C型ナトリウム利尿ペプチドと軟骨無形成症

軟骨無形成症は、小人症の最も一般的な形態であり、太ももと上腕が最も影響を受ける短い手足を特徴としています。 軟骨無形成症はまた、大後頭孔の狭窄および脊柱管狭窄症にも関連している。 軟骨発育不全症は関連していますが、神経学的問題を持たない小人症の重症度は低いです。 軟骨無形成症および軟骨形成不全症は、受容体の構成的活性化を引き起こす線維芽細胞増殖因子受容体-3 (FGFR-3) 遺伝子の変異によって引き起こされます。 FGFR-3 は、軟骨無形成症の成長板軟骨細胞で過剰に活性化される MAP キナーゼ経路を介して主にシグナル伝達します。 C 型ナトリウム利尿ペプチド (CNP) は、生成され、直線的な成長の強力な正の調節因子として成長板で作用するホルモンです。 CNP は、ナトリウム利尿ペプチド受容体 B (NPR-B) を介してシグナルを伝達し、cGMP を生成します。 マウスでの研究は、MAP キナーゼ経路の活性化が NPR-B を介したシグナル伝達を阻害することを示しています。 したがって、軟骨無形成症の表現型は、部分的にはCNPシグナル伝達の阻害に起因する可能性があります。 逆に、CNP 細胞内シグナル伝達は MAP キナーゼ経路を阻害し、CNP 類似体は軟骨無形成症の潜在的な特異的治療法として研究されています。 このプロジェクトの目的は、軟骨無形成症または軟骨無形成症の小児および成人における CNP システムの状態を定義することです。 私たちの仮説は、1) NPR-B の阻害により、CNP とそのアミノ末端プロペプチド (NTproCNP) の血中濃度が上昇し、cGMP の血中濃度が軟骨無形成症または軟骨形成不全症の子供で減少することです。 2) CNP および NTproCNP レベルは、成長板軟骨が欠如しているため、軟骨無形成症および軟骨形成不全症の成人では正常です。 3) 健康な子供と同様に、NTproCNP レベルは、軟骨無形成症または軟骨形成不全症の子供の身長速度を予測します。 これらの仮説は、2 つの特定の目的で対処されます。 具体的な目的 1 は、軟骨無形成症または軟骨無形成症の小児および成人における CNP、NTproCNP、および cGMP の血漿レベルを測定することです。 具体的な目的 2 は、NTproCNP レベルが軟骨無形成症または軟骨形成不全症の子供の身長速度と相関するかどうかを判断することです。

この研究は、軟骨無形成症または軟骨形成不全症の小児および成人の観察的、横断的/部分的縦断的研究です。 子供たちは、定期的な診療所訪問の一部として見られます。 研究期間中に複数回見られた子供は、長期的なデータを提供します。 軟骨無形成症または軟骨形成不全症の成人被験者は、一度研究されます。 収集されるデータには、人体測定、軟骨無形成症の神経学的合併症に関する情報、CNP、NTproCNP、および cGMP の血中濃度が含まれます。 100 人の被験者が募集され、約 20 人が研究の過程で 3 回も研究されると予想しています。

軟骨無形成症および軟骨形成不全症におけるCNPシステムの潜在的な役割を研究することにより、これらの一般的な症候群の病態生理学へのさらなる洞察を提供するだけでなく、正常な線形成長の調節へのより深い洞察も提供します.