) sono stati ottenuti calcolando prima la media e gli intervalli di confidenza al 95% per i valori trasformati in log dei risultati ELISA, seguiti dall'elevamento a potenza dei valori. Tra i vaccinati, tutti i valori erano al di sotto del limite di rilevamento fino alla seconda dose.
Fino a 1 anno
Tempo di insorgenza della parassitemia dopo la sfida dello sporozoite
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Efficacia protettiva di FMP012/GLA-SE Misurata contro un attacco di sporozoite da P falciparum. I soggetti vaccinati sono stati confrontati con controlli di infettività per valutare l'insorgenza ritardata della parassitemia. Il tempo di insorgenza della parassitemia era basato sulla data della sfida dello sporozoite alla data del primo rilevamento positivo dello striscio di sangue.
Fino a 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

U.S. Army Medical Research and Development Command

Collaboratori

United States Agency for International Development (USAID)
IDRI

Investigatori

  • Investigatore principale: Jessica J. Cowden, MD, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 febbraio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 febbraio 2012

Primo Inserito (Stima)

28 febbraio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 giugno 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 maggio 2021

Ultimo verificato

1 maggio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • S-11-21
  • IND 014962 (Altro identificatore: WRAIR)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Gruppo 1: 10 ug FMP012 con 2 ug GLA-SE

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