Natriuretický peptid typu C a achondroplazie

Achondroplazie je nejběžnější formou nanismu a je charakterizována krátkými končetinami, přičemž nejvíce jsou postižena stehna a horní část paží. Achondroplazie je také spojena se zúžením foramen magnum a spinální stenózou. Hypochondroplazie je příbuzná, ale méně závažná forma nanismu, která nemá neurologické problémy. Achondroplazie a hypochondroplazie jsou způsobeny mutacemi v genu receptoru pro fibroblastový růstový faktor-3 (FGFR-3), který způsobuje konstitutivní aktivaci receptoru. FGFR-3 signalizuje primárně prostřednictvím MAP kinázové dráhy, která je nadměrně aktivována v chondrocytech růstových ploten u achondroplázie. Natriuretický peptid typu C (CNP) je hormon, který je produkován a působí v růstové ploténce jako silný pozitivní regulátor lineárního růstu. CNP signály přes natriuretický peptidový receptor-B (NPR-B), generující cGMP. Studie na myších ukazují, že aktivace MAP kinázové dráhy inhibuje signalizaci prostřednictvím NPR-B. Fenotyp achondroplázie tedy může být částečně způsoben inhibicí signalizace CNP. Naopak intracelulární signalizace CNP inhibuje dráhu MAP kinázy a analogy CNP jsou studovány jako potenciální specifická terapie achondroplazie. Cílem tohoto projektu je definovat stav systému CNP u dětí a dospělých s achondroplázií nebo hypochondroplázií. Naše hypotézy jsou 1) hladiny CNP a jeho aminoterminálního propeptidu (NTproCNP) v krvi jsou zvýšené a hladiny cGMP v krvi jsou sníženy u dětí s achondroplázií nebo hypochondroplázií v důsledku inhibice NPR-B; 2) Hladiny CNP a NTproCNP jsou normální u dospělých s achondroplázií a hypochondroplázií, kvůli nedostatku chrupavky růstové ploténky; a 3) stejně jako u zdravých dětí předpovídají hladiny NTproCNP rychlost výšky u dětí s achondroplázií nebo hypochondroplázií. Tyto hypotézy budou řešeny se dvěma konkrétními cíli. Specifickým cílem 1 je stanovení plazmatických hladin CNP, NTproCNP a cGMP u dětí a dospělých s achondroplázií nebo hypochondroplázií. Specifickým cílem 2 je zjistit, zda hladiny NTproCNP korelují s rychlostí výšky u dětí s achondroplázií nebo hypochondroplázií.

Studie je observační, průřezová/částečně longitudinální studie dětí a dospělých s achondroplázií nebo hypochondroplázií. Děti budou vidět jako součást běžných návštěv kliniky. Děti viděné více než jednou během období studie poskytnou longitudinální data. Dospělí jedinci s achondroplázií nebo hypochondroplázií budou studováni jednorázově. Shromážděná data budou zahrnovat antropometrii, informace o neurologických komplikacích achondroplazie a krevní hladiny CNP, NTproCNP a cGMP. Očekáváme, že bude přijato 100 subjektů, přičemž asi 20 bude studováno až třikrát v průběhu studie.

Studiem potenciální role systému CNP u achondroplazie a hypochondroplazie nejenže poskytneme další pohled na patofyziologii těchto běžných syndromů, ale také poskytneme větší vhled do regulace normálního lineárního růstu.