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Peptide natriurétique de type C et achondroplasie

13 avril 2015 mis à jour par: Rob Olney, Nemours Children's Clinic
L'achondroplasie et l'hypochondroplasie sont les formes les plus courantes de nanisme. Des études récentes ont montré qu'une petite hormone appelée peptide natriurétique de type C (CNP) est un régulateur important de la croissance linéaire. Les chercheurs pensent que l'anomalie génétique qui cause l'achondroplasie et l'hypochondroplasie perturbe également la signalisation CNP, ce qui peut contribuer au problème de croissance. Les chercheurs proposent d'examiner les niveaux de cette hormone et d'autres hormones étroitement apparentées chez les enfants et les adultes atteints d'achondroplasie ou d'hypochondroplasie pour voir s'ils sont différents des niveaux chez les personnes en bonne santé. L'hypothèse des enquêteurs est que les niveaux de CNP sont élevés chez les enfants atteints d'achondroplasie ou d'hypochondroplasie, par rapport à la population en bonne santé. Une autre hypothèse est que les niveaux de CNP ne sont pas élevés chez les adultes atteints d'achondroplasie ou d'hypochondroplasie, puisque les adultes n'ont pas de cartilage de croissance. En étudiant le rôle potentiel du système CNP dans l'achondroplasie et l'hypochondroplasie, non seulement les chercheurs fourniront un aperçu supplémentaire de la physiopathologie de ces syndromes courants, mais ils fourniront également un meilleur aperçu de la régulation de la croissance linéaire normale.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Description détaillée

L'achondroplasie est la forme la plus courante de nanisme et se caractérise par des membres courts, les cuisses et le haut des bras étant les plus touchés. L'achondroplasie est également associée à un rétrécissement du foramen magnum et à une sténose spinale. L'hypochondroplasie est une forme de nanisme apparentée, mais moins grave, qui n'a pas de problèmes neurologiques. L'achondroplasie et l'hypochondroplasie sont causées par des mutations du gène du récepteur 3 du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR-3) qui provoque l'activation constitutive du récepteur. Le FGFR-3 signale principalement par la voie de la MAP kinase, qui est suractivée dans les chondrocytes de la plaque de croissance dans l'achondroplasie. Le peptide natriurétique de type C (CNP) est une hormone qui est produite et agit dans la plaque de croissance comme un puissant régulateur positif de la croissance linéaire. Signaux CNP via le récepteur B du peptide natriurétique (NPR-B), générant du cGMP. Des études chez la souris montrent que l'activation de la voie MAP kinase inhibe la signalisation via NPR-B. Par conséquent, le phénotype de l'achondroplasie peut être dû en partie à l'inhibition de la signalisation CNP. À l'inverse, la signalisation intracellulaire du CNP inhibe la voie MAP kinase et les analogues du CNP sont à l'étude en tant que thérapie spécifique potentielle de l'achondroplasie. L'objectif de ce projet est de définir l'état du système CNP chez les enfants et les adultes atteints d'achondroplasie ou d'hypochondroplasie. Nos hypothèses sont 1) les taux sanguins de CNP et de son propeptide aminoterminal (NTproCNP) sont élevés et les taux sanguins de cGMP sont réduits chez les enfants atteints d'achondroplasie ou d'hypochondroplasie, en raison de l'inhibition du NPR-B ; 2) les taux de CNP et de NTproCNP sont normaux chez les adultes atteints d'achondroplasie et d'hypochondroplasie, en raison de leur absence de cartilage de croissance ; et 3) comme chez les enfants en bonne santé, les niveaux de NTproCNP prédisent la vitesse de croissance chez les enfants atteints d'achondroplasie ou d'hypochondroplasie. Ces hypothèses seront abordées avec deux objectifs spécifiques. L'objectif spécifique 1 est de déterminer les taux plasmatiques de CNP, NTproCNP et cGMP chez les enfants et les adultes atteints d'achondroplasie ou d'hypochondroplasie. L'objectif spécifique 2 est de déterminer si les niveaux de NTproCNP sont corrélés à la vitesse de croissance chez les enfants atteints d'achondroplasie ou d'hypochondroplasie.

L'étude est une étude observationnelle, transversale/partiellement longitudinale d'enfants et d'adultes atteints d'achondroplasie ou d'hypochondroplasie. Les enfants seront vus dans le cadre des visites de routine à la clinique. Les enfants vus plus d'une fois au cours de la période d'étude fourniront des données longitudinales. Les sujets adultes atteints d'achondroplasie ou d'hypochondroplasie seront étudiés une seule fois. Les données recueillies comprendront des données anthropométriques, des informations sur les complications neurologiques de l'achondroplasie et les taux sanguins de CNP, NTproCNP et cGMP. Nous prévoyons que 100 sujets seront recrutés, dont environ 20 seront étudiés jusqu'à trois fois au cours de l'étude.

En étudiant le rôle potentiel du système CNP dans l'achondroplasie et l'hypochondroplasie, non seulement nous fournirons un aperçu supplémentaire de la physiopathologie de ces syndromes courants, mais nous fournirons également un meilleur aperçu de la régulation de la croissance linéaire normale.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

91

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
        • Alfred I. DuPont Hospital for Children

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 mois et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Enfants et adultes atteints d'achondroplasie ou d'hypochondroplasie

La description

Critère d'intégration:

  • un diagnostic d'achondroplasie ou d'hypochondroplasie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas uniquement
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
achondroplasie ou hypochondroplasie
Enfants ou adultes atteints d'achondroplasie ou d'hypochondroplasie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveau de NTproCNP dans le plasma
Délai: un moment
Le propeptide aminoterminal du CNP (NTproCNP) est mesuré dans le plasma par RIA et comparé à une plage de référence existante basée sur le sexe et l'âge.
un moment

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveau de CNP dans le plasma
Délai: un moment
Le peptide natriurétique de type C est mesuré dans le plasma par RIA et comparé à une plage de référence existante basée sur le sexe et l'âge.
un moment
Niveau de cGMP dans le plasma
Délai: un moment
Les niveaux de GMP cycliques sont mesurés dans le plasma par RIA et comparés aux échantillons de contrôle existants appariés selon l'âge et le sexe.
un moment
Corrélation entre le niveau de NTproCNP et la vitesse de croissance chez les enfants
Délai: Tous les 6 mois sur une période de 6 mois minimum à 2 ans maximum
Les niveaux de NTproCNP au départ seront corrélés avec la vitesse élevée déterminée lors des visites ultérieures. Les mesures pour la détermination de la vitesse de hauteur seront espacées d'au moins 6 mois, mais pas de plus de 2 ans. Pour les sujets avec plusieurs visites ultérieures, la visite la plus proche d'un an après la visite de référence sera utilisée pour la détermination de la vitesse de hauteur.
Tous les 6 mois sur une période de 6 mois minimum à 2 ans maximum

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Robert Olney, MD, Nemours Children's Clinic
  • Chercheur principal: Michael Bober, MD, PhD, Alfred I. DuPont Hospital for Children

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 février 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 février 2012

Première publication (Estimation)

29 février 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

14 avril 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 avril 2015

Dernière vérification

1 avril 2015

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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