- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01541306
Peptide natriurétique de type C et achondroplasie
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'achondroplasie est la forme la plus courante de nanisme et se caractérise par des membres courts, les cuisses et le haut des bras étant les plus touchés. L'achondroplasie est également associée à un rétrécissement du foramen magnum et à une sténose spinale. L'hypochondroplasie est une forme de nanisme apparentée, mais moins grave, qui n'a pas de problèmes neurologiques. L'achondroplasie et l'hypochondroplasie sont causées par des mutations du gène du récepteur 3 du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR-3) qui provoque l'activation constitutive du récepteur. Le FGFR-3 signale principalement par la voie de la MAP kinase, qui est suractivée dans les chondrocytes de la plaque de croissance dans l'achondroplasie. Le peptide natriurétique de type C (CNP) est une hormone qui est produite et agit dans la plaque de croissance comme un puissant régulateur positif de la croissance linéaire. Signaux CNP via le récepteur B du peptide natriurétique (NPR-B), générant du cGMP. Des études chez la souris montrent que l'activation de la voie MAP kinase inhibe la signalisation via NPR-B. Par conséquent, le phénotype de l'achondroplasie peut être dû en partie à l'inhibition de la signalisation CNP. À l'inverse, la signalisation intracellulaire du CNP inhibe la voie MAP kinase et les analogues du CNP sont à l'étude en tant que thérapie spécifique potentielle de l'achondroplasie. L'objectif de ce projet est de définir l'état du système CNP chez les enfants et les adultes atteints d'achondroplasie ou d'hypochondroplasie. Nos hypothèses sont 1) les taux sanguins de CNP et de son propeptide aminoterminal (NTproCNP) sont élevés et les taux sanguins de cGMP sont réduits chez les enfants atteints d'achondroplasie ou d'hypochondroplasie, en raison de l'inhibition du NPR-B ; 2) les taux de CNP et de NTproCNP sont normaux chez les adultes atteints d'achondroplasie et d'hypochondroplasie, en raison de leur absence de cartilage de croissance ; et 3) comme chez les enfants en bonne santé, les niveaux de NTproCNP prédisent la vitesse de croissance chez les enfants atteints d'achondroplasie ou d'hypochondroplasie. Ces hypothèses seront abordées avec deux objectifs spécifiques. L'objectif spécifique 1 est de déterminer les taux plasmatiques de CNP, NTproCNP et cGMP chez les enfants et les adultes atteints d'achondroplasie ou d'hypochondroplasie. L'objectif spécifique 2 est de déterminer si les niveaux de NTproCNP sont corrélés à la vitesse de croissance chez les enfants atteints d'achondroplasie ou d'hypochondroplasie.
L'étude est une étude observationnelle, transversale/partiellement longitudinale d'enfants et d'adultes atteints d'achondroplasie ou d'hypochondroplasie. Les enfants seront vus dans le cadre des visites de routine à la clinique. Les enfants vus plus d'une fois au cours de la période d'étude fourniront des données longitudinales. Les sujets adultes atteints d'achondroplasie ou d'hypochondroplasie seront étudiés une seule fois. Les données recueillies comprendront des données anthropométriques, des informations sur les complications neurologiques de l'achondroplasie et les taux sanguins de CNP, NTproCNP et cGMP. Nous prévoyons que 100 sujets seront recrutés, dont environ 20 seront étudiés jusqu'à trois fois au cours de l'étude.
En étudiant le rôle potentiel du système CNP dans l'achondroplasie et l'hypochondroplasie, non seulement nous fournirons un aperçu supplémentaire de la physiopathologie de ces syndromes courants, mais nous fournirons également un meilleur aperçu de la régulation de la croissance linéaire normale.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Delaware
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Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
- Alfred I. DuPont Hospital for Children
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- un diagnostic d'achondroplasie ou d'hypochondroplasie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas uniquement
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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achondroplasie ou hypochondroplasie
Enfants ou adultes atteints d'achondroplasie ou d'hypochondroplasie
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveau de NTproCNP dans le plasma
Délai: un moment
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Le propeptide aminoterminal du CNP (NTproCNP) est mesuré dans le plasma par RIA et comparé à une plage de référence existante basée sur le sexe et l'âge.
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un moment
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveau de CNP dans le plasma
Délai: un moment
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Le peptide natriurétique de type C est mesuré dans le plasma par RIA et comparé à une plage de référence existante basée sur le sexe et l'âge.
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un moment
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Niveau de cGMP dans le plasma
Délai: un moment
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Les niveaux de GMP cycliques sont mesurés dans le plasma par RIA et comparés aux échantillons de contrôle existants appariés selon l'âge et le sexe.
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un moment
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Corrélation entre le niveau de NTproCNP et la vitesse de croissance chez les enfants
Délai: Tous les 6 mois sur une période de 6 mois minimum à 2 ans maximum
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Les niveaux de NTproCNP au départ seront corrélés avec la vitesse élevée déterminée lors des visites ultérieures.
Les mesures pour la détermination de la vitesse de hauteur seront espacées d'au moins 6 mois, mais pas de plus de 2 ans.
Pour les sujets avec plusieurs visites ultérieures, la visite la plus proche d'un an après la visite de référence sera utilisée pour la détermination de la vitesse de hauteur.
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Tous les 6 mois sur une période de 6 mois minimum à 2 ans maximum
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Robert Olney, MD, Nemours Children's Clinic
- Chercheur principal: Michael Bober, MD, PhD, Alfred I. DuPont Hospital for Children
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Nemours FL IRB 302926
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